Nuove intuizioni sul trasporto del complesso di Golgi
La ricerca svela un movimento complesso delle proteine all'interno del Golgi, mettendo in discussione i vecchi modelli.
― 7 leggere min
Indice
Il complesso di Golgi, presente in molte cellule animali, è importante per il Trasporto di materiali nella cellula e per la modifica di Proteine e grassi dopo la loro creazione. Di solito si trova vicino al centro della cellula ed è composto da pile di sacche membranose chiamate cisterne. In generale, una pila di Golgi ha tre aree: quella iniziale (cis), quella centrale (mediale) e quella finale (trans). La rete trans-Golgi, che è l'area dove i materiali vengono ordinati e inviati alle loro destinazioni, si forma alla fine dell'area trans.
Quando le proteine e i grassi vengono creati, escono da una parte della cellula chiamata reticolo endoplasmatico (RE) e viaggiano attraverso vari compartimenti prima di arrivare al Golgi. Al Golgi, questi materiali si spostano dall'area iniziale attraverso quella centrale e raggiungono l'area finale, dove vengono spediti al resto della cellula o nel flusso sanguigno.
Nonostante molti anni di ricerche, come si muovono i materiali all'interno del complesso di Golgi non è ancora del tutto chiaro. Gli scienziati hanno proposto due idee principali per spiegare questo trasporto interno. La prima è conosciuta come modello classico, in cui i materiali si pensa rimangano nelle pile e si spostino da un'area all'altra. Mentre ciò avviene, gli enzimi che modificano questi materiali si muovono nella direzione opposta per aiutare a cambiare le loro proprietà. Questo significa che il Golgi bilancia costantemente il movimento in due direzioni.
Il modello classico implica che tutti i materiali si muovano a una velocità costante, ma test diretti su questo sono stati difficili. Un'altra idea, chiamata modello del compartimento stabile, suggerisce che le pile non cambiano molto. Invece di muoversi continuamente, i materiali vengono trasferiti attivamente da un'area all'altra, mentre gli enzimi modificatori rimangono fermi. In questo modello, materiali diversi possono avere velocità diverse durante il passaggio attraverso il Golgi.
Il dibattito in corso tra queste due idee mostra quanto sia complesso il Golgi e quanto sia necessario fare ancora ricerche per comprenderne appieno il funzionamento. Attualmente, ci sono due metodi principali usati per studiare come si muovono i materiali all'interno del Golgi. Il primo metodo osserva il flusso complessivo di materiale fuori dalla cellula, cercando poi di capire quanto di questo provenga dal Golgi. Questo metodo dà solo una velocità media e non consente misurazioni in tempo reale.
Il secondo metodo prevede l'uso di un microscopio ad alta potenza per osservare materiali contrassegnati con minuscole particelle d'oro mentre si muovono attraverso il Golgi. Questo metodo fornisce una visione diretta del movimento ma richiede attrezzature specializzate ed è laborioso, il che ne limita l'uso in molti laboratori.
I metodi attuali hanno le loro limitazioni, spingendo alla ricerca di nuove strategie, specialmente quelle che utilizzano la microscopia a fluorescenza, per comprendere meglio il trasporto nel Golgi sia nello spazio che nel tempo. Tuttavia, usare la luce per vedere i materiali nel Golgi è complicato perché le pile sono sottili e possono essere disposte in modo casuale. Per ovviare a questo, i ricercatori hanno utilizzato tecniche che creano pile uniformi di membrane del Golgi. Gli studi hanno mostrato che queste pile riorganizzate mantengono ancora caratteristiche chiave del Golgi normale.
Per studiare come le proteine si muovono attraverso queste pile, i ricercatori hanno creato uno strumento che può localizzare con precisione una proteina all'interno di una pila. Hanno anche misurato quanto tempo le proteine rimangono nel Golgi. Usando questo nuovo metodo, hanno scoperto che la velocità di movimento attraverso il Golgi non è costante e può cambiare in base a diverse condizioni. Hanno scoperto che, quando veniva rimossa una parte specifica di una proteina, il tempo che trascorreva nel Golgi aumentava significativamente.
Esaminando la disposizione delle pile di Golgi in determinate condizioni, hanno anche trovato che queste pile potevano rimanere organizzate per un po', suggerendo che il Golgi ha proprietà stabili. Questo mette in discussione l'idea che i materiali fluiscano costantemente e supporta l'idea che il Golgi possa avere aree distinte.
Trasporto Intra-Golgi: Non un Movimento Costante
Il modello classico suggerisce che i materiali che si muovono attraverso il Golgi dovrebbero avere una velocità costante. Tuttavia, i test hanno mostrato che non è così. Con i nuovi metodi disponibili, i ricercatori sono stati in grado di misurare quanto velocemente si muovono i materiali attraverso le pile di Golgi. Quando osservavano varie proteine, hanno notato che la velocità cambia durante il loro movimento attraverso le pile. Quando i materiali iniziavano il loro viaggio, si muovevano rapidamente, ma questa velocità diminuiva man mano che raggiungevano la fine della pila.
