Sfide e intuizioni nella disfunzione del trapianto cardiaco
Esplorando i problemi di disfunzione dell'innesto nei pazienti trapiantati di cuore.
Paul J Kim, F. J. Contijoch, G. P. Morris, D. Wong, N. C. Chi, P. Yarahmadi, Y. Tada, D. Salmi, P. K. Nguyen
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Indice
- Che cos'è la Disfunzione del Trapianto?
- Sfide Attuali nella Diagnosi della Disfunzione del Trapianto
- Il Ruolo della Risonanza magnetica cardiaca
- Comprendere la CAV Macrovascolare e le Risposte delle Cellule T
- Panoramica dello Studio sui Pazienti
- Risultati dalla Risonanza Magnetica Cardiaca e Citometria di Flusso
- Risultati Clinici e Implicazioni
- Conclusione: Comprendere la DTS e Direzioni Future
- Fonte originale
Il trapianto di cuore è una procedura fondamentale per i pazienti con gravi malattie cardiache. Tuttavia, anche dopo aver ricevuto un nuovo cuore, alcuni pazienti possono affrontare problemi noti come disfunzione del trapianto. Capire questi problemi può aiutare a migliorare le cure e i risultati per i pazienti sottoposti a trapianto di cuore.
Che cos'è la Disfunzione del Trapianto?
La disfunzione del trapianto si riferisce a quando il cuore trapiantato non funziona correttamente. Dopo l'intervento, i pazienti possono avere una varietà di complicazioni. Le cause più comuni di questi problemi includono il rigetto cellulare acuto (RCA), in cui il sistema immunitario attacca il nuovo cuore, e il rigetto mediato da anticorpi (RMA), che si verifica quando gli anticorpi prendono di mira l'organo trapiantato. Un altro problema è la vasculopatia dell'allograft cardiaco macrovascolare (CAV), che colpisce i grandi vasi sanguigni del cuore.
È interessante notare che, nonostante i progressi nella medicina dei trapianti, fino al 36% dei pazienti sottoposti a trapianto di cuore con disfunzione del trapianto non ha una causa chiara per i loro problemi. Questi casi sono noti come disfunzione del trapianto non specifica (DTS). I pazienti con DTS affrontano spesso notevoli sfide sanitarie e rappresentano una percentuale significativa di decessi negli anni successivi al trapianto, soprattutto nei primi dieci anni.
Sfide Attuali nella Diagnosi della Disfunzione del Trapianto
Identificare la causa esatta della disfunzione del trapianto può essere complicato. I medici usano comunemente procedure come la biopsia endomiocardica e l'angiografia coronarica invasiva per cercare di rilevare il rigetto. Tuttavia, questi metodi hanno delle limitazioni. Per esempio, potrebbero non valutare completamente i problemi nei vasi sanguigni più piccoli.
L'ecografia intravascolare è un altro strumento; è efficace per diagnosticare la CAV ma non può valutare i vasi più piccoli o il microvascolare, che sono significativi in alcuni pazienti.
Risonanza magnetica cardiaca
Il Ruolo dellaLa risonanza magnetica cardiaca (RMC) è una tecnica di imaging non invasiva che fornisce uno sguardo dettagliato sulla struttura e sulla funzione del cuore. Può valutare il flusso sanguigno, la salute del muscolo cardiaco e il tessuto cicatriziale. La RMC può aiutare a identificare problemi microvascolari nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore, qualcosa che non viene spesso fatto a causa del tempo necessario e della necessità di competenze specialistiche.
Il regadenoson è un farmaco più recente usato per creare stress durante i test di RMC. È più sicuro rispetto ai farmaci precedenti e non ha mostrato effetti collaterali gravi nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore. Gli studi mostrano che la RMC, specialmente con regadenoson, aiuta a identificare problemi precocemente e può prevedere il rischio di complicazioni future.
Cellule T
Comprendere la CAV Macrovascolare e le Risposte delleLe ricerche indicano che la CAV macrovascolare, che si osserva molti anni dopo il trapianto, è per lo più dovuta a una risposta immunitaria che coinvolge le cellule T. Queste cellule immunitarie possono attaccare erroneamente il nuovo cuore, causando danni permanenti.
Nei pazienti con CAV macrovascolare, alcune cellule T sono presenti in numero maggiore, il che può contribuire alla disfunzione del trapianto. Si crede che queste risposte immunitarie possano anche giocare un ruolo nella DTS, simile a quanto osservato nei pazienti con CAV.
