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Primi segni del Parkinson oltre ai sintomi motori

I sintomi non motori offrono spunti sullo sviluppo del morbo di Parkinson.

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La malattia di Parkinson (PD) viene spesso vista solo in base ai suoi Sintomi motori, come tremori e rigidità. Ma ci sono tanti altri segnali della malattia che possono comparire molto prima. Questi sintomi non motori possono iniziare anni prima che appaiano i problemi di movimento tipici, influenzando la vita delle persone dall'inizio.

Riconoscere i segni precoci

Uno dei segni precoci che potrebbe predire il Parkinson è una condizione chiamata disturbo del comportamento durante il sonno REM (RBD). Le persone con RBD spesso mettono in atto i loro sogni, che può essere un forte indicatore che in futuro potrebbero sviluppare la malattia di Parkinson.

Cosa succede nel cervello

Il problema principale nella malattia di Parkinson è l'accumulo di una proteina chiamata Alfa-sinucleina nel cervello. Questa proteina può piegarsi male e raggrupparsi, formando strutture conosciute come corpi di Lewy. Questo accumulo inizia nel cervello, ma può anche cominciare nell'intestino, mostrando quanto siano legati il nostro sistema digestivo e il cervello.

Teorie recenti suggeriscono che questa proteina anomala può diffondersi dall'intestino al cervello tramite il nervo vago, che connette queste due aree. Questa diffusione potrebbe spiegare perché le persone con Parkinson abbiano una varietà di sintomi, compresi problemi non direttamente legati al movimento.

Focus attuale della ricerca

La maggior parte della ricerca si è concentrata sulle fasi più avanzate del Parkinson, il che rende difficile comprendere appieno la malattia e la sua progressione. Alcuni studi iniettano fibrille di alfa-sinucleina preformate nell'intestino per creare modelli che aiutano a indagare sia i sintomi precoci che quelli tardivi della malattia.

In uno studio, i ricercatori hanno osservato topi che hanno ricevuto queste iniezioni in momenti diversi. Hanno osservato come si comportavano e hanno esaminato i loro cervelli per vedere come la malattia li avesse influenzati.

Comprendere l'impatto sulla digestione

Quando l'alfa-sinucleina viene iniettata nell'intestino di questi topi, gli aggregati risultanti possono essere rilevati lungo tutto il sistema digestivo. Analizzando vari momenti dopo le iniezioni, i ricercatori hanno notato diversi raggruppamenti della proteina, specialmente nello stomaco e nell'intestino.

Questo schema imita ciò che è stato osservato nei pazienti con sintomi precoci di Parkinson. L'accumulo della proteina nell'intestino sembra avvenire prima che si notino cambiamenti nel cervello.

Effetti sul cervello

Per capire come l'alfa-sinucleina possa influenzare il cervello, gli scienziati hanno usato varie tecniche per valutare i cambiamenti nella struttura e nella funzione del cervello dopo l'iniezione della proteina. Hanno scoperto che la proteina si diffonde in diverse parti del cervello nel tempo, influenzando aree legate alla regolazione del sonno e ad altri comportamenti.

Ad esempio, il nervo vago dorsale, che connette intestino e cervello, ha mostrato segni aumentati di piegatura errata della proteina poco dopo le iniezioni nell'intestino. Altre aree del cervello, comprese quelle coinvolte nel sonno e nel movimento, hanno mostrato cambiamenti più avanti.

Disturbi del sonno

Una delle scoperte più significative di questa ricerca è l'impatto sul sonno. Gli studi hanno indicato che i topi sviluppano comportamenti simili a RBD, il che è preoccupante perché i problemi di sonno sono comuni nelle persone con malattia di Parkinson.

La ricerca ha rivelato che circa tre mesi dopo le iniezioni, c'era un notevole aumento degli eventi RBD nei topi. Questi episodi tendevano ad intensificarsi nel tempo, suggerendo una correlazione diretta tra la diffusione dell'alfa-sinucleina nel cervello e l'insorgenza di disturbi del sonno.

Cambiamenti comportamentali

Oltre ai problemi di sonno, i topi hanno mostrato anche cambiamenti in altri comportamenti che imitano i sintomi precoci del Parkinson. Mostravano problemi con l'olfatto, cambiamenti dell'umore e una riduzione dei movimenti intestinali normali. Questi effetti erano evidenti molto prima dei sintomi motori tradizionali come tremori o rigidità.

In particolare, quando sono stati testati per la loro capacità di riconoscere odori diversi, i topi hanno avuto maggiori difficoltà con il passare del tempo dopo le iniezioni. Allo stesso modo, sono stati osservati segni di disturbi dell'umore, come la mancanza di interesse per attività piacevoli.

Effetti sulle abilità motorie

Infine, i ricercatori hanno anche esaminato come le funzioni motorie fossero influenzate. Hanno scoperto che le abilità motorie fini cominciavano a declinare anche prima che apparissero i problemi di movimento più riconoscibili. Questo suggerisce che la pianificazione e la sequenza dei movimenti potrebbero essere disturbate molto prima che si sperimentino tremori o rigidità significativi.

