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Sviluppi nel trattamento del Morbo di Parkinson con progenitori della dopamina

La ricerca sui progenitori della dopamina dà speranza per migliorare le terapie per il Parkinson.

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La malattia di Parkinson (PD) è una condizione che colpisce il cervello e causa problemi di movimento. Succede quando alcune cellule nel cervello che producono una sostanza chimica chiamata dopamina iniziano a morire. La dopamina è importante per controllare il movimento, quindi quando queste cellule non ci sono più, le persone con PD sperimentano sintomi come tremori, rigidità e difficoltà nell'equilibrio e nella coordinazione.

Attualmente non esiste una cura per la malattia di Parkinson, ma gli scienziati stanno cercando modi per trattarla meglio. Un approccio è sostituire le cellule che producono dopamina andate perdute. Questo può essere fatto utilizzando cellule speciali chiamate progenitrici. I ricercatori hanno sperimentato il trapianto di queste cellule progenitrici nei cervelli di persone con PD per cercare di ripristinare i normali livelli di dopamina.

Crescita delle progenitrici di dopamina

Per far crescere queste cellule progenitrici di dopamina, gli scienziati usano Cellule Staminali Pluripotenti Umane (hPSCs), che possono svilupparsi in qualsiasi tipo di cellula nel corpo. Incoraggiando queste cellule staminali a diventare progenitrici di dopamina, i ricercatori sperano di creare una fonte di cellule da usare per i trapianti nei pazienti con PD.

Il processo di trasformazione delle hPSCs in progenitrici di dopamina è migliorato nel tempo, principalmente usando segnali specifici da fattori di crescita. Questi fattori di crescita dicono alle cellule staminali come svilupparsi. Un'area di segnalazione importante nel cervello in sviluppo si chiama organizzatore istmico, che aiuta a determinare dove nel cervello si troveranno queste cellule produttrici di dopamina.

Il ruolo dei fattori di crescita

Diversi fattori di crescita giocano un ruolo cruciale in questo processo. Tra questi, FGF8, FGF17 e FGF18 fanno parte di una famiglia conosciuta come sottogruppo FGF8. Questi fattori aiutano a modellare il cervello e sono coinvolti nella crescita e nella posizione delle cellule progenitrici di dopamina. Mentre i lavori precedenti si concentravano principalmente su FGF8, scoperte recenti suggeriscono che FGF17 potrebbe essere ancora più efficace nell'aiutare a produrre buone progenitrici di dopamina.

Negli studi con cellule umane e modelli animali, FGF17 ha mostrato una maggiore espressione al confine tra mesencefalo e rombencefalo rispetto a FGF8. Questo suggerisce che FGF17 potrebbe giocare un ruolo più grande nello sviluppo delle progenitrici di dopamina.

Risultati dagli studi di ricerca

I ricercatori hanno esaminato come diversi fattori di crescita influenzano lo sviluppo delle cellule progenitrici di dopamina. Negli esperimenti in cui è stato usato FGF17, queste cellule hanno mostrato livelli più elevati di marcatori importanti che indicano che sono del tipo giusto di cellule necessarie per la terapia di sostituzione della dopamina. Quando trapiantate in ratti con PD, queste cellule derivate da FGF17 hanno migliorato significativamente la funzione motoria.

Gli esperimenti hanno dimostrato che l'uso di FGF17 non solo ha portato a un numero maggiore di cellule progenitrici, ma ha anche portato a una migliore integrazione e funzionalità quando le cellule sono state trapiantate nel cervello. Questo è un passo promettente verso la ricerca di trattamenti efficaci per la PD.

Sfide nella produzione di cellule

Anche se i metodi per produrre queste cellule progenitrici di dopamina sono migliorati, ci sono ancora delle sfide. A seconda dei fattori di crescita usati, potrebbe ancora essere prodotto un numero ridotto di tipi di cellule indesiderate insieme alle progenitrici di dopamina desiderate. È fondamentale rendere questi metodi di produzione il più puri e affidabili possibile, specialmente se queste cellule saranno utilizzate in ambito clinico.

Affinare il processo di produzione per garantire che il prodotto finale contenga principalmente le cellule progenitrici di dopamina desiderate è cruciale. I ricercatori stanno lavorando continuamente su metodi per migliorare la purezza di queste cellule per massimizzare le possibilità di successo quando vengono utilizzate negli esseri umani.

Confronto dei fattori di crescita: FGF8 vs. FGF17

Nel percorso per trovare il miglior fattore di crescita per produrre progenitrici di dopamina, gli scienziati hanno confrontato FGF8 e FGF17. Sebbene entrambi i fattori si siano dimostrati utili nello sviluppo delle cellule, FGF17 sembra avere alcuni vantaggi. Negli esperimenti, le cellule trattate con FGF17 hanno mostrato espressioni più elevate di marcatori cruciali necessari per generare neuroni produttori di dopamina, come FOXA2 e LMX1A.

