L'impact de l'obésité sur le cancer du sein
L'obésité augmente les risques et influence le comportement des tumeurs chez les patientes atteintes de cancer du sein.
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Table des matières
- Facteurs de Risque pour le Cancer du Sein
- Comment l'Obésité Affecte le Cancer du Sein
- Le Rôle des Cellules Souches Graisseuses
- L'Impact de la Raideur Tissulaire
- Identification des Facteurs des Cellules Cancéreuses du Sein
- Le Rôle de la Protéine Zinc Alpha-2-Glycoprotéine
- La Connexion Entre ZAG et le Pronostic des Patientes
- Implications pour le Traitement
- Dernières Pensées
- Source originale
Le cancer du sein est un vrai souci de santé pour les femmes. Environ 1 femme sur 8 va se faire diagnostiquer un cancer du sein à un moment donné de sa vie. Malheureusement, plus de 40 000 femmes aux États-Unis perdent la vie à cause de cette maladie chaque année. Le cancer du sein peut varier dans ses caractéristiques, ce que les médecins utilisent pour le classer en différents types. Cette classification est basée sur la présence de certains marqueurs dans les cellules.
Un des types de cancer du sein les plus difficiles est celui qu'on appelle le cancer du sein triple-négatif (TNBC). Ce type n'a pas les marqueurs habituels qu'on trouve généralement dans le cancer du sein. Le TNBC représente environ 10-20% de tous les cancers du sein aux États-Unis. Malheureusement, il est souvent associé à un pronostic défavorable pour les patientes.
Facteurs de Risque pour le Cancer du Sein
Il y a plein de facteurs qui peuvent augmenter le risque de développer un cancer du sein. Certains de ces risques peuvent être changés, comme gérer son poids. L'Obésité a été identifiée comme un facteur de risque important pour le cancer du sein, surtout après la ménopause. Des études montrent qu'à chaque augmentation de 5 unités de l'indice de masse corporelle (IMC), le risque de cancer du sein après la ménopause augmente de 12%. De plus, être obèse peut conduire à des tumeurs plus grosses et plus agressives et à un risque plus élevé de récidive après traitement.
L'obésité est liée non seulement au cancer du sein positif au récepteur des œstrogènes, mais aussi au cancer du sein triple-négatif. Ça suggère que l'obésité pourrait affecter le cancer du sein de plusieurs manières.
Comment l'Obésité Affecte le Cancer du Sein
L'obésité entraîne une augmentation d'un type de tissu adipeux connu sous le nom de tissu adipeux blanc. Ce tissu joue un rôle dans l'environnement autour des tumeurs mammaires. Il est composé de cellules qui stockent de l'énergie, de cellules souches, de cellules des vaisseaux sanguins et de cellules immunitaires. Des recherches récentes montrent comment ces cellules graisseuses peuvent soutenir la croissance des cellules cancéreuses du sein.
On a découvert que les cellules graisseuses associées au cancer libèrent des substances qui peuvent aider les tumeurs à se développer et à se propager. Deux substances spécifiques, appelées leptine et adiponectine, sont particulièrement importantes. L'adiponectine aide généralement à prévenir la croissance du cancer, mais se trouve à des niveaux plus bas chez les personnes obèses. En revanche, les niveaux de leptine sont plus élevés chez les obèses et favorisent la croissance du cancer.
Intéressant, les cellules graisseuses trouvées chez les personnes obèses peuvent produire plus d'une substance appelée créatine, qui pourrait également encourager la croissance des cellules du TNBC.
Le Rôle des Cellules Souches Graisseuses
Les autres cellules présentes dans le tissu adipeux, en particulier les cellules souches, pourraient également soutenir la croissance du cancer du sein. Les recherches montrent que le cancer du sein peut amener plus de cellules souches à se déplacer vers la zone de la tumeur, surtout chez les personnes obèses. Ces cellules souches ont été liées à une croissance plus rapide des tumeurs et à la propagation du cancer.
Comprendre comment ces cellules souches aident à la croissance du cancer est encore un domaine de recherche actif. Elles peuvent se transformer en cellules graisseuses qui aident la tumeur ou libérer des substances qui encouragent la croissance des vaisseaux sanguins ou l'inflammation.
L'Impact de la Raideur Tissulaire
La Fibrose, ou le durcissement des tissus dû à une production excessive de collagène, a été observée dans le cancer du sein. Quand les cellules cancéreuses du sein poussent dans un environnement rigide, elles tendent à devenir plus agressives. Plus de fibrose dans l'environnement de la tumeur est lié à une plus grande probabilité de propagation du cancer.
Les fibroblastes associés au cancer (CAF) sont souvent responsables de cette fibrose. Des études récentes suggèrent qu'il existe différents types de CAF, qui peuvent provenir de diverses sources, y compris des cellules graisseuses qui deviennent plus semblables à des fibroblastes lorsqu'elles sont exposées aux cellules du cancer du sein.
