Collegamento tra la malattia di Lewy e i marker dell'Alzheimer

La malattia dei corpi di Lewy (LBD) comprende la malattia di Parkinson (PD) e la demenza con corpi di Lewy (DLB). Queste sono condizioni in cui le cellule cerebrali si deteriorano gradualmente, portando a problemi di movimento e memoria. Un fattore chiave in queste malattie è l'accumulo di una proteina chiamata Alfa-sinucleina (aSyn) all'interno delle cellule cerebrali. I primi sintomi della LBD possono includere problemi con le funzioni automatiche del corpo, una ridotta capacità olfattiva e problemi di sonno legati ai movimenti durante i sogni. Questi sintomi possono apparire 10-20 anni prima che inizino problemi più evidenti con il movimento o la memoria.

#Valutazione del rischio

In uno studio precedente, i ricercatori hanno esaminato persone sane di 50 anni e oltre e hanno scoperto che circa il 5,7% di loro mostrava due o più segnali di allerta precoce per la LBD. Queste persone erano considerate ad alto rischio. Rispetto a quelle senza questi segnali, gli individui ad alto rischio mostravano lievi problemi di memoria e una ridotta capacità olfattiva. Circa un terzo degli individui ad alto rischio presentava alcuni problemi di imaging cerebrale legati alla Dopamina, una sostanza chimica fondamentale nel cervello che influisce su movimento e umore.

#Connessione con la malattia di Alzheimer

In sia nella PD che nella DLB, i cambiamenti nel tessuto cerebrale legati a aSyn sono collegati a problemi di memoria. Molti pazienti con DLB (più del 70%) e circa la metà di quelli con demenza da PD mostrano anche segni di malattia di Alzheimer (AD) nel loro tessuto cerebrale. Studi recenti hanno iniziato a concentrarsi su esami del sangue che cercano marcatori legati all'AD, comprese alcune proteine che indicano danni cerebrali e problemi di memoria. Tuttavia, la ricerca che guarda specificamente a questi marcatori nelle fasi iniziali della LBD è ancora limitata.

#Progettazione dello studio e partecipanti

Per investigare ulteriormente, è stato condotto uno studio chiamato studio NaT-PROBE sulla malattia dei corpi di Lewy preclinica/prodromica. Questo ha esaminato adulti sani di 50 anni e oltre che hanno visitato ospedali specifici in Giappone per controlli sanitari. Sono stati utilizzati vari questionari per valutare i loro sintomi legati alla LBD. Gli individui che hanno ottenuto punteggi bassi su determinati questionari sono stati collocati in un gruppo ad alto rischio, mentre quelli con risultati normali sono stati collocati in un gruppo a basso rischio.

In aggiunta, sono stati valutati pazienti diagnosticati con PD e DLB di ospedali specifici. Sono stati condotti vari test per misurare le loro funzioni cognitive e motorie. Sono stati anche prelevati campioni di sangue per controllare la presenza di Biomarcatori specifici.

#Valutazione delle funzioni cognitive e motorie

Sono stati utilizzati diversi test per valutare la memoria e le capacità di pensiero. I pazienti sono stati classificati in base ai loro punteggi nei test in quelli con funzione cognitiva normale e quelli con compromissione cognitiva. La funzione motoria è stata valutata utilizzando una lista di controllo standardizzata che misura vari sintomi legati alla PD, come rigidità e lentezza nei movimenti.

#Questionari per i sintomi

È stata utilizzata una serie di questionari per raccogliere informazioni sui sintomi motori e non motori. Questi includevano domande sulle funzioni automatiche del corpo, capacità olfattiva, problemi di sonno, umore e qualità della vita complessiva. Questi strumenti sono stati validati per un'accurata auto-reportazione tra individui giapponesi.

#Test di imaging

I pazienti hanno subito test di imaging cerebrale per vedere quanto bene funzionava il loro sistema dopaminergico e per controllare problemi di funzionalità cardiaca legati al controllo del sistema nervoso. Risultati anomali in questi test indicavano un possibile danno o disfunzione.

