Nuova speranza nel trattamento dell'HIV: CD24-Fc
Un nuovo trattamento promettente, CD24-Fc, sembra avere potenzialità nella gestione dell'HIV.
Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su
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Indice
- Il serbatoio dell'HIV
- Il ruolo della terapia antiretrovirale combinata (cART)
- La frustrazione dell'infiammazione residua
- La ricerca di soluzioni
- Il ruolo dell'Interferone di tipo I (IFN-I)
- DAMPs e infiammazione
- CD24-Fc: una nuova speranza
- Testare il CD24-Fc in topi umanizzati
- Risultati che contano
- Ripristinare il sistema immunitario
- Salvare la situazione per le cellule T CD8+ CXCR5+
- Guardando alla funzionalità delle cellule T
- Ritardare il rimbalzo virale
- Combinare le forze con il Poly(I:C)
- Un barlume di speranza per le persone che vivono con l'HIV
- Prossimi passi nella ricerca
- Sfide future
- La conclusione
- Direzioni future
- Fonte originale
L'HIV, o virus dell'immunodeficienza umana, è un virus subdolo che attacca il sistema immunitario del corpo. Se non viene controllato, può portare all'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita), che è davvero dura per il corpo. La buona notizia è che con la medicina moderna ci sono trattamenti efficaci disponibili che possono tenere il virus a bada. Tuttavia, anche se questi trattamenti possono aiutare le persone a vivere a lungo e in salute, non eliminano completamente il virus. Qui le cose si complicano.
Il serbatoio dell'HIV
Una delle principali sfide per curare l'HIV è qualcosa chiamato "serbatoio dell'HIV." Immagina che sia una scorta segreta del virus che si aggira nel corpo, anche quando la persona sta seguendo il trattamento. Questo serbatoio può portare a un aumento del virus se il trattamento si interrompe, ed è una grande preoccupazione. Anche con la migliore medicina disponibile, queste tasche nascoste del virus rimangono, rendendo difficile liberarsi definitivamente dell'HIV.
Il ruolo della terapia antiretrovirale combinata (cART)
Per gestire l'HIV, molte persone seguono un regime chiamato terapia antiretrovirale combinata, o cART. Questo comporta l'assunzione di un cocktail di medicinali che lavorano insieme per mantenere il carico virale—essenzialmente la quantità di virus nel corpo—ai livelli non rilevabili. Questo è un fattore chiave per prevenire la trasmissione del virus ad altri. Tuttavia, attenersi a questo trattamento per tutta la vita è un must, poiché interrompere per qualsiasi motivo può far ripartire rapidamente il virus.
La frustrazione dell'infiammazione residua
Anche quando la cART sta facendo il suo lavoro, c'è un altro attore in campo: l'infiammazione residua. Questa è essenzialmente un'infiammazione rimasta nel corpo che non va via, anche con il trattamento. Sembra avere una relazione bilaterale con il serbatoio dell'HIV, il che significa che si influenzano a vicenda in un modo che rende entrambi più difficili da affrontare. Alcune persone in cART sperimentano una scarsa ripresa delle loro cellule immunitarie, il che può portare ad altri problemi di salute nel tempo. Fondamentalmente, anche quando pensi di star facendo bene con la cART, ci possono essere questioni persistenti che devono ancora essere affrontate.
La ricerca di soluzioni
I ricercatori sono costantemente alla ricerca di nuovi modi per affrontare questi problemi. Alcuni hanno testato trattamenti che aiutano a ridurre questa fastidiosa infiammazione. Ci sono medicinali anti-infiammatori e altri integratori che sperano di ridurre l'attivazione immunitaria del corpo. Anche se alcuni di questi trattamenti mostrano promesse abbassando l'infiammazione, non sono riusciti a eliminare il virus o migliorare molto la risposta immunitaria.
Interferone di tipo I (IFN-I)
Il ruolo dell'Un'area interessante che i ricercatori stanno esplorando è il ruolo dell'interferone di tipo I (IFN-I) nell'HIV. I segnali di IFN-I possono aumentare l'infiammazione, il che non aiuta le persone con HIV. Studi hanno dimostrato che bloccare questi segnali nei topi umanizzati (topi con cellule immunitarie umane) può portare a una minore infiammazione e migliori risposte immunitarie contro l'HIV. Quando i ricercatori hanno bloccato questi segnali, i topi hanno fatto meglio in termini di salute immunitaria.