Sorprendentemente, aggiungere FGF17 sembrava anche migliorare la capacità delle cellule di maturare in neuroni funzionali che potrebbero aiutare nel controllo del movimento. Al contrario, FGF8 ha portato a un numero maggiore di geni di risposta precoce attivati. Questo indica diversi percorsi attraverso cui questi fattori lavorano, e comprendere queste differenze è essenziale per ottimizzare le tecniche di produzione cellulare.

Implicazioni per il trattamento clinico

Il lavoro su FGF17 ha implicazioni entusiasmanti per il trattamento della malattia di Parkinson. La capacità di generare una popolazione di cellule progenitrici di dopamina più efficace e funzionale potrebbe portare a risultati migliori per i pazienti sottoposti a terapie di sostituzione cellulare. Questo potrebbe non solo migliorare le abilità motorie, ma anche migliorare la qualità della vita complessiva per le persone che vivono con PD.

Mentre la ricerca continua, gli scienziati mirano a perfezionare ulteriormente i metodi utilizzati per produrre cellule progenitrici di dopamina, assicurandosi di poter offrire i migliori prodotti possibili per il trapianto.

Direzioni future

Guardando avanti, ci sono molte possibilità per la ricerca futura in questo campo. Gli scienziati stanno indagando sull'uso di ulteriori fattori di crescita e diverse combinazioni di molecole di segnalazione per trovare i modi più efficaci per migliorare la produzione di cellule progenitrici di dopamina.

Inoltre, stanno esplorando come trapiantare al meglio queste cellule nei pazienti e come garantire la loro sopravvivenza e integrazione nelle strutture cerebrali esistenti.

Gli studi in corso mirano a rispondere a domande critiche sulle condizioni ottimali necessarie affinché queste cellule prosperino una volta trapiantate, così come su come possano essere monitorate in modo efficace nel tempo per valutare le loro prestazioni e efficacia nell'aiutare ad alleviare i sintomi della malattia di Parkinson.

Conclusione

In conclusione, la ricerca per migliori trattamenti per la malattia di Parkinson continua con studi promettenti focalizzati sulle cellule progenitrici di dopamina e sul ruolo di fattori di crescita come FGF17. Attraverso attenti studi e sperimentazioni, gli scienziati stanno facendo progressi verso la comprensione di come produrre e utilizzare queste cellule in modo efficace.

L'obiettivo finale è fornire ai pazienti terapie che possano ripristinare il movimento e migliorare le loro vite quotidiane, dando speranza a chi è colpito da questa condizione difficile. Con il progresso della ricerca, è chiaro che il potenziale per trattamenti innovativi è a portata di mano, e la comunità scientifica rimane impegnata a trovare soluzioni per la malattia di Parkinson.

Fonte originale

Titolo: Patterning effects of FGF17 and cAMP on generation of dopaminergic progenitors for cell replacement therapy in Parkinson's disease

Estratto: Cell replacement therapies using human pluripotent stem cell-derived ventral midbrain (VM) dopaminergic (DA) progenitors are currently in clinical trials for treatment of Parkinsons disease (PD). Recapitulating developmental patterning cues, such as fibroblast growth factor 8 (FGF8), secreted at the midbrain-hindbrain boundary (MHB), is critical for the in vitro production of authentic VM DA progenitors. Here, we explore the application of alternative MHB-secreted FGF-family members, FGF17 and FGF18, for VM DA pro-genitor patterning. We show that while FGF17 and FGF18 both recapitulate VM DA progenitor patterning events, FGF17 induced expression of key VM DA progenitor markers at higher levels than FGF8 and transplanted FGF17-patterned progenitors fully reversed motor deficits in a rat PD model. Early activation of the cAMP pathway mimicked FGF17-induced patterning, although strong cAMP activation came at the expense of EN1 expression. In summary, we identified FGF17 as a promising candidate for more robust VM DA progenitor patterning, with the potential to improve cell products for treatment of PD. Summary statementIn this article we find that FGF17 induces high expression of key dopamine progenitor markers and that these cells can provide functional rescue in a rat model of Parkinsons disease.

Autori: Agnete Kirkeby, A. H. Nygaard, A. L. Schorling, Z. C. Abay-Norgaard, E. Hanninen, Y. Li, A. Santoja, G. S. Rathore, A. Salvador, C. L. Rusimbi, Y. Zhang

Ultimo aggiornamento: 2024-05-08 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.08.593131

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.08.593131.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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