Test delle urine per l'aderenza al trattamento HIV

Trovare e curare l'HIV precocemente è fondamentale per le persone che vivono con il virus, soprattutto per chi riceve il trattamento antiretrovirale (ART). Gestire rapidamente alti livelli virali (viraemia) è cruciale per ridurre la trasmissione dell'HIV e prevenire complicazioni. Tuttavia, le persone nei paesi a basso e medio reddito possono affrontare sfide poiché i test per la Resistenza ai farmaci e i livelli di farmaci non sono solitamente accessibili.

Tra i medicinali usati per trattare l'HIV, il Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è molto importante ed è assunto dalla maggior parte dei pazienti in ART in questi paesi. Il TDF viene trasformato in un'altra forma, tenofovir (TFV), nel corpo. Sebbene il TFV non duri a lungo nel sangue, può essere trovato nelle urine, il che rende più facile misurarlo. Studi recenti hanno dimostrato che i test delle urine per il TFV possono indicare accuratamente se una persona sta assumendo regolarmente la propria medicazione.

Per quanto riguarda la gestione degli alti livelli virali, le persone che ricevono il nuovo farmaco dolutegravir (DTG) affrontano meno problemi di resistenza rispetto a chi assume efavirenz, un'opzione più vecchia. Quindi, mostrare una buona Aderenza all'ART mentre si è in efavirenz potrebbe indicare resistenza ai farmaci.

Questo articolo analizza l'accuratezza dei test delle urine per il TFV nel rilevare l'aderenza al trattamento, come si relaziona ai livelli virali e alla resistenza ai farmaci, e le differenze tra i pazienti in dolutegravir e quelli in efavirenz.

#Design dello studio

Lo studio faceva parte di un progetto di ricerca più ampio chiamato studio POwER, che si concentrava su strategie di test per aiutare le persone con alti livelli virali a rimettersi in carreggiata con il trattamento. Abbiamo incluso partecipanti di questo studio che stavano usando il TDF come parte del loro regime ART.

I partecipanti dovevano ricevere o dolutegravir o efavirenz e dovevano aver recentemente sperimentato alti livelli virali – specificamente oltre 1000 copie/mL del virus. All'inizio dello studio, i partecipanti hanno condiviso informazioni sui loro background personali e sul trattamento. Hanno anche fornito campioni di urine, sangue e plasma per ulteriori analisi.

#Metodi di test

#Test delle urine per TFV sul posto

Abbiamo utilizzato un test delle urine per il TFV che poteva essere eseguito rapidamente e facilmente rispetto ai metodi di laboratorio più complessi. I tecnici hanno testato i campioni di urine e registrato i risultati.

#Metodo di riferimento per i livelli di TFV e TFV-DP nelle urine

Per confronto, sono state effettuate misurazioni di laboratorio più precise utilizzando una tecnica chiamata LC-MS/MS, che ci ha permesso di determinare i livelli esatti di TFV nelle urine e di TFV-DP nei campioni di sangue.

#Carico Virale e resistenza ai farmaci per l'HIV

Abbiamo misurato il carico virale nei campioni di sangue per vedere quante copie del virus erano presenti. Abbiamo anche cercato eventuali mutazioni di resistenza ai farmaci nel virus, che indicherebbero se il trattamento fosse ancora efficace.

#Analisi statistica

Abbiamo analizzato i risultati dei test utilizzando metodi statistici per capire quanto bene i test delle urine sul posto corrispondessero ai risultati di laboratorio più dettagliati. Abbiamo confrontato l'aderenza segnalata dai partecipanti ai risultati dei test delle urine, controllando quanto spesso i partecipanti in efavirenz e dolutegravir avessero livelli di TFV rilevabili.

#Popolazione dello studio

Da agosto 2020 a marzo 2022, abbiamo arruolato 125 partecipanti nello studio POwER, di cui 124 usavano il TDF. La maggior parte dei partecipanti aveva circa 39 anni e poco più della metà erano donne. Un numero significativo stava assumendo efavirenz da diversi anni, mentre gli altri erano nuovi al dolutegravir.

