Examiner les risques des médicaments cardiaques combinés

ONTARGET était une étude mondiale importante qui a examiné les effets de deux médicaments, le ramipril et le telmisartan, utilisés ensemble par rapport à l'utilisation seule du ramipril. Cette étude a porté sur des patients à haut risque de problèmes cardiaques. Les résultats de cette étude, ainsi que d'autres, ont changé les pratiques médicales en conduisant à des recommandations contre l'utilisation des deux médicaments ensemble chez les patients atteints de maladies rénales. Malgré cela, il reste des questions sur l'éventualité que l'utilisation des deux médicaments pourrait aider à prévenir les problèmes rénaux chez les patients atteints de maladies rénales chroniques.

#Aperçu de l'étude

L'objectif de cette étude était de reproduire les résultats d'ONTARGET en utilisant des données de soins de santé de routine au Royaume-Uni. Cela impliquait trois objectifs principaux :

1. Imiter l'étude ONTARGET en utilisant des données de soins de santé réelles.
2. Comparer les résultats de la nouvelle analyse avec ceux de l'étude ONTARGET, en regardant spécifiquement la thérapie combinée par rapport à la thérapie unique.
3. Vérifier si l'efficacité des traitements variait en fonction du niveau de maladie rénale chez les patients.

#L'essai ONTARGET

L'étude ONTARGET a inclus plus de 17 000 patients, dont beaucoup avaient une hypertension et certains avaient une Maladie Rénale Chronique au début de l'essai. L'objectif principal était d'observer des événements de santé graves liés à des problèmes cardiaques. Cela incluait des décès dus à des problèmes cardiaques, des crises cardiaques, des AVC et des admissions à l'hôpital pour insufisance cardiaque. L'étude a également examiné la santé rénale, y compris des complications graves comme le besoin de dialyse ou une augmentation significative des niveaux de créatinine.

Dans ONTARGET, il n'y avait aucune preuve montrant que la combinaison des médicaments était meilleure que l'utilisation seule du ramipril pour les résultats cardiaques. Cependant, l'utilisation des deux médicaments entraînait plus d'effets secondaires, comme des niveaux élevés de potassium dans le sang.

#Reproduire l'essai avec des données réelles

Pour reproduire l'étude ONTARGET, les chercheurs ont utilisé des données des dossiers de santé du Royaume-Uni de janvier 2001 à juillet 2019. Ils ont examiné des patients à qui on avait prescrit du ramipril et/ou du telmisartan. Ils ont défini des périodes de traitement pour ceux prenant la combinaison des deux médicaments et pour ceux prenant uniquement du ramipril, et ont vérifié si ces périodes correspondaient aux critères de l'essai original.

#Sources de données

Les patients provenaient d'une grande base de données incluant des millions de patients au Royaume-Uni. Les chercheurs ont veillé à ne sélectionner que ceux ayant des dossiers de santé cohérents et des données hospitalières et de décès liées. Ils ont comparé les résultats en matière de santé cardiaque et rénale entre les patients utilisant les deux médicaments et ceux utilisant uniquement le ramipril.

#Résultats clés

Pour les problèmes cardiaques, le résultat principal s'est produit dans des proportions similaires dans les deux groupes, ce qui signifie que le risque de problèmes cardiaques n'était pas plus bas avec la combinaison des médicaments par rapport au ramipril seul. Cela était en phase avec les résultats de l'essai ONTARGET.

Côté rénal, ceux utilisant la thérapie combinée avaient un risque accru de problèmes rénaux par rapport à ceux ne prenant que du ramipril. Cela a montré que, bien que la thérapie combinée n'aide pas les résultats cardiaques, elle pose plus de risques pour la santé rénale.

#Groupes de traitement

Pour créer des groupes d'analyse, les chercheurs ont examiné combien de temps les patients prenaient leurs médicaments.

#Groupe de thérapie unique

Les patients de ce groupe étaient ceux ayant pris du ramipril sans interruption de plus de 90 jours avant d'obtenir une autre prescription. Cela a permis d'avoir plusieurs dossiers de santé reflétant l'utilisation réelle.

