Génétique et médicaments pour le cœur : idées clés

Les patients cardiaques qui subissent une intervention appelée intervention coronaire percutanée (ICP) reçoivent souvent une combinaison de deux médicaments : un inhibiteur du récepteur P2Y12 et de l'aspirine. Ce traitement aide à prévenir des problèmes cardiaques sérieux par la suite. Un inhibiteur P2Y12 courant est le Clopidogrel. C'est un pro-médicament, ce qui signifie qu'il doit être transformé dans le corps pour devenir actif, et ce processus se fait principalement dans le foie.

Cependant, tout le monde ne réagit pas au Clopidogrel de la même façon. Certaines personnes ont des traits génétiques spécifiques qui rendent le médicament moins efficace. Environ 30% des personnes blanches et 60% des individus d'Asie de l'Est portent une version d'un gène qui peut rendre le traitement au Clopidogrel moins efficace. Cela peut entraîner un risque plus élevé d'événements cardiaques indésirables majeurs (ECMI), qui incluent les crises cardiaques, les AVC et les décès liés au cœur.

Pour aider ces patients, les recommandations suggèrent d'utiliser d'autres médicaments comme le Prasugrel ou le Ticagrelor à la place du Clopidogrel. Ces alternatives fonctionnent mieux pour ceux qui ont des problèmes génétiques, car elles ne sont pas affectées par ces variations. Cependant, les médecins ne suivent pas toujours ces recommandations. Les alternatives sont souvent plus coûteuses, et les utiliser peut aussi comporter un risque plus élevé de saignement.

Il est intéressant de noter que les recommandations ne séparent pas les patients en fonction de leurs conditions spécifiques, comme les syndromes coronariens aigus (SCA) ou la maladie coronarienne ischémique stable (MCIS). C'est important parce qu'il n'y a pas beaucoup d'informations récentes sur la façon dont les variantes génétiques affectent les patients atteints de MCIS. Des études montrent que ceux avec les problèmes génétiques traités par Clopidogrel après une ICP pour un SCA ont un lien fort avec des risques plus élevés de problèmes cardiaques. D'autre part, les données pour les patients atteints de MCIS ne sont pas aussi claires.

#Objectif de l'étude

Il faut plus de recherches pour en apprendre davantage sur la façon dont ces variations génétiques impactent différents patients, surtout ceux avec MCIS. L'objectif de cette étude était de :

1. Découvrir comment les marqueurs génétiques liés au gène CYP2C19 affectent les problèmes cardiaques chez les patients utilisant Clopidogrel après une ICP au sein de l'Administration des anciens combattants (VA).
2. Examiner la relation entre une autre variante génétique qui augmente l'efficacité du médicament et les événements de saignement majeurs.
3. Voir si ces relations varient selon que le patient est traité pour un SCA ou une MCIS.

Le Million Veteran Program (MVP) est un effort de recherche qui collecte des données génétiques et de santé auprès des anciens combattants. Ce programme est parfait pour étudier comment la génétique impacte le traitement médicamenteux car il combine des dossiers de santé à long terme avec des données de laboratoire et de pharmacie.

#Détails des participants

Au total, 17 060 patients du MVP ont subi une ICP entre 2009 et 2017. Après avoir appliqué certains critères, 4 461 patients ont été inclus dans l'étude. La plupart de ces participants étaient des hommes, principalement blancs, avec un âge moyen d'environ 59 ans. Les problèmes de santé courants comprenaient l'hypertension, le cholestérol élevé, et le diabète. Parmi ces patients, 44% ont eu une ICP à cause d'un SCA, tandis que 56% c'était pour une MCIS. Le temps de suivi moyen était d'environ 595 jours.

Environ 29% des patients portaient au moins une version du gène qui rend le Clopidogrel moins efficace. Même s'il y avait des différences dans certaines démographies, les conditions de santé et les médicaments étaient assez équilibrés entre ceux avec et sans les traits génétiques.

