Perspectives génétiques sur la structure du système nerveux des mouches à fruits
Des recherches dévoilent les rôles des gènes dans la formation du système nerveux central des larves de drosophile.
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En biologie, l'une des idées clés, c'est que la structure de quelque chose détermine souvent comment ça fonctionne. C'est vrai à plein de niveaux, des minuscules cellules aux grands organes. Cependant, les scientifiques ne comprennent toujours pas complètement comment les gènes contrôlent les formes des tissus et des organes. Pour en savoir plus, des chercheurs ont étudié le Système Nerveux Central (SNC) des larves de drosophile.
Le système nerveux central des larves de Drosophila
Le SNC des larves de Drosophila prend sa forme unique à la fin du stade embryonnaire. Cette forme se crée grâce aux actions combinées de différents types de cellules, y compris les hémocytes (un type de cellule sanguine), les cellules nerveuses et les Cellules gliales (cellules de soutien dans le système nerveux). Ensemble, elles aident le cordon nerveux à se raccourcir et à devenir plus épais dans un processus appelé condensation du cordon nerveux. Une fois sa forme définie, le SNC de Drosophila garde cette forme en grandissant pendant la phase larvaire.
Le SNC larvaire de Drosophila est entouré d'une couche appelée Membrane basale, qui agit comme un coussin protecteur, ainsi que d'autres couches de cellules gliales qui font barrière entre le cerveau et le système sanguin du corps. Cette membrane basale est faite de différentes protéines et donne de la force au SNC pour maintenir sa forme. Cependant, cette structure doit être flexible, car le SNC grandit beaucoup pendant la vie larvaire. Donc, la dynamique entre la membrane basale et les cellules gliales est cruciale pour permettre cette croissance tout en gardant la structure.
Membrane basale et interactions cellulaires
Chez les larves de drosophile, un tissu spécial appelé le corps gras produit des protéines qui composent la membrane basale et les ajoute pendant le développement du SNC. Les changements de la membrane basale se font avec l'aide de protéines spécifiques produites par les cellules gliales. Ces protéines peuvent modifier la membrane basale, l'aidant à rester flexible ou à changer comme il le faut pendant la croissance.
Alors que les chercheurs cherchaient à mieux comprendre les facteurs qui façonnent le SNC, ils ont réalisé une grande expérience pour trouver des Mutations dans les gènes du deuxième chromosome qui pourraient affecter la structure du SNC. Ils ont trouvé 17 gènes différents qui provoquaient des changements, certains étaient déjà connus pour affecter la structure des tissus, tandis que d'autres étaient nouvellement identifiés. Ces découvertes ont révélé des rôles inattendus pour certaines cellules gliales dans la façon de façonner et de maintenir la structure du SNC.
Résultats du dépistage génétique
Pour mener à bien le dépistage génétique, les scientifiques ont pris un chromosome spécial avec un marqueur qui aide à identifier les cellules gliales et l'ont utilisé pour trouver des mutations qui perturbent la forme globale du SNC. Ils ont effectué de nombreux croisements génétiques et découvert un grand nombre de mutations qui avaient différents effets sur la morphologie du SNC. Certaines mutations rendaient le SNC plus large ou le déformaient de plusieurs manières.
Parmi ces mutations, ils ont trouvé des changements spécifiques dans des gènes connus pour être importants pour la structure des tissus. Ils ont identifié plusieurs mutations dans des gènes connus qui régulent la forme des tissus, confirmant ainsi leur rôle. Il y avait aussi plusieurs nouvelles mutations pas encore liées à la forme du SNC qui ont apporté de nouvelles perspectives.
Exemples de mutations et leurs effets
Une des mutations qu'ils ont étudiées a causé une augmentation de la largeur du SNC. Cela était dû à un changement dans un gène appelé diaphanous, qui est important pour la division cellulaire. Quand ce gène était muté, ça faisait que certaines cellules nerveuses devenaient beaucoup plus grosses, entraînant une augmentation globale de la largeur du cordon nerveux.
D'autres mutations ont entraîné des déformations du SNC. Certaines étaient liées à un gène appelé Toll-2, qui est supposé aider à contrôler la taille et la forme du SNC en interagissant avec la membrane basale. Ces mutants avaient des formes irrégulières, des hernies et d'autres déformations dans le cordon nerveux.
Enfin, une large gamme de mutations a conduit à un SNC plus long que la normale. Certaines de ces mutations étaient dans des gènes connus pour inhiber la croissance tumorale, suggérant que le contrôle adéquat de la croissance cellulaire est essentiel pour maintenir la bonne structure du SNC.
Comprendre la fonction de Senseless-2
Un gène particulièrement intéressant était senseless-2. Les chercheurs ont trouvé plusieurs mutations dans ce gène qui ont conduit à un phénotype de SNC allongé. Ce gène a montré qu'il est important dans plusieurs types de cellules gliales, surtout celles qui entourent les nerfs périphériques. La présence de la protéine senseless-2 semblait définir des types spécifiques de cellules gliales, tandis que son absence entraînait des changements majeurs dans la forme du SNC.