DAMPs e infiammazione
Un altro elemento significativo nel puzzle dell'infiammazione sono i DAMPs, o modelli molecolari associati al danno. Questi sono segnali rilasciati quando le cellule sono stressate o danneggiate, che possono aumentare l'infiammazione. Mirando a questi segnali, potrebbe esserci un modo per alleviare l'infiammazione cronica nelle persone con HIV. È come trovare un modo per zittire un vicino rumoroso—qualche volta, ignorarli non è sufficiente.
CD24-Fc: una nuova speranza
Nel pazzo mondo della ricerca, gli scienziati stanno indagando un nuovo trattamento chiamato CD24-Fc. Questo trattamento sembra funzionare riducendo l'infiammazione in un modo diverso—interagendo con i DAMPs. Negli studi condotti su primati non umani (NHP), il CD24-Fc ha mostrato di poter alleviare l'infiammazione e aiutare il sistema immunitario a funzionare meglio. Le speranze erano alte!
Testare il CD24-Fc in topi umanizzati
Per vedere se il CD24-Fc potesse funzionare la stessa magia nelle persone con HIV, i ricercatori lo hanno testato nei topi umanizzati infettati da HIV. I topi hanno iniziato la cART dopo essere stati infettati per un po', e dopo un certo tempo, sono rimasti liberi da virus rilevabili mentre seguivano questo trattamento. Aggiungendo il CD24-Fc nella miscela, i ricercatori erano interessati a vedere se l'infiammazione sarebbe diminuita.
Risultati che contano
Alla fine, il CD24-Fc ha ridotto l'infiammazione nei topi umanizzati. I ricercatori hanno misurato vari marcatori infiammatori nel sangue e hanno scoperto che quelli trattati con CD24-Fc mostrano significativamente meno infiammazione rispetto a quelli che hanno ricevuto altri trattamenti. Infatti, i livelli di infiammazione sono tornati a condizioni normali, proprio come se i topi non avessero mai avuto l'HIV in primo luogo.
Ripristinare il sistema immunitario
Ma il CD24-Fc non si è fermato a ridurre l'infiammazione. Ha anche aiutato a ripristinare le cellule T CD4+ del sistema immunitario, che sono cruciali per combattere le infezioni. Con la cART, le persone spesso hanno problemi con queste cellule, ma il CD24-Fc sembrava aiutare a riportarle in vita. Quindi, non solo riduceva l'infiammazione, ma rafforzava anche la risposta immunitaria, il che è una doppia vittoria!
Salvare la situazione per le cellule T CD8+ CXCR5+
Un altro aspetto critico della risposta immunitaria coinvolge un tipo speciale di cellule T CD8 che esprimono un marcatore chiamato CXCR5. Queste cellule aiutano a controllare le infezioni virali, e i ricercatori hanno scoperto che il trattamento con CD24-Fc ha aiutato a salvare queste cellule. Nei topi umanizzati, i livelli di cellule CD8+ CXCR5 sono aumentati notevolmente in quelli trattati con CD24-Fc, il che è essenziale per combattere il virus a lungo termine.
Guardando alla funzionalità delle cellule T
Le cellule T nei topi trattati con CD24-Fc erano anche migliori nel produrre segnali che aiutano a combattere le infezioni. Questo includeva un aumento della produzione di indicatori importanti come IFN-γ e IL-2, che sono come i cheerleader del sistema immunitario, incoraggiando altre cellule a scendere in campo contro il virus. Più aiutanti significano una squadra più forte e una migliore possibilità di mantenere il virus lontano.
Ritardare il rimbalzo virale
Dopo che gli scienziati hanno fatto i loro test con il CD24-Fc, volevano scoprire se potesse aiutare a ritardare il rimbalzo dell'HIV dopo aver interrotto la cART. Hanno fermato il trattamento dopo diverse settimane e hanno monitorato i topi per vedere chi avrebbe mostrato di nuovo un carico virale. Interessante, i topi che avevano ricevuto il CD24-Fc hanno mostrato un ritardo nella riapparizione del virus rispetto a quelli che non l'avevano ricevuto. Questo significa che il CD24-Fc potrebbe aiutare a fornire un periodo cuscinetto prima che il virus torni.
Combinare le forze con il Poly(I:C)
Per fare un ulteriore passo avanti, gli scienziati hanno abbinato il CD24-Fc a un trattamento noto come poly(I:C), che ha il potenziale di riattivare il virus. Il trattamento combinato ha mostrato ancora più promesse, poiché ha ritardato similmente il rimbalzo virale e mantenuto il sistema immunitario funzionante bene. È come aggiungere il turbo a un motore—tutto sembra girare più liscio e meglio.
