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# 生物学 # 神経科学

人間の脳を研究する新しいアプローチ

研究者たちは脳の病気をもっと効果的に研究するために、人間の組織を使っているんだ。

JP McGinnis, Joshua Ortiz-Guzman, Sai Mallannagari, Maria Camila Guevara, Benjamin D. W. Belfort, Suyang Bao, Snigdha Srivastava, Maria Morkas, Emily Ji, Kalman A. Katlowitz, Angela Addison, Evelyne K. Tantry, Melissa M. Blessing, Carrie A. Mohila, Nisha Gadgil, Samuel G. McClugage III, David F. Bauer, William E. Whitehead, Guillermo Aldave, Omar Tanweer, Naser Jaleel, Ali Jalali, Akash J. Patel, Sameer A. Sheth, Howard L. Weiner, Shankar Gopinath, Ganesh Rao, Akdes Serin Harmanci, Daniel Curry, Benjamin R. Arenkiel

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脳研究の革命 脳研究の革命 い洞察を約束してるよ。 人間の組織研究は神経疾患についてのより良
目次

人間の脳を研究するのは、研究者にとって結構壁にぶつかることが多いんだ。大抵の場合、脳の病気を学ぶためには動物モデルに頼らざるを得ないけど、これが人間にもうまく当てはまるとは限らない。まるでハムスターの回し車を見て自転車の乗り方を学ぼうとするみたいな感じで、可愛いけど同じ体験じゃないよね。だから、人間ベースのモデルを使って脳の働きをもっと理解しようっていう動きが高まってるんだ、特に厄介な神経疾患について。

この分野でのワクワクする進展の一つが、脳オルガノイドの使用。これは実験室で育てられたミニチュア脳と思ってくれ。科学者たちが人間の脳細胞をより関連性のある環境で研究するチャンスを与えてくれる。残念ながら、今のオルガノイドのバージョンは完全に成長した人間の脳よりも、むしろ胚の脳に似てることが多いんだ。これが、彼らが学んだことをリアルな人間の状態に適用するのを難しくしちゃう。

そこで登場するのが人間の脳のオルガノタイプスライスモデル。このモデルは、研究者が人間の脳組織の実際の部分を体外で生かしておくことを可能にするんだ(ラボで、怖い科学者の隠れ家じゃないよ)。こうすることで、さまざまな治療や介入に対する反応を時間をかけて研究できるんだ。理想的には、これらのスライスが元の特徴を保つので、研究者には生きている人での振る舞いがより正確に分かるんだ。

なぜ人間の組織?

人間の脳組織を使うのはゲームチェンジャー。直接研究することで、脳の中の異なる種類の細胞がどう協力して働いているかをよりクリアに理解できるんだ。これは腫瘍やてんかん、他の神経疾患にとって重要なこと。最終的な目標は、治療法を改善して臨床試験をもっと予測可能で関連性のあるものにすること。

でも、人間の組織を使うのはたくさんの利点がある一方で、課題も伴う。手術を受けるすべての患者が組織サンプルを提供できるわけじゃないし、研究する病気の種類も手術が必要なものに限られちゃう。でも、新しい発見の可能性があるから、それに取り組む価値がある。

研究のプロセス

最近の研究では、手術を受ける患者から脳組織のサンプルが集められた。プロセスはシンプルで、患者(またはその介護者)から同意を得て、診断に必要ない脳組織を集めるだけ。サンプルは迅速に冷却されて、ラボに持ち込まれた。

ラボに着くと、脳組織は慎重にスライスされて、特定の培地に置かれた。このスライスはVIPゲストのように扱われて、毎日ケアとメンテナンスを受けて生き生きと健康を保たれた。

2週間培養した後、研究者たちはシングルヌクレウスRNAシーケンシングを使ってサンプルを分析する準備が整った。この方法で、組織内のさまざまな細胞タイプの遺伝子発現レベルを調べることができた。目的は、これらの細胞タイプが時間の経過とともにどれだけ独自の特徴を保っているかを見ることだった。もし彼らが生きた脳の中でのふるまいと似ていれば、モデルが効果的だって示すことになる。

内部を覗いてみると

じゃあ、研究者たちは分析中に一体何を見つけたんだろう?彼らはニューロンやアストロサイト(サポート細胞)、腫瘍細胞みたいな異なる細胞タイプを見て、手術後のゼロ日目から14日目までの遺伝子発現プロファイルがどう変わったかを調べた。

結果と発見

結果は期待できるものでした。ほとんどの細胞タイプは、ゼロ日目と14日目の間で比較的高い相関を示した。これは、細胞が2週間の期間中にそのアイデンティティを保っていたことを意味していて、オルガノタイプスライスモデルが脳疾患の研究に適した候補だってことになる。

  1. アストロサイト: これらのサポート細胞は、結果がバラバラだった。一部のサンプルではアイデンティティをよく保っていたけど、他のサンプルではそうじゃなかった。

  2. 内皮細胞: 血管の一部であるこれらの細胞は、時間をかけて自分の特徴を良く保つことができた。

  3. ニューロン: 結果は混在していた。いくつかのニューロンタイプはプロファイルを十分に維持していたけど、他のものは顕著な低下を示した。

  4. 腫瘍細胞: 驚くべきことに、グリオブラストーマとメドロブラストーマのサンプルからの腫瘍細胞は、遺伝子発現プロファイルを特に良く維持していた。これはこのモデルシステムが、これらの攻撃的な癌がどう振る舞うかを理解するために有望であることを示唆している。