Panoramica dello Studio sui Pazienti
Uno studio ha coinvolto pazienti sottoposti a trapianto di cuore provenienti da due centri medici. Si è concentrato su pazienti con DTS, CAV e quelli con funzione cardiaca normale. I pazienti con funzione normale avevano misure di prestazione cardiaca più forti e meno episodi di rigetto.
Sebbene le metriche di prestazione cardiaca fossero più basse nei pazienti con DTS e CAV, quelli con DTS mostravano segni di flusso sanguigno ridotto verso il cuore durante i test di stress. Questo indica che potrebbero essere a rischio di disfunzione cardiaca a causa di un apporto ematico insufficiente.
Risultati dalla Risonanza Magnetica Cardiaca e Citometria di Flusso
I risultati della RMC hanno mostrato che i pazienti con DTS avevano un flusso sanguigno peggiore durante lo stress rispetto a quelli con funzione cardiaca normale. Questo è importante perché suggerisce che i pazienti con DTS sono a rischio di problemi cardiaci simili a quelli che affrontano i pazienti con CAV.
La citometria di flusso è stata utilizzata anche per analizzare i campioni di sangue dei pazienti. Questa tecnica aiuta a identificare i tipi di cellule immunitarie presenti. I risultati hanno indicato che i pazienti con DTS avevano un numero maggiore di cellule T attivate, che possono contribuire a infiammazione e danni continuati al cuore.
Risultati Clinici e Implicazioni
In un periodo di follow-up di diversi anni, i pazienti con CAV avevano più visite in ospedale e tassi di mortalità più elevati rispetto a quelli con DTS o funzione cardiaca normale. È importante notare che i pazienti con DTS hanno mostrato meno ospedalizzazioni, indicando che, sebbene possano avere una funzione cardiaca ridotta, i loro rischi immediati erano inferiori rispetto a quelli con CAV.
Conclusione: Comprendere la DTS e Direzioni Future
I risultati di questa ricerca sottolineano l'importanza di valutare il flusso sanguigno durante lo stress nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore, specialmente in quelli con DTS. La diminuzione del flusso sanguigno durante i test di stress indica un problema sottostante con la salute microvascolare.
Lo studio rivela anche che la risposta immunitaria nei pazienti con DTS potrebbe potenzialmente accelerare i problemi con i piccoli vasi sanguigni del cuore. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare i meccanismi immunologici specifici coinvolti e per confermare questi risultati in gruppi di pazienti più ampi.
In sintesi, i pazienti sottoposti a trapianto di cuore affrontano numerose sfide, in particolare quelli con disfunzione del trapianto. Man mano che tecniche come la RMC continuano a migliorare, potrebbero portare a una gestione e a risultati migliori per questi pazienti.
Titolo: Evaluation of Myocardial Perfusion and Immune Cell Response in Cardiac Allograft Dysfunction of Heart-Transplant Patients
Estratto: BackgroundWe investigated the myocardial perfusion differences and changes in immune cell response in heart-transplant patients with nonspecific graft dysfunction (NGD) compared to cardiac allograft vasculopathy (CAV) patients and normal heart-transplant patients. Methods and ResultsWe prospectively studied 17 heart-transplant patients (59.8{+/-}14.1 years, 78% male) from January to June 2016. Regadenoson stress cardiac MRI was performed in the patients and peripheral blood obtained contemporaneously to isolate peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Stress myocardial perfusion showed significantly decreased myocardial perfusion using maximum upslope method in NGD and CAV patients compared to normal heart-transplant patients. Myocardial scar by late gadolinium enhancement also was significantly increased in nonspecific graft dysfunction patients compared to normal. Evaluation of PBMCs by flow cytometry showed a trend towards increased activated HLA-DR+ T cells in NGD patients compared to normal. Clinical outcomes for cardiac hospitalization, allograft loss/retransplant, death were assessed at 8 years. ConclusionsNGD shows decreased stress myocardial perfusion by cardiac MRI and a trend towards increased activated T cells in PBMCs, suggestive of an immune-mediated cause for allograft dysfunction.
Autori: Paul J Kim, F. J. Contijoch, G. P. Morris, D. Wong, N. C. Chi, P. Yarahmadi, Y. Tada, D. Salmi, P. K. Nguyen
Ultimo aggiornamento: 2024-10-24 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.20018168
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.20018168.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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