Un barlume di speranza per le persone che vivono con l'HIV
I risultati di questi studi sono entusiasmanti perché accennano a nuovi modi per gestire l'HIV. Se il CD24-Fc può aiutare a ridurre l'infiammazione e ripristinare la funzionalità immunitaria e si combina bene con altri trattamenti, potrebbe cambiare il futuro per le persone che vivono con l'HIV.
Prossimi passi nella ricerca
I ricercatori sono ansiosi di esplorare ulteriormente. Anche se questi studi sui topi sono promettenti, è fondamentale vedere come si traducono nei partecipanti umani. Molti sforzi andranno nel testare la sicurezza e l’efficacia di questo trattamento nelle persone prima che possa diventare un'opzione.
Sfide future
Anche se il CD24-Fc sembra promettente, ci sono ancora preoccupazioni. Ad esempio, potrebbe bloccare involontariamente risposte immunitarie importanti? L'equilibrio tra ridurre l'infiammazione e garantire che le cellule immunitarie possano comunque svolgere il loro lavoro è delicato. Gli scienziati dovranno muoversi con cautela per evitare conseguenze indesiderate.
La conclusione
Quindi, mentre il viaggio per trovare una cura completa per l'HIV è ancora in corso, il percorso si sta lentamente rivelando. Con trattamenti come il CD24-Fc, i ricercatori sono un passo più vicini a gestire l'HIV in un modo che potrebbe portare a un futuro più luminoso per chi è colpito. Chi lo sa? Un giorno potremmo battere l'HIV, proprio come in un gioco di whack-a-mole in cui i mole non possono più riemergere!
Direzioni future
Con l'avanzare della scienza, combinare trattamenti ed esplorare nuovi modi per affrontare l'HIV rimarrà al centro dell'attenzione. L'obiettivo finale? Un mondo in cui l'HIV è solo un capitolo nei libri di storia, piuttosto che una realtà attuale per così tanti.
Fonte originale
Titolo: CD24-Fc resolves inflammation and rescues CD8 T cells with polyfunctionality during HIV-1 infection under cART
Estratto: The persistence of HIV-1 reservoirs during combination anti-retroviral therapy (cART) leads to chronic immune activation and systemic inflammation in people with HIV (PWH), associating with a suboptimal immune reconstitution as well as an increased risk of non-AIDS events. This highlights the needs to develop novel therapy for HIV-1 related diseases in PWH. In this study, we assessed the therapeutic effect of CD24-Fc, a fusion protein with anti-inflammatory properties that interacts with danger-associated molecular patterns (DAMPs) and siglec-10, in chronic HIV-1 infection model using humanized mice undergoing suppressive cART. Our findings show that CD24-Fc treatment significantly reduced inflammation and immune hyperactivation in vivo when combined with cART. CD24-Fc mediated resolution of inflammation was associated with improved recovery of CD4 T cells, reduced immune activation, restored central memory T cells and reversal of immune cell exhaustion phenotype. Notably, CD24-Fc treatment rescued CXCR5+ CD8 central memory T cell (TCM) which correlated with increased polyfunctionality in HIV-specific T cells in humanized mice and in cultured peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from PWH. This restoration of CXCR5+ memory CD8 T cells was associated with HIV replication inhibition, delayed viral rebound and reduced HIV-1 pathogenesis upon cART cessation. This study suggests that CD24-Fc treatment could represent a promising new therapeutic strategy for managing chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH. Author summaryCombination antiretroviral therapy (cART) cannot block viral gene expression from activated HIV proviral DNA in reservoir cells, contributing to chronic immune activation and inflammation associated diseases in people with HIV (PWH). The therapeutic treatment of anti-inflammatory fusion protein CD24-Fc in humanized mice during suppressive cART (i) resolves inflammation and chronic HIV-1 immune pathogenesis during suppressive cART, (ii) rescues CXCR5-expressing CD8 memory T cells and enhances antiviral response in humanized mice and PWH PBMCs, (iii) delays virus rebound and reduces viral pathogenesis after cART cessation. Thus, CD24-Fc could provide a novel therapeutic strategy for treating chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH.
Autori: Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su
Ultimo aggiornamento: 2024-12-19 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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