Génétique et santé : Le programme Million Veteran

Le Programme Million Veteran (MVP) est un gros projet de recherche qui veut comprendre comment nos gènes, notre mode de vie et notre environnement influencent la santé. Il a recruté près d'un million de vétérans militaires américains. L'objectif ultime est d'utiliser ces connaissances pour améliorer la santé des vétérans, surtout ceux qui reçoivent des soins de la part de l'Administration des anciens combattants (VHA). Depuis son lancement en 2011, le MVP s'est concentré sur le recrutement de participants, la collecte de leurs échantillons de sang et la gestion des données collectées.

Les participants du MVP ont accepté que les chercheurs utilisent leurs informations de santé et génétiques pour la recherche. Cependant, ils ne s'attendaient pas à apprendre leurs Résultats génétiques individuels ou comment ces résultats affecteraient leurs soins de santé.

Au fil des ans, le MVP a aidé les scientifiques à en savoir plus sur les liens entre notre patrimoine génétique et les problèmes de santé. Les chercheurs ont trouvé important de s'accorder sur la manière d'interpréter les informations génétiques et de déterminer quels changements génétiques sont liés aux maladies. Utiliser ces informations pour améliorer les soins de santé des vétérans a été l'un des principaux objectifs du MVP.

Le MVP a rencontré des défis, surtout pour fournir aux vétérans leurs résultats génétiques. Un projet majeur, appelé MVP Return Of Actionable Results (MVP-ROAR) - Étude sur l'Hypercholestérolémie familiale (FH), a été lancé en 2019 pour étudier comment retourner des résultats génétiques pertinents aux vétérans et à leurs médecins. Cet article examine les raisons de cette étude, son organisation et ce qui a été appris jusqu'à présent.

#Administration des anciens combattants (VHA)

La VHA fait partie du département des Anciens Combattants des États-Unis et est le plus grand système de santé du pays. Elle sert plus de 9 millions de vétérans chaque année à travers plus de 1 200 établissements de santé dans tout le pays. Les vétérans sont éligibles aux soins de la VHA en fonction de leur service militaire, de leur état de santé et de leur revenu. Bien que de nombreux vétérans obtiennent la plupart de leurs soins de santé dans les établissements de la VHA, environ la moitié recherche également des soins en dehors de la VHA.

#Programme Million Veteran

Le MVP a commencé en 2011 en tant que programme de recherche national pour examiner comment la génétique, le mode de vie et les expériences militaires affectent la santé des vétérans qui utilisent les services de la VHA. Lors de leur adhésion au programme, les participants remplissent un questionnaire, fournissent un échantillon de sang et autorisent les chercheurs à accéder à leurs dossiers médicaux. En octobre 2023, plus de 980 000 vétérans avaient rejoint le MVP. L'âge moyen des participants lors de l'inscription était de 62 ans, avec 90 % d'hommes. La plupart se sont identifiés comme blancs non hispaniques (75 %), suivis des noirs non hispaniques (18 %) et des hispaniques (8 %).

Les échantillons de sang des participants au MVP sont collectés à des fins de recherche et ne suivent pas des normes cliniques strictes. En avril 2018, des échantillons de plus de 455 000 participants avaient été testés pour des marqueurs génétiques. Ces tests aident les chercheurs à comprendre les facteurs génétiques liés à diverses maladies, en particulier celles qui affectent les vétérans.

#Hypercholestérolémie Familiale comme Étude de Cas

Reconnaissant l'importance de retourner les résultats génétiques aux participants, les dirigeants du MVP ont tenu une réunion en décembre 2018 pour planifier un projet pilote. L'hypercholestérolémie familiale (FH) a été choisie comme condition pour tester ce processus. La FH est un trouble génétique qui provoque des niveaux élevés de cholestérol, augmentant le risque de maladies cardiaques. Elle touche environ 1 personne sur 250 à 1 sur 300 aux États-Unis, mais beaucoup de cas ne sont pas diagnostiqués.

En informant les vétérans qu'ils portent une variante génétique liée à la FH, il y a une chance d'améliorer leur santé et celle de leur famille. Comme les médecins de soins primaires gèrent principalement des problèmes de cholestérol, il est logique de se concentrer sur la FH pour cette étude.

L'étude MVP-ROAR-FH a été lancée en 2019 avec les objectifs suivants :

1. Développer un processus pour contacter les vétérans avec des variantes génétiques liées à la FH.
2. Aider à la gestion de la FH en retournant des résultats génétiques et en fournissant des ressources pour les vétérans et leurs médecins.
3. Évaluer comment le retour de ces informations affecte les soins médicaux, les résultats de santé et la qualité de vie des vétérans.

#Conception de l'Étude

L'étude MVP-ROAR-FH se compose d'un essai pilote et d'un essai clinique randomisé (ECR) qui compare deux groupes : l'un recevant des résultats immédiats et l'autre recevant des résultats différés. Malgré les avantages évidents de retourner des résultats génétiques exploitables aux participants, il existe divers défis et réglementations qui compliquent ce processus.

Par exemple, le Collège américain de génétique médicale et de génomique (ACMG) a des directives concernant le partage des résultats génétiques, mais elles concernent principalement les patients recevant des tests génétiques pour des soins cliniques, pas les participants à la recherche. Comme les échantillons du MVP n'ont pas été collectés dans des conditions cliniques, ils ne répondent pas aux normes nécessaires pour la prise de décisions cliniques. De plus, les tests utilisés peuvent ne pas toujours détecter avec précision des variantes rares, ce qui soulève des inquiétudes quant à la fourniture de résultats corrects.