Proteine diverse hanno anche mostrato velocità diverse mentre passavano attraverso la stessa area del Golgi. Analizzando il loro movimento, i ricercatori hanno trovato collegamenti tra quanto tempo una proteina rimane nel Golgi e quanto velocemente si muove attraverso le pile. Queste scoperte mettono in discussione il modello classico stabilito e aprono la possibilità che ci siano più complessità nel funzionamento del Golgi.
L'Intervallo dei Tempi di Residenza nel Golgi
Il tempo che una proteina trascorre all'interno del Golgi prima di uscire è noto come tempo di residenza nel Golgi. Modelli precedenti implicavano che tutte le proteine dovessero trascorrere un tempo simile nel Golgi, ma nuovi dati mostrano che non è corretto. Diverse proteine hanno mostrato un'ampia gamma di tempi di residenza quando vengono misurate. Questo suggerisce che l'ambiente nel Golgi non è uniforme e può influenzare quanto a lungo i materiali vi rimangono.
Ad esempio, è stato trovato che una particolare proteina trascorre solo circa 6 minuti nel Golgi, mentre un'altra rimane per oltre 3 ore. Questa disparità indica che l'ambiente del Golgi può influenzare significativamente il comportamento di diverse proteine.
Implicazioni dei Tempi di Residenza Prolungati nel Golgi
I tempi di residenza osservati più lunghi implicano che l'area trans-Golgi possa funzionare come una regione stabile piuttosto che permettere un movimento continuo dei materiali. Questo potrebbe significare che le proteine possono essere trattenute nel Golgi per periodi prolungati prima di essere inviate fuori dalla cellula.
Nuove scoperte riguardo a certe proteine che avevano tempi di residenza più lunghi suggeriscono che queste proteine potrebbero mancare dei segnali necessari per uscire rapidamente. Per questo motivo, queste proteine si trovano nel Golgi per periodi più lunghi, il che contribuisce all'idea che il Golgi possa agire come un ambiente stabile per certe funzioni.
Organizzazione e Stabilità del Golgi
La ricerca ha anche valutato come il Golgi mantenga la sua struttura in condizioni specifiche. Un trattamento che influisce sul Golgi è chiamato brefeldin A (BFA), che interrompe alcune proteine che aiutano a mantenere l'organizzazione del Golgi. Gli studi hanno mostrato che anche dopo il trattamento con BFA, il Golgi può mantenere la sua organizzazione a pila per un periodo significativo.
Sebbene i trattamenti apportassero alcune modifiche a come erano disposti il Golgi e le sue proteine, l'architettura complessiva rimaneva abbastanza intatta, suggerendo una natura più stabile del Golgi di quanto si pensasse in precedenza. Questo indica che il Golgi non si basa semplicemente su un movimento costante e sul riciclo per rimanere organizzato.
Conclusione
In generale, queste scoperte forniscono nuove intuizioni su come funziona il complesso di Golgi. Sottolineano che il movimento delle proteine all'interno del Golgi non è un processo semplice e costante e che i tempi di residenza delle proteine possono variare notevolmente. Le evidenze suggeriscono che il Golgi può funzionare come un dominio stabile, avvicinandosi alla stabilità di certe proteine chiave nel suo ambiente. Questo mette in discussione i modelli precedenti e prepara il terreno per ulteriori esplorazioni nelle complessità dei meccanismi di trasporto cellulare.
Man mano che i ricercatori continuano a indagare sulla natura del Golgi, è probabile che emergano nuovi modelli per spiegare meglio come questo organello essenziale mantenga le sue funzioni nella cellula. Ulteriori studi saranno cruciali per affinare la nostra comprensione di come si muovono i materiali all'interno del Golgi e come questo influenzi il comportamento complessivo della cellula.
Titolo: Quantitative intra-Golgi transport and organization data suggest the stable compartment nature of the Golgi
Estratto: How the intra-Golgi secretory transport works remains a mystery. The cisternal progression and the stable compartment models have been proposed and are under debate. Classic cisternal progression model posits that both the intra-Golgi transport and Golgi exit of secretory cargos should occur at a constant velocity dictated by the cisternal progression; furthermore, COPI-mediated intra-Golgi retrograde transport is essential for maintaining the Golgi organization. Leveraging our recently developed Golgi imaging tools in nocodazole-induced Golgi ministacks, we found that the intra-Golgi transport velocity of a secretory cargo decreases during their transition from the cis to the trans-side of the Golgi, and different cargos exhibit distinct velocities even within the same cisternae. We observed a vast variation in the Golgi residence times of different cargos. Remarkably, truncation of the luminal domain causes the Golgi residence time of Tac -- a standard transmembrane secretory cargo without intra-Golgi recycling signals -- to extend from 16 minutes to a notable 3.4 hours. Additionally, when COPI-mediated intra-Golgi retrograde transport was inhibited by brefeldin A, we found that nocodazole-induced Golgi can remain stacked for over 30 - 60 minutes. Therefore, our findings challenge the classical cisternal progression model and suggest the stable compartment nature of the Golgi.
Autori: Lei Lu, H. C. Tie, H. Wang, M. Divyanshu, X. Sun, B. Chen
Ultimo aggiornamento: 2024-04-11 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.11.589010
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.11.589010.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.