#Problèmes cardiaques et génétique

Parmi les patients étudiés, 301 (6.7%) ont connu des ECMI pendant qu'ils étaient traités avec du Clopidogrel. Le taux d'ECMI était plus élevé dans le groupe SCA comparé au groupe MCIS. En regardant le facteur génétique, il n'y avait pas de différence significative dans les problèmes cardiaques entre ceux avec la variante génétique et ceux sans. Cependant, quand on se concentre spécifiquement sur les patients avec un SCA, ceux avec la variante génétique avaient un risque potentiel de 30% plus élevé d'éprouver des problèmes cardiaques, bien que ce ne soit pas statistiquement significatif. Il n'y avait pas d'effet des gènes pour les patients avec une MCIS.

#Temps jusqu'aux problèmes cardiaques

L'étude a utilisé un modèle spécifique pour mesurer le temps jusqu'à l'apparition de problèmes cardiaques. Ils ont examiné les effets de porter la variante génétique par rapport à ne pas la porter. Ils ont trouvé que le fait d'être porteur de la variante génétique ne menait pas à plus de problèmes cardiaques significatifs.

#Événements de saignement

En termes de saignement, 765 participants avaient au moins un facteur de risque pour un saignement majeur, et 153 ont connu un événement de saignement sérieux pendant qu'ils prenaient du Clopidogrel. Il y avait une tendance non significative montrant que ceux avec la variante génétique avaient un taux de saignement plus bas. Ils ont aussi examiné la variante génétique de fonction accrue liée aux risques de saignement, et il a été montré que porter cette variante n’augmentait pas le risque de saignement majeur.

Fait intéressant, les patients qui étaient des métaboliseurs pauvres - ceux qui ne traitent pas bien le Clopidogrel - avaient un risque de saignement nettement plus bas comparé à ceux qui le traitaient normalement.

#Résultats importants

Les participants de moins de 65 ans qui portaient la variation génétique et étaient traités avec Clopidogrel après une ICP n'ont pas montré d'augmentation significative des risques d'événements cardiaques. Pour les patients avec SCA, porter la variante génétique pourrait être associé à un léger risque plus élevé de problèmes cardiaques majeurs, mais cela n'était pas prouvé statistiquement. La variante génétique de fonction accrue n’a pas mené à des risques de saignement plus élevés.

Ces résultats comptent parce qu'ils suggèrent que les tests génétiques peuvent guider comment les médecins prescrivent des médicaments pour les patients cardiaques. C'est particulièrement important pour ceux avec SCA, tandis que ça peut ne pas être aussi utile pour ceux avec MCIS.

#Comparaison des études

Les résultats s'alignent avec des études précédentes qui ont aussi rapporté un risque accru de problèmes cardiaques chez les patients avec la variante génétique traités avec Clopidogrel. Une grande étude notable a suggéré que tester ces variantes génétiques pourrait réduire le risque de problèmes cardiaques sérieux chez les patients avec la variante quand ils utilisent des médicaments plus efficaces.

Certaines études ont montré que les patients avec la variante génétique ont un risque significativement plus élevé de problèmes cardiaques lorsqu'ils présentent des problèmes cardiaques graves, mais ça n'a pas été le cas pour ceux avec des conditions stables.

Cette recherche incluait des patients diversifiés, ce qui est important parce que ça aide à comprendre l'impact de ces variations génétiques sur différents groupes. Les patients plus âgés n'ont pas été inclus dans l'étude à cause des préoccupations concernant le suivi précis des événements de santé. Cette exclusion peut avoir affecté les résultats globaux, car les patients plus âgés ont généralement un risque plus élevé d'événements cardiaques.

#Limitations

La recherche a rencontré certaines limitations. L’échantillon a été pris uniquement auprès des vétérans qui ont reçu des soins au sein du système VA et tous étaient âgés de moins de 65 ans. Cette limitation peut signifier que les observations ne représentent pas pleinement les patients plus âgés. De plus, les résultats peuvent manquer de puissance statistique pour montrer des résultats significatifs.

Aussi, cette étude n'a pas inclus de comparaison directe avec des patients qui ont reçu des médicaments alternatifs, ce qui aurait pu fournir plus d'informations sur l'efficacité des différents traitements pour ceux avec la variante génétique.

Dans l'ensemble, l'étude souligne l'importance de la génétique dans le traitement des patients cardiaques et indique des directions de recherche futures, surtout dans une population réelle plus diverse. Elle montre que, même si les tests génétiques peuvent aider à identifier les patients à risque de problèmes cardiaques, l'application peut varier entre ceux avec des conditions graves et stables.