Découvrir les causes génétiques de l'obésité sévère

L'Obésité sévère, aussi appelée obésité de classe III, est une condition chronique qui peut entraîner des problèmes de santé graves et un risque accru de décès prématuré. Les personnes avec une obésité de classe III ont un indice de masse corporelle (IMC) de 40 ou plus, ou un IMC de 35 ou plus si elles ont aussi d'autres problèmes de santé. Cette condition impose une pression importante sur les systèmes de santé, car il en coûte environ 40 % de plus de traiter quelqu'un avec une obésité sévère par rapport à une personne de poids normal. Il est crucial d'en apprendre davantage sur les raisons de l'obésité sévère pour mieux la traiter et la prévenir.

#La complexité de l'obésité

L'obésité n'est pas un simple problème. Elle est influencée par divers facteurs, y compris la génétique et l'environnement. Des recherches ont montré que de nombreux traits Génétiques courants peuvent affecter l'IMC d'une personne et le risque d'obésité. Il y a aussi des conditions génétiques rares qui peuvent mener à l'obésité. Ces formes rares ne sont peut-être pas courantes dans la population générale, mais peuvent apparaître plus souvent chez les personnes cherchant un traitement pour l'obésité. Bien qu'il y ait eu des recherches sur les causes génétiques de l'obésité sévère chez les enfants, de nombreux adultes avec une obésité sévère n'ont pas été étudiés sur le plan génétique. Ce manque de recherche limite les possibilités d'approches de traitement personnalisées.

#Nos efforts de recherche

Pour combler cette lacune, nous avons mené une étude pour rechercher des formes génétiques rares d'obésité chez un groupe d'adultes au Royaume-Uni cherchant un traitement pour l'obésité sévère. Nous avons créé une méthode de test génétique spéciale qui incluait des changements génétiques rares liés à l'obésité et testé plus de 1 700 adultes. Nous avons comparé nos résultats avec des données d'une grande étude appelée UK Biobank, qui incluait des informations génétiques d'environ 500 000 personnes.

#Informations sur les Participants

Nous avons rassemblé un total de 2 556 adultes entre 2011 et 2021 pour une étude appelée Personalised Medicine for Morbid Obesity (PMMO). Les participants devaient avoir un IMC de 40 ou plus, ou un IMC de 35 ou plus avec des conditions de santé significatives. La plupart des participants ont été recrutés dans divers hôpitaux au Royaume-Uni, tandis que d'autres ont été trouvés via des dossiers de santé électroniques.

L'étude PMMO a été approuvée par un comité d'éthique, et tous les participants ont donné leur consentement pour participer.

La UK Biobank est une grande étude qui a commencé en 2006 et incluait environ 500 000 personnes, âgées de 40 à 69 ans. Les participants ont fourni des informations via des enquêtes, des tests de santé et des échantillons biologiques comme le sang et l'urine.

#Développement d'un test génétique personnalisé

Pour notre recherche, nous avons conçu un test génétique unique qui se concentrait sur des gènes connus pour être associés à l'obésité et au diabète. Ce test a examiné 27 gènes spécifiques couramment utilisés pour identifier l'obésité sévère chez les enfants, ainsi que 51 gènes supplémentaires liés à diverses formes d'obésité. Nous avons veillé à ce que le test inclue des changements génétiques rares qui pourraient affecter le risque d'obésité.

#Contrôle de qualité des tests

Nous avons préparé des échantillons d'ADN à partir de sang ou de salive des participants. Au total, 1 766 échantillons ont été testés à l'aide de notre puce génétique sur mesure. Nous avons suivi des directives strictes pour garantir la qualité des données génétiques. Les échantillons ne répondant pas à nos normes de qualité ont été retirés de l'analyse, nous laissant avec 1 714 échantillons pour un examen plus approfondi.

Nous avions également des données de séquençage d'exome complet (WES) disponibles pour 66 participants afin de les comparer avec nos résultats de tests génétiques.

#Résultats des tests génétiques

Après avoir filtré les données de nos tests génétiques, nous avons identifié 14 887 Variantes génétiques. Parmi celles-ci, 593 variantes ont été trouvées chez au moins un participant. La majorité de ces variantes étaient de petits changements dans la séquence d'ADN qui peuvent affecter le fonctionnement des gènes. Nous avons constaté qu'environ 27 % des participants pourraient avoir une forme génétique d'obésité qui pourrait être confondue avec d'autres types d'obésité. Lorsque nous avons regardé spécifiquement les gènes généralement utilisés pour l'obésité infantile, ce pourcentage est tombé à environ 8,6 %.

#Comparaison de nos résultats avec la population générale

Nous avons comparé nos résultats avec ceux de la UK Biobank. Fait intéressant, nous avons trouvé que les taux de personnes ayant des formes génétiques potentielles d'obésité étaient similaires entre notre groupe et la population générale. Environ 25,5 % de nos participants avaient des variantes rares liées à l'obésité, contre 24,5 % dans la UK Biobank.

#Évidences de multiples facteurs génétiques

Certains participants de notre étude avaient des changements génétiques dans plus d'un gène lié à l'obésité. Pour voir s'il y avait un modèle, nous avons examiné combien de ces participants avaient des variantes dans plusieurs gènes par rapport à ceux de la UK Biobank. Nous avons trouvé que 17,1 % de nos participants avaient des changements dans deux gènes ou plus, ce qui est plus élevé que les 13,1 % observés dans la UK Biobank.

#Importance de notre recherche

L'obésité sévère chez les adultes n'est pas aussi bien comprise que l'obésité chez les enfants. Notre étude met en lumière un groupe d'adultes qui pourrait bénéficier de tests génétiques et de conseils. Nous avons trouvé des éléments suggérant que plusieurs facteurs génétiques pourraient contribuer à l'obésité sévère, ce qui pourrait aider à orienter les futures recherches et options de traitement.

#Avantages de notre étude

Sélectionner des participants en fonction de leur obésité extrême nous a permis d'explorer des variantes génétiques rares avec plus de précision que si nous avions regardé dans la population générale. Notre étude a utilisé une méthode de test génétique personnalisée, qui pourrait être une approche utile pour les chercheurs et les cliniciens même avec des ressources limitées.

#Limitations de notre méthode

Malgré les avantages de notre test génétique sur mesure, il y a des limites. Nous avons peut-être manqué certaines variantes génétiques qui n'étaient pas incluses dans notre analyse, et beaucoup des variantes que nous avons identifiées ne sont pas entièrement comprises en termes de leurs effets sur la santé. De plus, nous ne pouvons pas évaluer avec précision certaines combinaisons génétiques en raison des limites de nos données.

#Conclusion

Notre étude montre que regarder la génétique des adultes avec une obésité sévère peut révéler un groupe d'individus qui pourrait obtenir de l'aide grâce à une évaluation génétique et des traitements ciblés. Il y a une possibilité que plusieurs facteurs génétiques soient en jeu dans l'obésité sévère, et cela pourrait être plus important que ce que l'on pensait auparavant. Nos résultats suggèrent qu'avec les avancées dans les méthodes d'analyse génétique, la création de tests spécialisés pourrait être une option viable lorsque le séquençage génétique complet n'est pas possible.

En améliorant notre compréhension des facteurs génétiques qui contribuent à l'obésité, nous pouvons potentiellement adapter les traitements et interventions pour mieux servir ceux touchés par cette condition difficile.