Identification des Facteurs des Cellules Cancéreuses du Sein
Des études récentes ont commencé à examiner ce que les cellules cancéreuses du sein libèrent dans leur environnement et comment cela pourrait affecter les cellules graisseuses. Les chercheurs ont étudié diverses lignées cellulaires de cancer du sein pour voir quelles substances elles créent et qui pourraient influencer le comportement des cellules souches dans le tissu adipeux.
Les recherches ont montré que les substances provenant des cellules TNBC sont particulièrement puissantes pour bloquer la capacité des cellules souches graisseuses à se transformer en cellules graisseuses. En fait, les substances des cellules TNBC ont complètement arrêté la formation de cellules graisseuses.
Le Rôle de la Protéine Zinc Alpha-2-Glycoprotéine
Grâce à ces recherches, une protéine spécifique connue sous le nom de Zinc Alpha-2-Glycoprotéine (ZAG) a émergé comme un acteur clé. ZAG, associé à la dégradation des graisses, semble inhiber la formation de cellules graisseuses. Lorsque ZAG a été retiré des substances produites par certaines cellules TNBC, la formation de cellules graisseuses a pu se produire à nouveau. De plus, l'introduction de ZAG dans des cellules souches graisseuses en développement a également stoppé leur transformation en cellules graisseuses.
La présence de ZAG dans l'environnement autour des tumeurs a été montrée pour encourager la croissance des cellules cancéreuses et contribuer au développement de la fibrose dans le tissu adipeux associé. Des niveaux élevés de ZAG chez les patients sont liés à de mauvais résultats dans le TNBC.
La Connexion Entre ZAG et le Pronostic des Patientes
Des études examinant les données d'expression génique chez des patientes atteintes de cancer du sein ont trouvé que des niveaux élevés de ZAG dans le TNBC étaient liés à des taux de survie plus faibles. Étonnamment, les niveaux de ZAG étaient plus bas dans les cancers du sein positifs au récepteur des œstrogènes, suggérant que l'effet de ZAG pourrait varier considérablement entre les différents types de cancer du sein.
Dans le TNBC, ZAG semble changer le comportement des cellules souches graisseuses, les poussant à devenir des cellules qui contribuent à un environnement fibrotique et favorable à la tumeur.
Implications pour le Traitement
Ces résultats suggèrent que cibler ZAG dans le TNBC pourrait être une approche prometteuse pour le traitement. Comme ZAG semble promouvoir la croissance tumorale et un environnement propice aux tumeurs, réduire ses effets pourrait potentiellement ralentir ou prévenir la progression du cancer.
Cette recherche met en avant un rôle unique pour ZAG dans le TNBC, fournissant une cible potentielle pour de futures thérapies. Comprendre comment le poids et le tissu graisseux impactent le cancer du sein pourrait mener à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.
Dernières Pensées
Le cancer du sein reste un défi de santé majeur pour les femmes, avec des facteurs de risque comme l'obésité jouant un rôle crucial. La relation entre le cancer et le tissu graisseux est complexe et implique divers facteurs. Les nouvelles découvertes sur la façon dont les cellules cancéreuses du sein peuvent altérer leur environnement-particulièrement à travers des substances comme ZAG-ouvrent de nouvelles avenues pour la recherche et le traitement.
Au fur et à mesure que les études avancent, on pourrait découvrir encore plus sur comment améliorer les résultats pour les femmes confrontées à cette maladie. L'espoir est qu'en mieux comprenant les facteurs impliqués, on puisse créer des traitements plus efficaces et mieux soutenir les femmes qui luttent contre le cancer du sein.
Titre: Zinc Alpha-2-Glycoprotein (ZAG/AZGP1) secreted by triple-negative breast cancer promotes tumor microenvironment fibrosis.
Résumé: Obesity is a predisposition factor for breast cancer, suggesting a localized, reciprocal interaction between breast cancer cells and the surrounding mammary white adipose tissue. To investigate how breast cancer cells alter the composition and function of adipose tissue, we screened the secretomes of ten human breast cancer cell lines for the ability to modulate the differentiation of adipocyte stem and progenitor cells (ASPC). The screen identified a key adipogenic modulator, Zinc Alpha-2-Glycoprotein (ZAG/AZGP1), secreted by triple-negative breast cancer (TNBC) cells. TNBC-secreted ZAG inhibits adipogenesis and instead induces the expression of fibrotic genes. Accordingly, depletion of ZAG in TNBC cells attenuates fibrosis in white adipose tissue and inhibits tumor growth. Further, high expression of ZAG in TNBC patients, but not other clinical subtypes of breast cancer, is linked to poor prognosis. Our findings suggest a role of TNBC-secreted ZAG in promoting the transdifferentiation of ASPCs into cancer-associated fibroblasts to support tumorigenesis.
Auteurs: Keren I Hilgendorf, S. Verma, S. D. Giagnocavo, M. C. Curtin, M. Arumugam, S. M. Osburn-Staker, G. Wang, A. Atkinson, D. A. Nix, D. H. Lum, J. E. Cox
Dernière mise à jour: 2024-03-07 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.04.583349
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.04.583349.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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