Face à ces défis, un essai clinique randomisé a été jugé une manière éthique de rassembler des preuves solides sur l'impact du retour des résultats génétiques sur les résultats de santé.

#Choix des Variantes Génétiques à Retourner

Pour l'étude MVP-ROAR-FH, seules certaines variantes génétiques sont considérées pour être retournées aux participants. L'accent est mis sur les variantes dans des gènes spécifiques connus pour être liés à la FH. Seules les variantes classées comme probablement pathogènes ou pathogènes selon les normes d'experts sont éligibles à être retournées. Cette sélection minutieuse vise à minimiser le risque de faux positifs.

L'équipe de l'étude collabore avec un groupe d'experts pour établir une liste de variantes basée sur des preuves solides et des avis d'experts. Ils consultent également des laboratoires pour s'assurer que toute variante considérée pour retour est valide et détectée avec précision dans les données du MVP.

#Le Processus de Retour des Résultats Génétiques

Différents biobanks ont abordé le retour des résultats génétiques de manière différente. Dans la VHA, les soins de santé sont organisés autour d'un modèle appelé Équipe de Soins Alignés sur le Patient (PACT), qui implique des équipes qui travaillent ensemble pour améliorer les soins aux patients. Cependant, bien que ce modèle vise à améliorer la qualité, il fait également face à des défis, y compris des contraintes de temps et le risque de burn-out parmi les fournisseurs de soins de santé.

La VHA propose des services de consultation génétique à certains endroits et via des services de télésanté, ce qui permet aux vétérans de recevoir des conseils génétiques sans avoir à se déplacer. Cependant, la disponibilité de tels services peut varier considérablement en fonction de l'endroit où un vétéran reçoit des soins.

Étant donné les complexités du retour des résultats génétiques, l'étude MVP-ROAR-FH a créé une approche centralisée pour rationaliser le processus à travers les nombreux établissements de la VHA.

#Procédures d'Étude

#Recrutement et Inscription des Participants

L'étude MVP-ROAR-FH utilise un protocole de recherche différent de celui du programme MVP original. Pour recruter des participants, le personnel du MVP identifie d'abord ceux avec des variantes génétiques liées à la FH et leur envoie des lettres concernant une nouvelle étude sur le risque de maladies cardiaques. Les participants intéressés sont invités à donner leur accord pour un contact ultérieur.

Pour les participants qui choisissent de continuer, l'équipe de l'étude vérifie les dossiers médicaux pour confirmer leur éligibilité, les recrute dans l'étude, collecte des informations de santé supplémentaires et facilite la collecte d'échantillons de sang pour des tests essentiels.

#Collecte de Biospécimens et Tests de Laboratoire

Une fois inscrits, le sang des participants est collecté pour des tests génétiques et des mesures des niveaux de cholestérol. Les échantillons de sang sont analysés pour le LDL-C, un type de cholestérol qui affecte le risque de maladies cardiaques. Les échantillons d'ADN sont envoyés à un laboratoire certifié pour des tests génétiques complets.

L'étude permet également la collecte d'échantillons de salive, surtout pendant la pandémie de COVID-19, pour faciliter la participation. Cette flexibilité aide à s'assurer que plus de vétérans peuvent participer à l'étude.

#Retour des Résultats aux Vétérans

Les participants de l'étude recevront soit rapidement leurs résultats génétiques, soit après un délai en fonction de leur groupe d'affectation. Lorsque les résultats sont prêts, un conseiller génétique contacte les participants pour discuter de leurs résultats génétiques et de toute gestion de santé nécessaire.

Cette conversation inclut des conseils sur la gestion de la FH et des ressources disponibles pour les participants et leurs membres de famille. Les médecins de soins primaires des participants sont également tenus informés de ces résultats pour soutenir les soins continus.

#Collecte de Données et Résultats

En plus des résultats de laboratoire, l'étude recueille des données provenant de sondages et de dossiers médicaux pour évaluer les effets du retour d'informations génétiques. Le principal résultat mesuré est le changement des niveaux de LDL-C après 6 mois. Les résultats secondaires incluent le nombre de participants atteignant des cibles spécifiques de cholestérol et le nombre recevant un traitement supplémentaire pour leur condition.

L'étude examine également d'autres facteurs, tels que des changements de mode de vie, des tests familiaux et la satisfaction générale vis-à-vis des soins fournis.

#Résultats de l'Étude Pilote

La phase pilote de l'étude MVP-ROAR-FH visait à évaluer la faisabilité du retour des résultats. Parmi les participants sélectionnés, la plupart ont pu recevoir une confirmation de leurs variantes génétiques. Les participants ont préféré recevoir leurs résultats lors de conversations téléphoniques avec des conseillers génétiques, montrant un désir de communication personnalisée.

Les résultats ont montré que les participants ont connu une réduction significative de leurs niveaux de LDL-C après avoir reçu leurs résultats génétiques. Cela suggère que le retour des résultats génétiques peut conduire à des résultats de santé positifs pour les vétérans avec la FH.

#Conclusion

L'étude MVP-ROAR-FH met en lumière les complexités et les avantages potentiels du retour des résultats génétiques aux participants d'une grande biobanque liée à un système de santé national. Alors que la recherche génétique continue d'évoluer, comprendre comment partager efficacement des résultats précieux avec les participants reste crucial.

L'étude renforce l'importance d'une approche bien structurée qui respecte l'autonomie des participants, confirme la validité des résultats génétiques et intègre les découvertes dans les services de santé existants. Les leçons tirées du MVP-ROAR-FH peuvent aider à façonner les efforts futurs pour retourner les résultats génétiques de manière à améliorer les résultats de santé et la qualité de vie des vétérans et d'autres personnes dans des programmes similaires.