Man mano che i topi venivano osservati nel tempo, sia la loro capacità di svolgere determinati compiti che la velocità nel completarli diminuivano, indicando un declino nella coordinazione motoria.

Collegare i sintomi

Attraverso questa ricerca, è diventato sempre più chiaro che i sintomi della malattia di Parkinson sono interconnessi. Problemi nel sistema digestivo potrebbero causare cambiamenti nel cervello, che poi portano a una serie di problemi, compresi disturbi del sonno e difficoltà motorie.

Questa connessione solleva domande importanti su come si sviluppa il Parkinson e su come potrebbe essere possibile identificare i casi prima. Riconoscendo questi sintomi precoci, i medici potrebbero intervenire prima, alterando forse il corso della malattia.

Comprendere il ruolo del microbiota

Un altro aspetto interessante della ricerca è stato il suo focus sulla salute dell'intestino, in particolare sul microbiota intestinale. I batteri che vivono nei nostri intestini giocano un ruolo cruciale nella nostra salute complessiva. Dopo le iniezioni di alfa-sinucleina, sono stati notati cambiamenti nel microbiota intestinale, simili a quelli osservati nei pazienti con Parkinson.

Alcuni batteri benefici hanno mostrato una diminuzione, mentre altri che potrebbero essere meno utili sono aumentati. Questo squilibrio potrebbe contribuire alla progressione della malattia e ai suoi sintomi.

Implicazioni per il trattamento

I risultati di questa ricerca non solo gettano luce sui percorsi attraverso i quali il Parkinson progredisce, ma aprono anche possibilità per nuovi trattamenti. Se i sintomi precoci nell'intestino possono essere rilevati e trattati efficacemente, potrebbe aiutare a ritardare o persino prevenire l'insorgenza di sintomi motori.

Capire che la malattia può iniziare nell'intestino sottolinea l'importanza di monitorare la salute digestiva. Potrebbe suggerire che i trattamenti potrebbero coinvolgere cambiamenti dietetici, terapie mirate a ripristinare un microbioma intestinale sano, o anche interventi precoci mirati al sistema nervoso prima che si sviluppino i sintomi motori.

La connessione tra intestino e cervello

In generale, questa ricerca evidenzia il forte legame tra intestino e cervello. Studiando come proteine come l'alfa-sinucleina viaggiano dall'intestino al cervello, gli scienziati possono capire meglio come si manifesta e progredisce la malattia di Parkinson.

Questa conoscenza potrebbe portare a tecniche diagnostiche migliorate e a trattamenti più efficaci che affrontano la malattia da più angolazioni.

Conclusione

La malattia di Parkinson è una condizione complessa che richiede un approccio multifunzionale per capirla e trattarla. Questa ricerca in corso sottolinea la necessità di prestare attenzione sia ai sintomi motori che a quelli non motori, così come al ruolo dell'intestino nello sviluppo della malattia.

Identificando e affrontando i sintomi precoci, specialmente quelli collegati all'intestino, c'è speranza di migliorare i risultati per chi è a rischio di sviluppare il Parkinson. La ricerca per comprendere appieno la malattia di Parkinson è in corso, ma le connessioni che si stanno facendo tra intestino, cervello e salute complessiva stanno aprendo la strada a future scoperte che potrebbero trasformare la vita delle persone che vivono con questa condizione.

Fonte originale

Titolo: Gut-Initiated Alpha Synuclein Fibrils Drive Parkinson's Disease Phenotypes: Temporal Mapping of non-Motor Symptoms and REM Sleep Behavior Disorder

Estratto: Parkinsons disease (PD) is characterized by progressive motor as well as less recognized non-motor symptoms that arise often years before motor manifestation, including sleep and gastrointestinal disturbances. Despite the heavy burden on the patients quality of life, these non-motor manifestations are poorly understood. To elucidate the temporal dynamics of the disease, we employed a mouse model involving injection of alpha-synuclein (Syn) pre-formed fibrils (PFF) in the duodenum and antrum as a gut-brain model of Parkinsonism. Using anatomical mapping of Syn-PFF propagation and behavioral and physiological characterizations, we unveil a correlation between post-injection time the temporal dynamics of Syn propagation and non-motor/motor manifestations of the disease. We highlight the concurrent presence of Syn aggregates in key brain regions, expressing acetylcholine or dopamine, involved in sleep duration, wakefulness, and particularly REM-associated atonia corresponding to REM behavioral disorder-like symptoms. This study presents a novel and in-depth exploration into the multifaceted nature of PD, unraveling the complex connections between -synucleinopathies, gut-brain connectivity, and the emergence of non-motor phenotypes. One Sentence SummaryPropagation of Syn from the gut-to-the-brain induces RBD and several non-motor and motor phenotypes of Parkinsons disease.

Autori: Daniel Dautan, W. Paslawski, S. Montejo, D. Doyon, R. Marangiu, M. G. Kaplitt, R. Chen, V. L. Dawson, X. Zhang, T. M. Dawson, P. Svenningsson

Ultimo aggiornamento: 2024-04-26 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590542

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590542.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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