Des études supplémentaires ont confirmé que la fonction de senseless-2 était principalement nécessaire dans les cellules gliales, car son retrait des neurones ne changeait pas notablement la forme du SNC. Cette découverte souligne le rôle crucial que jouent les cellules gliales dans le maintien de la structure du SNC pendant le développement.
Perspectives sur le comportement et les propriétés cellulaires
Quand les scientifiques ont manipulé les niveaux de senseless-2, ils ont remarqué des effets significatifs sur le comportement des cellules gliales. En surexprimant ce gène dans les cellules gliales, ils pouvaient changer la façon dont ces cellules interagissaient avec le cordon nerveux. Cela a montré que l'activité de senseless-2 pouvait influencer la manière dont les cellules gliales s'enroulent autour des neurones, ce qui peut être vital pour un bon développement et une bonne connectivité dans le système nerveux.
Cette recherche a souligné la nécessité d'étudier les fonctions spécifiques de gènes individuels dans les cellules gliales et les neurones pour comprendre complètement comment ils travaillent ensemble pour façonner et maintenir le SNC.
Le rôle de la membrane basale
Des études précédentes ont montré que les interactions entre la membrane basale et les cellules gliales sont cruciales pour la structure du SNC. Les résultats de ce dépistage génétique soutiennent cette idée, car de nombreux gènes identifiés sont impliqués dans la création ou la modification des protéines de la membrane basale. Cela suggère que la membrane basale est un acteur clé pour garantir que le SNC maintienne sa forme adéquate.
Les gènes identifiés dans cette étude contribuent à notre compréhension de comment le SNC se forme et se maintient. En se concentrant sur les interactions entre la membrane basale et les cellules de soutien, les scientifiques espèrent obtenir de nouvelles perspectives sur comment ces relations influencent la structure globale du cerveau.
Directions futures
À l'avenir, il est important de clarifier comment les nouveaux gènes identifiés interagissent avec les gènes et voies connus qui sont impliqués dans la structure du SNC. Des recherches supplémentaires sur les fonctions spécifiques des gènes aideront à établir les mécanismes par lesquels ces protéines travaillent ensemble pour influencer le développement neural.
Comprendre le rôle du corps gras et des cellules gliales dans la production de la membrane basale pourrait aussi fournir des indices importants sur la façon dont ces structures se développent. Des études continues sur ces interactions pourraient révéler des cibles potentielles pour prévenir ou traiter des problèmes neurologiques.
Conclusion
La recherche sur le SNC larvaire de Drosophila fournit des insights précieux sur la façon dont les facteurs génétiques influencent la forme et la fonction des tissus nerveux. En identifiant des mutations spécifiques et en établissant les rôles de divers gènes, les scientifiques peuvent améliorer leur compréhension des interactions complexes qui façonnent le système nerveux. Les futures études s'appuieront sur ces découvertes et contribueront à une image plus claire de la façon dont la structure des systèmes biologiques est liée à leur fonction.
Titre: A Genetic Screen in Drosophila uncovers a role for senseless-2 in surface glia in the peripheral nervous system to regulate CNS morphology
Résumé: Despite increasing in mass approximately 100-fold during larval life, the Drosophila CNS maintains its characteristic form during this rapid growth phase. Dynamic interactions between the overlying basement membrane and underlying surface glia are known to regulate CNS structure in Drosophila, but the genes and pathways that establish and maintain CNS morphology during development remain poorly characterized. To identify genes that regulate CNS shape in Drosophila, we conducted an EMS-based, forward genetic screen of the second chromosome, uncovered 50 mutations that disrupt CNS structure, and mapped these alleles to 17 genes. Whole genome sequencing revealed the affected gene for all but one mutation. Identified genes include well characterized regulators of tissue shape, like LanB1, viking, and Collagen type IV alpha1, as well as previously characterized genes, such as Toll-2 and Rme-8, with no known role in regulating CNS structure. We also uncovered that papilin and C1GalTA likely act in the same pathway to regulate CNS structure and found that the fly homolog of a glucuronosyltransferase, B4GAT1/LARGE1, that regulates Dystroglycan function in mammals is required to maintain CNS shape in Drosophila. Finally, we show that the senseless-2 transcription factor is expressed and functions specifically in surface glia found on peripheral nerves but not those on the CNS proper to govern CNS structure, identifying a gene that functionally subdivides a glial subtype along the peripheral-central axis. Future work on these genes should clarify the genetic mechanisms that ensure the homeostasis of CNS shape and form during development.
Auteurs: James B Skeath, H. Lacin, Y. Zhu, J. T. DiPaola, B. A. Wilson
Dernière mise à jour: 2024-05-26 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.09.574922
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.09.574922.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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