#Raccolta di campioni di plasma

Sono stati prelevati e processati campioni di sangue per misurare vari biomarcatori. Questi biomarcatori sono sostanze nel sangue che possono indicare la presenza di malattia. Sono stati utilizzati test specifici per valutare i livelli di amiloide-beta, proteine tau, catena leggera di neurofilamenti e aSyn.

#Analisi statistica

I dati raccolti sono stati analizzati per determinare modelli e differenze significative tra i gruppi. Sono stati effettuati confronti basati su età, sesso e vari punteggi clinici. Sono stati impiegati metodi statistici per garantire l'accuratezza e l'affidabilità dei risultati.

#Caratteristiche dei partecipanti

La maggior parte dei partecipanti nei gruppi a basso e alto rischio era maschile, mentre quelli con PD e DLB erano generalmente più anziani. All'interno del gruppo ad alto rischio, diversi mostravano anomalie nei test di imaging legati alla funzione dopaminergica. I punteggi nei test cognitivi variavano tra i gruppi, con quelli diagnosticati con PD e DLB che mostravano deficit cognitivi più gravi rispetto al gruppo a basso rischio.

#Biomarcatori plasmatici e le loro implicazioni

Sono state notate correlazioni tra biomarcatori plasmatici e età, con alcuni biomarcatori che mostrano relazioni deboli o moderate. Livelli elevati di alcuni biomarcatori sono stati trovati nei pazienti con DLB rispetto ad altri, in particolare in relazione alla funzione cognitiva e ai sintomi motori.

I livelli plasmatici del composito Aβ e delle proteine tau erano più alti nei pazienti con compromissione cognitiva, indicando un legame con la progressione della malattia. Tuttavia, gli individui ad alto rischio non mostravano livelli elevati di questi biomarcatori, suggerendo che potrebbero non essere rilevabili fino a fasi più avanzate della malattia.

#Risultati sulle funzioni cognitive e sui biomarcatori

Nei pazienti con compromissione cognitiva a causa della PD, specifici biomarcatori plasmatici erano significativamente diversi rispetto a quelli senza problemi cognitivi. Questi risultati suggeriscono che la presenza di proteine amiloide e tau nel sangue potrebbe aiutare a identificare quelli a rischio di ulteriori declini cognitivi.

#Analisi del profilo AT(N)

Lo studio ha anche esaminato profili specifici basati sulla presenza di amiloide (A), tau (T) e neurodegenerazione (N). Sono state notate differenze tra gli individui ad alto rischio e quelli con PD e DLB diagnosticati, in particolare riguardo alla funzione cognitiva e motoria.

#Caratteristiche cliniche e biomarcatori

La ricerca ha messo in evidenza che livelli più alti di specifici biomarcatori plasmatici erano legati a punteggi peggiori nelle funzioni cognitive e motorie nei pazienti. Questo suggerisce che il monitoraggio di questi biomarcatori potrebbe fornire preziose informazioni sulla progressione sia della PD che della DLB, consentendo interventi più tempestivi quando necessario.

#Limitazioni dello studio

Lo studio ha dovuto affrontare alcune limitazioni. La dimensione del campione era relativamente piccola e c'erano differenze di età e sesso tra i gruppi. I partecipanti sono stati selezionati sulla base di sintomi auto-riferiti e la diagnosi di PD e DLB è stata fatta tramite valutazioni cliniche piuttosto che attraverso la conferma del tessuto cerebrale. Solo i test del sangue sono stati utilizzati per valutare i biomarcatori, senza studi di imaging condotti.

#Conclusione

Questo studio fa luce sulla presenza di cambiamenti legati all'Alzheimer in individui diagnosticati con LBD. I risultati indicano che specifici marcatori ematici potrebbero aiutare a valutare la funzione cognitiva e motoria e potenzialmente guidare le strategie di trattamento. Sarà necessaria ulteriore ricerca per esplorare meglio il ruolo di questi biomarcatori nella rilevazione precoce e nell'intervento nei pazienti a rischio di LBD. Comprendere queste relazioni migliorerà la capacità di gestire e trattare queste malattie neurodegenerative in modo più efficace.