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Svelare la Meccanosensibilità delle Cellule: Come le Cellule Rispondono al Loro Ambiente

Capire come le cellule percepiscono i segnali meccanici è fondamentale per la salute e la ricerca medica.

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Gli organismi viventi possono percepire e reagire al loro ambiente, una capacità fondamentale per la sopravvivenza. A una scala più piccola, le cellule mostrano una notevole abilità chiamata meccanocettività. Questo si riferisce alla loro capacità di rilevare e rispondere a segnali meccanici dall'ambiente circostante, come la pressione, la durezza delle superfici su cui si trovano o la forma dell'ambiente attorno a loro. Questo processo gioca un ruolo chiave in molte funzioni essenziali del corpo, incluso come le cellule si muovono, crescono, si trasformano in diversi tipi e persino come muoiono.

Quando questa capacità di percezione non funziona, può portare a seri problemi di salute come cicatrici nei tessuti, cancro o problemi cardiaci. Quindi, capire come le cellule percepiscono i segnali meccanici è fondamentale per capire come funzionano normalmente e cosa succede quando non lo fanno.

Le Basi della Meccanocettività Cellulare

Da quando gli scienziati hanno scoperto che le cellule possono rispondere a fattori meccanici, sono state proposte diverse idee per spiegare come funziona. Una di queste idee ruota attorno a proteine speciali chiamate formin, che aiutano a costruire la struttura all'interno delle cellule. È stato dimostrato che queste proteine aiutano le cellule a crescere i loro attacchi ad altre superfici quando percepiscono una forza meccanica. Questa crescita coinvolge la proteina actina, che forma filamenti che creano un robusto scheletro per la cellula.

Inoltre, alcune proteine come talina e vinculina lavorano insieme per collegare la superficie esterna della cellula al suo scheletro interno. Quando vengono applicate delle forze, questi collegamenti possono diventare più forti, aiutando la cellula a rispondere adeguatamente. Altre proteine nella cellula, conosciute come proteine a dominio LIM, giocano anch'esse un ruolo rinforzando questi collegamenti quando la cellula percepisce stress meccanico.

Inoltre, alcuni canali che consentono agli ioni di fluire dentro e fuori dalle cellule possono essere influenzati dalle forze meccaniche. Questi canali aiutano a innescare altri segnali all'interno della cellula che guidano le sue azioni.

Tuttavia, mentre sappiamo molto su come queste proteine funzionano singolarmente, non capiamo ancora completamente come le loro azioni si mescolano per guidare il comportamento di una cellula.

Modelli Teorici del Comportamento Cellulare

Per affrontare queste complessità, gli scienziati hanno creato vari modelli per simulare come le cellule rispondono ai segnali meccanici. Uno dei modelli più noti è la teoria della frizione molecolare. Questa teoria spiega che le cellule possono formare collegamenti dinamici, chiamati frizioni molecolari, tra la loro struttura interna e il materiale circostante. Questo aiuta la cellula a creare una forza di trazione che facilita il suo movimento e la sua diffusione sulle superfici.

La forza e la durata di questi collegamenti possono essere influenzate dalla rigidità della superficie su cui si trova la cellula. Ad esempio, su una superficie più morbida, i collegamenti tra la cellula e il materiale potrebbero comportarsi in modo un po' diverso rispetto a una superficie dura.

Meccanica delle Frizioni Molecolari

Le frizioni molecolari hanno due parti: una all'interno della cellula e una all'esterno, nel materiale con cui la cellula interagisce. La parte interna è tipicamente costituita da proteine che si legano alla struttura della cellula, mentre la parte esterna rappresenta come la superficie si deforma in risposta alla forza della cellula.

Recenti progressi hanno dimostrato che i modelli attuali non catturano completamente le vere proprietà meccaniche di queste proteine. Ad esempio, alcune proteine possono allungarsi e cambiare forma in modi non considerati nei modelli precedenti, che presumevano che fossero molto rigide. Questo ha reso difficile ottenere informazioni accurate su come le cellule interagiscono fisicamente con l'ambiente circostante.

Molti modelli passati trattavano le superfici come se fossero completamente rigide. Tuttavia, le superfici reali possono cambiare forma a un livello microscopico, e questo può influenzare come le cellule si attaccano e si comportano. Di conseguenza, diventa chiaro che è necessaria una migliore comprensione delle deformazioni locali nei materiali per comprendere come le cellule percepiscono i segnali meccanici.

Sviluppo di un Nuovo Modello per l'Adesione Cellulare

Per migliorare la nostra comprensione di come le cellule aderiscano alle superfici, è stato proposto un nuovo modello che combina la struttura delle frizioni molecolari con le vere risposte di forza delle proteine misurate negli esperimenti. Questo nuovo modello non solo si abbina bene ai dati sperimentali esistenti, ma aiuta anche a fare luce sulla meccanica dietro il funzionamento delle singole frizioni molecolari.

I risultati suggeriscono che l'elasticità delle proteine che compongono queste frizioni è essenziale per come le cellule reagiscono al loro ambiente. Il modello indica che le frizioni molecolari che operano vicino a una certa tensione possono passare tra stati diversi, consentendo comportamenti più complessi. Questa idea punta alla possibilità che le cellule mostrino risposte meccaniche diverse a seconda della loro composizione specifica e delle condizioni in cui si trovano.

