Nouvel espoir dans la prévention du VIH : La promesse de l'Islatravir
L'islatravir montre un potentiel en tant que méthode de prévention du VIH à action prolongée.
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Table des matières
Le VIH (Virus de l'immunodéficience humaine) est un gros souci de santé publique qui a touché des millions de personnes à travers le monde. En 2022, il y avait plus de 85 millions de cas et environ 40 millions de décès liés au VIH, ce qui signifie qu'une personne meurt toutes les minutes à cause de ça. Même s'il existe des traitements pour gérer le VIH et éviter qu'il ne devienne le sida (Syndrome d'immunodéficience acquise), il n’y a toujours pas de véritable cure ou de vaccin efficace.
Méthodes de Prévention Actuelles
Une méthode importante pour prévenir la transmission du VIH, c'est un traitement appelé prophylaxie pré-exposition (PrEP). Quand c'est pris comme il faut, la PrEP a montré qu'elle réduit vraiment le risque d'attraper le VIH. Il y a trois principales options de PrEP :
- PrEP orale quotidienne : On prend un cachet tous les jours. Les pilules contiennent souvent un mélange de certains médicaments.
- PrEP orale à la demande : On prend deux pilules avant une exposition potentielle, suivies d'une pilule chaque jour pendant deux jours après.
- PrEP injectable : C'est une injection à long terme que tu reçois d'un professionnel de santé à intervalles réguliers.
- Anneau vaginal : C'est un anneau mensuel qui libère un médicament pour prévenir le VIH.
Bien que l'option orale quotidienne soit populaire, surtout chez certains groupes comme les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes, ça n'a pas été aussi efficace pour certaines femmes qui ont du mal à suivre la routine. Les études ont montré qu'une forme injectable à libération prolongée de la PrEP est plus efficace pour les femmes comparée à la version orale quotidienne.
Le Potentiel de l'Islatravir
Un médicament prometteur pour la prévention du VIH s'appelle Islatravir (ISL). Ce médicament montre beaucoup de potentiel, surtout pour son efficacité à très faibles doses et ses effets durables dans le corps. L'ISL fonctionne différemment des médicaments traditionnels et pourrait ne pas nécessiter de doses quotidiennes, ce qui pourrait aider avec les problèmes d'adhésion.
L'ISL est un type de médicament qui empêche le virus de se multiplier en ciblant une partie spécifique de son cycle de vie. Il est absorbé par les cellules que le virus infecte, où il est transformé en sa forme active. Cette forme active rivalise avec des substances naturelles dans les cellules, rendant difficile la reproduction du virus.
Jusqu'à présent, les chercheurs ont testé l'ISL sous différentes formes, comme des pilules quotidiennes, des doses hebdomadaires, et même comme un implant qui durerait plusieurs mois. Les résultats montrent que l'ISL pourrait être à la fois puissant contre le virus et flexible dans la manière dont il est administré.
Défis avec l'ISL
Malgré son potentiel, il y a eu quelques inquiétudes avec l'ISL. Les essais cliniques de l'ISL ont été suspendus lorsque des participants qui l'ont pris ont connu des baisses de certaines Cellules immunitaires. Cependant, de nouvelles études sur des doses plus faibles d'ISL pour traiter le VIH ont commencé.
Pour mieux comprendre comment l'ISL fonctionne et ses effets sur le corps, les scientifiques ont créé un modèle mathématique détaillé. Ce modèle aide à prédire comment le médicament se déplace dans le corps et son impact sur la charge virale, qui indique la quantité de virus présente dans le corps d'une personne.
Comprendre le Comportement du Médicament dans le Corps
Le modèle mathématique a examiné comment l'ISL est absorbé et comment sa concentration change dans le corps au fil du temps après avoir été pris de différentes manières. Lorsqu'il est pris oralement, l'ISL entre dans la circulation sanguine et finit par se déplacer dans différentes parties du corps. Pour les Implants, l'ISL est libéré lentement dans le temps.
Les chercheurs ont rassemblé des données de diverses études cliniques pour construire ce modèle. Grâce à ces données, ils ont pu simuler différents schémas de dosage et comprendre à quel point l'ISL peut être efficace pour prévenir le VIH sans provoquer d'effets secondaires significatifs.
Sécurité et Efficacité des Dosages
Le modèle a montré que prendre de petites doses d'ISL peut offrir un haut niveau de protection contre le VIH. Par exemple, des doses aussi faibles que 0,1 mg pourraient offrir plus de 90 % de protection après quelques jours. Bien que des doses légèrement plus élevées puissent entraîner certains effets secondaires, notamment liés aux cellules du système immunitaire, beaucoup de ces effets sont temporaires et réversibles.
Pour l'utilisation des implants, l'ISL pourrait offrir une protection immédiate contre le VIH après l'insertion. Les chercheurs ont trouvé que des implants contenant au moins 56 mg d'ISL étaient efficaces pour réduire le risque de VIH sans effets toxiques significatifs.
Résumé des Découvertes
Les résultats suggèrent que l'ISL pourrait jouer un rôle important dans la prévention du VIH, notamment grâce à l'utilisation d'implants comme option à long terme. Pour l'utilisation orale, le médicament peut toujours être efficace à faibles doses, mais nécessite un certain degré d'adhésion pour atteindre les effets souhaités. La recherche indique qu'il y a un équilibre entre l'efficacité et les risques potentiels associés aux différents schémas de dosage.
Avancer
Plus de recherches sont nécessaires pour bien comprendre les mécanismes qui conduisent aux baisses de lymphocytes (un type de cellule immunitaire) associées à l'ISL. Les futures études aideront à clarifier sa sécurité et son efficacité tout en élargissant les options disponibles pour la prévention du VIH.
En résumé, l'ISL montre des promesses en tant que médicament pour prévenir le VIH à travers des méthodes de livraison innovantes, et il pourrait aider à répondre à des besoins non satisfaits dans les stratégies de prévention du VIH. Les recherches et efforts de modélisation en cours devraient, espérons-le, mener à une meilleure compréhension et à des traitements plus efficaces à l'avenir.
Titre: Modeling of HIV-1 prophylactic efficacy and toxicity with islatravir shows non-superiority for oral dosing, but promise as a subdermal implant
Résumé: HIV prevention with pre-exposure prophylaxis (PrEP) constitutes a major pillar in fighting the ongoing epidemic. While daily oral PrEP adherence may be challenging, long-acting (LA-)PrEP in oral or implant formulations could overcome frequent dosing with convenient administration. The novel drug islatravir (ISL) may be suitable for LA-PrEP, but high doses have been associated with lymphopenia. We developed a mathematical model to predict ISL pro-drug levels in plasma and active intracellular ISL-triphosphate concentrations after oral vs. subdermal implant dosing. Using phase-II trial data, we simulated antiviral effects and estimated HIV risk reduction for multiple dosages and dosing frequencies. We then established non-toxic exposure thresholds and evaluated low-dose regimens. Our findings suggest that implants with 56-62 mg ISL offer safe, effective HIV risk reduction without being toxic. Oral 0.1 mg daily, 3-5 mg weekly, and 10 mg bi-weekly ISL provide comparable efficacy, but weekly and bi-weekly doses resulted in residual toxicity, while adherence requirements for daily dosing were similar to established oral PrEP regimen. Oral 0.5-1 mg on-demand provided > 90% protection, while not being suitable for post-exposure prophylaxis.
Auteurs: Max von Kleist, H.-y. Kim, L. Zhang, C. W. Hendrix, J. E. Haberer
Dernière mise à jour: 2024-04-19 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589489
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589489.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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