ゼロ日目と14日目のデータを比較することで、研究者たちは何が変わったか、何がそのままだったかを見ることができた。まるでビフォーアフターの写真を見ているようなもので、新しい髪型の代わりに、脳細胞が時間を経てどれだけ独自の特徴を保っているかについてのことなんだ。

ベースラインの確立

この研究の重要な成果の一つは、脳細胞が体外でどう振る舞うかのベースラインを確立することだった。これは今後の研究にとって重要なんだ。もし研究者が異なる細胞タイプがどれくらいアイデンティティを保てるかを理解できれば、保存状態を改善するための培養条件を調整することができる。モデルがリアルな人間の生物学にどれだけ忠実であればあるほど、新しい治療法をテストするのに有用になるんだ。

共同作業の重要性

人間の脳組織へのアクセスはまだ課題なんだ。多くのラボは、こうしたサンプルを定期的に入手する能力を欠いているかもしれない。だから、共同作業が重要なんだ。一緒に仕事をすることで、研究者たちは資源や知識を集めて、この貴重なモデルを活用できる。特に神経外科医は、手術を行うことが多いから、これらの研究をリードするのにユニークな立場にあるんだ。

未来の方向性

研究者がこのモデルをさらに調査する中で、探求すべき多くの道がある。たとえば、異なるタイプの脳疾患が細胞保存にどのように影響するかを調べるとか、低悪性度神経芽腫や他の特定のタイプの腫瘍がどう振る舞うか理解する手助けになるかも?また、血管奇形やてんかんにはどう応用できるか?これらの質問はただの始まりだよ。

培養条件の改善

科学者たちは、培養条件の質を向上させることでさらに良い結果が得られると楽観的だ。一部の研究者は、組織をより長く生かすために人間の脳脊髄液(CSF)を培地として使うことに焦点を当てている。もっと自然な環境を取り入れることで、細胞生存率を向上させ、より高い忠実性を維持できることを願っている。

結論

人間の脳オルガノタイプスライス培養モデルは、脳研究において重要な一歩を示している。実際の人間の組織を使うことで、研究者たちは従来の動物モデルでは到底再現できない方法で人間の脳の複雑さを研究できるんだ。

データは明確だ:脳組織は体外でその遺伝子発現プロファイルを維持できるかもしれない。これは臨床試験でより信頼できる結果をもたらし、患者にとってより良い治療法に繋がる可能性がある。研究のこの分野は明るい未来を持っていて、誰が知ってる?もしかすると、いつか私たちは治療だけでなく、脳の最大の課題への本当の解決策を開発できるかもしれない。

だから、動物モデルにはその役割があるけど、そろそろこの人間中心のアプローチを受け入れる時だよね。結局、誰が人間の脳を研究するのに一番適してるかって…まぁ、人間だよね。

オリジナルソース

タイトル: Cell type transcriptional identities are maintained in cultured ex vivo human brain tissue

概要: It is becoming more broadly accepted that human-based models are needed to better understand the complexities of the human nervous system and its diseases. The recently developed human brain organotypic culture model is one highly promising model that requires the involvement of neurosurgeons and neurosurgical patients. Studies have investigated the electrophysiological properties of neurons in such ex vivo human tissues, but the maintenance of other cell types within explanted brain remains largely unknown. Here, using single-nucleus RNA sequencing, we systematically evaluate the transcriptional identities of the various cell types found in six patient samples after fourteen days in culture (83,501 nuclei from day 0 samples and 45,738 nuclei from day 14 samples). We used two pediatric temporal lobectomy samples, an adult frontal cortex sample, two IDH wild-type glioblastoma samples, and one medulloblastoma sample. We found remarkably high correlations of day 14 transcriptional identities to day 0 tissue, especially in tumor cells (r = 0.90 to 0.93), though microglia (r = 0.86), oligodendrocytes (r = 0.80), pericytes (r = 0.77), endothelial cells (r = 0.78), and fibroblasts (r = 0.76) showed strong preservation of their transcriptional profiles as well. Astrocytes and excitatory neurons showed more moderate preservation (r = 0.66 and 0.47, respectively). Because the main difficulty with organotypic brain cultures is the acquisition of human tissue, which is readily available to neurosurgeons, this model is easily accessible to neurosurgeon-scientists and neurosurgeons affiliated with research laboratories. Broad uptake of this more representative model should prompt advances in our understanding of many uniquely human diseases, lead to more reliable clinical trial performance, and ultimately yield better therapies for our patients.

著者: JP McGinnis, Joshua Ortiz-Guzman, Sai Mallannagari, Maria Camila Guevara, Benjamin D. W. Belfort, Suyang Bao, Snigdha Srivastava, Maria Morkas, Emily Ji, Kalman A. Katlowitz, Angela Addison, Evelyne K. Tantry, Melissa M. Blessing, Carrie A. Mohila, Nisha Gadgil, Samuel G. McClugage III, David F. Bauer, William E. Whitehead, Guillermo Aldave, Omar Tanweer, Naser Jaleel, Ali Jalali, Akash J. Patel, Sameer A. Sheth, Howard L. Weiner, Shankar Gopinath, Ganesh Rao, Akdes Serin Harmanci, Daniel Curry, Benjamin R. Arenkiel

最終更新: 2024-12-20 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.19.629223

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.19.629223.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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