Risultati Chiave dal Nuovo Modello

Attraverso l'uso di questo nuovo modello, i ricercatori hanno trovato che:

  1. La maggior parte delle frizioni molecolari sperimenta bassa tensione, consentendo di approssimare le loro proprietà meccaniche come semplici collegamenti elastici.

  2. L'elasticità delle proteine gioca un ruolo significativo nella stabilità e nella funzione di queste frizioni sia in ambienti morbidi che rigidi.

  3. Su superfici rigide, le proprietà delle frizioni molecolari potrebbero portare a un comportamento "bistabile", il che significa che la stessa cellula potrebbe mostrare diverse forze di adesione a seconda delle condizioni precise.

  4. Variando la densità delle proteine e il carico meccanico, i ricercatori hanno notato che queste frizioni molecolari potevano rafforzare o indebolire l'adesione cellulare, rivelando come le cellule si adattino durante le diverse fasi di crescita o reazione a infortuni.

Importanza dei Ligandi e delle Interazioni Cellulari

Un altro aspetto cruciale dell'adesione cellulare riguarda le sostanze con cui le cellule interagiscono nel loro ambiente, chiamate ligandi. Questi ligandi possono influenzare fortemente come le cellule si attaccano e crescono. Ad esempio, variare la concentrazione di un ligando specifico, la Fibronectina, può alterare in modo significativo il comportamento delle cellule, innescando cambiamenti nella densità e nell'organizzazione delle proteine all'interno della cellula.

Quando i ricercatori hanno esaminato cellule con diversi livelli di fibronectina, hanno osservato che la struttura e la dimensione degli aggregati proteici all'interno della cellula potevano cambiare. Anche se questi cambiamenti di densità non erano significativi, la variazione di dimensione rivelava una dipendenza dalla concentrazione di fibronectina, suggerendo che certe condizioni potessero migliorare o attenuare l'attacco cellulare.

Cicli di Feedback nel Comportamento Cellulare

Le interazioni tra le proteine miozine II, che svolgono un ruolo in come le cellule si tirano e si ancorano, e i ligandi disponibili creano cicli di feedback. Questi cicli sono essenziali per capire come le cellule decidono di muoversi, attaccarsi o persino cambiare forma in base al loro ambiente. Ad esempio, quando una cellula percepisce una superficie più forte (attraverso la presenza di più ligandi), potrebbe aumentare il numero di proteine miozine II, migliorando così la sua capacità di aggrapparsi a quella superficie.

Questa risposta illustra un livello sofisticato di comunicazione tra una cellula e il suo ambiente, consentendo un rapido adattamento in base alle condizioni esterne. Tale adattabilità è cruciale per processi come la guarigione delle ferite o la formazione dei tessuti.

Conclusione

La capacità delle cellule di percepire e rispondere a segnali meccanici è un aspetto fondamentale della biologia. Sviluppando modelli migliorati che tengono conto dell'elasticità delle proteine, delle deformazioni locali nei loro ambienti e dei ruoli di diversi ligandi, gli scienziati si stanno avvicinando a comprendere le complesse dinamiche del comportamento cellulare. Questa conoscenza non solo aumenta la nostra comprensione delle funzioni biologiche di base, ma ha anche implicazioni potenziali per la scienza medica, in particolare nei campi della ricerca sul cancro e dell'ingegneria dei tessuti.

Con il progresso della ricerca, l'esplorazione continua di questi meccanismi probabilmente rivelerà intuizioni ancora più profonde su come funzionano le cellule, come possono essere influenzate a comportarsi in certi modi e cosa potrebbe succedere quando questi processi vanno storti. In generale, la nostra crescente comprensione della meccanotrasduzione può aprire la strada a progressi nella medicina, nelle terapie rigenerative e nello sviluppo di nuovi materiali che imitano meglio i sistemi biologici naturali.

Fonte originale

Titolo: Multistable mechanosensitive behavior of cell adhesion driven by actomyosin contractility and elastic properties of force-transmitting linkages.

Estratto: The ability of cells to sense the mechanical properties of their microenvironment is essential to many physiological processes. The molecular clutch theory has played an important role in explaining many mechanosensitive cell behaviors. However, its current implementations have limited ability to understand how molecular heterogeneity, such as adhesion molecules with different elasticities, regulates the mechanical response of cell adhesion. In this study, we developed a model incorporating the experimentally measured elastic properties of such proteins to investigate their influence on cell adhesion. It was found that the model not only could accurately fit previous experimental measurements of cell traction force and retrograde actin flow, but also predicted multistablility of cell adhesion as well as a feedback loop between the densities of the extracellular matrix proteins and contractile myosin II motors in living cells. The existence of such a feedback loop was successfully confirmed in experiments. Taken together, our study provides a theoretical framework for understanding how the mechanical properties of adaptor proteins, local substrate deformations and myosin II contractility affect cell adhesion across different cell types and physiological conditions.

Autori: Artem K Efremov, P. Liu, Q. Wang, M. Yao

Ultimo aggiornamento: 2024-06-13 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.04.554585

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.04.554585.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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