Al momento dell'arruolamento, abbiamo appreso che alcuni partecipanti potrebbero aver avuto letture errate del carico virale prima di iniziare lo studio. Tuttavia, abbiamo deciso di mantenere questi partecipanti per garantire una varietà di risultati. Sulla base del loro carico virale, quasi la metà dei partecipanti era viralmente soppressa, mentre gli altri avevano carichi virali indicativi di alta viraemia.

#Risultati

#Test delle urine per TFV sul posto

All'inizio dello studio, oltre l'80% dei partecipanti ha mostrato TFV rilevabile nelle urine utilizzando il test sul posto. L'accuratezza di questo test era alta, con eccellente sensibilità e specificità al livello di cut-off impostato dai produttori.

#Aderenza auto-riferita

L'auto-segnalazione delle dosi di medicazione saltate era legata ai livelli di TFV nelle urine. Tuttavia, alcuni partecipanti che hanno riferito di assumere regolarmente la propria medicazione avevano ancora TFV non rilevabile nelle urine, il che indica che le auto-segnalazioni potrebbero non riflettere sempre l'aderenza reale.

#Associazione con viraemia

Abbiamo trovato che i risultati di TFV non rilevabile nelle urine erano legati a carichi virali più alti, soprattutto tra chi era in efavirenz. Infatti, quelli in dolutegravir mostravano una relazione più forte tra TFV non rilevabile e livelli virali più elevati. Molti pazienti in efavirenz avevano TFV rilevabile nelle urine, suggerendo che i problemi di resistenza ai farmaci potrebbero essere alla base della loro viraemia piuttosto che una scarsa aderenza.

#Associazione con la resistenza ai farmaci per l'HIV

Tra i partecipanti con alti carichi virali, i livelli di TFV nelle urine non mostravano un chiaro collegamento alla resistenza ai farmaci, il che significa che i test delle urine sul posto non erano utili per prevedere la resistenza. Questo era particolarmente vero per coloro che ricevevano dolutegravir, dove pochi avevano resistenza ai farmaci.

#Discussione

Il nostro studio indica che il test sul posto per il TFV nelle urine può identificare efficacemente l'aderenza alla medicazione tra le persone in ART. Il test era particolarmente rilevante per coloro che assumevano dolutegravir, dove è stata trovata una forte connessione tra TFV non rilevabile nelle urine e alti carichi virali.

È interessante notare che tra coloro che erano in efavirenz, il numero di pazienti con alti carichi virali ma che mostravano comunque aderenza era significativo. Questo suggerisce che tra questi pazienti, la resistenza ai farmaci rappresentava un problema più grande rispetto a una semplice scarsa aderenza.

Rispetto ad altri studi, i nostri risultati sono coerenti, mostrando che i test sul posto per il TFV nelle urine sono accurati e possono essere utilizzati nella pratica clinica per supportare il monitoraggio dell'aderenza alla medicazione.

#Punti di forza e limitazioni

Il nostro studio ha avuto diversi punti di forza, tra cui l'approccio approfondito per misurare l'aderenza e i livelli virali. Tuttavia, le limitazioni includevano l'uso di campioni di urine congelati e una dimensione relativamente piccola dei partecipanti, che potrebbero influenzare la precisione dei nostri risultati.

#Implicazioni per la ricerca e la politica

I risultati evidenziano il potenziale di utilizzare i test delle urine per il TFV sul posto per monitorare l'aderenza all'ART e prevedere i livelli virali. Anche se non possono sostituire i test standard del carico virale, questi test potrebbero servire come strumento aggiuntivo per tenere traccia dell'aderenza alla medicazione e guidare ulteriori test quando sorgono problemi.

Nella pratica, questo test potrebbe essere utile nella gestione dei pazienti in dolutegravir, specialmente in contesti comunitari dove l'accesso ai test di laboratorio è limitato. Comprendere i tassi di aderenza utilizzando questi test potrebbe alla fine portare a migliori risultati di trattamento e aiutare nella lotta contro l'HIV.