#Groupe de thérapie duale

Les patients de ce groupe étaient ceux à qui on avait prescrit à la fois du ramipril et du telmisartan avec des prescriptions qui se chevauchaient dans les 90 jours. Les chercheurs ont veillé à ce que les patients fournissent des preuves de prescription pour les deux médicaments afin d'identifier de véritables utilisateurs doubles plutôt que ceux changeant de médicaments.

#Analyse des données

Les chercheurs voulaient s'assurer que les groupes comparés étaient aussi similaires que possible. Ils ont utilisé une méthode appelée pondération par score de propension, qui aide à équilibrer des caractéristiques comme l'âge, les antécédents médicaux et les facteurs socio-économiques.

#Évaluation des effets du traitement

L'efficacité des traitements a été analysée à l'aide d'une méthode tenant compte du temps jusqu'à ce qu'un événement de santé se produise. La période de suivi a duré jusqu'à 5,5 ans. Les chercheurs ont ignoré tout changement de médicament pendant la période de suivi, similaire à l'approche de l'essai original.

#Résultats de l'émulation

Les résultats de la nouvelle analyse étaient en phase avec les résultats originaux d'ONTARGET. Il n'y avait pas de différence significative dans le risque de résultats cardiaques entre les patients prenant les deux médicaments et ceux prenant uniquement le ramipril.

Pour la santé rénale, cependant, les patients prenant la thérapie combinée avaient un risque plus élevé de problèmes rénaux significatifs par rapport à ceux ne prenant que du ramipril. Ce risque a été observé de manière cohérente à travers différentes méthodes de mesure.

#Examen des sous-groupes de patients

Les chercheurs ont également examiné l'efficacité des traitements pour les patients atteints de maladies rénales chroniques. Ils ont remarqué que parmi les patients ayant des problèmes rénaux, les risques d'événements cardiaques étaient similaires, quel que soit le traitement donné. Cependant, le risque de problèmes rénaux graves était encore plus élevé pour ceux utilisant les deux médicaments.

#Analyses de sensibilité

L'étude a inclus diverses vérifications pour s'assurer que les résultats n'étaient pas influencés par différentes définitions de l'utilisation de la thérapie duale. Différentes définitions ont été testées pour voir si elles influençaient les résultats. Lorsque des définitions alternatives étaient utilisées, les différences dans les caractéristiques de santé des patients pouvaient potentiellement conduire à des biais dans les résultats, mais les résultats principaux concernant la santé cardiaque et rénale restaient cohérents.

#Forces et défis

Cette émulation de l'essai ONTARGET a apporté plusieurs forces. En utilisant un grand ensemble de données de patients du monde réel, les résultats peuvent être considérés comme applicables à une population plus large. Cette étude a fourni des informations importantes sur les risques de l'utilisation de la thérapie combinée, en particulier dans le contexte de la santé rénale.

D'un autre côté, il y avait certaines limitations. Comme moins de patients ont été prescrits les deux médicaments en pratique en raison de changements de recommandations, de nombreux utilisateurs potentiels de thérapie duale n'ont peut-être pas été capturés dans les données. De plus, les différences de caractéristiques de santé entre les groupes ont posé des défis pour garantir l'exactitude des résultats.

#Comparaison avec d'autres recherches

Comparé à d'autres études, les résultats de cette analyse étaient en phase avec les observations précédentes selon lesquelles l'utilisation des deux médicaments ensemble pourrait entraîner davantage de problèmes rénaux. Bien que certaines études se soient concentrées sur les résultats cardiaques, cette étude a souligné la nécessité de surveiller attentivement la santé rénale chez les patients utilisant une thérapie duale.

#Conclusion

Dans cette étude qui a reproduit l'essai clinique ONTARGET en utilisant un grand ensemble de données provenant de soins de santé de routine, il n'y avait pas de différence entre l'utilisation de la thérapie duale par rapport au ramipril seul pour les résultats cardiaques. Cependant, il y avait un risque clairement accru de problèmes rénaux dans le groupe de thérapie duale. L'étude a pu inclure plus de patients atteints de maladies rénales chroniques, élargissant la pertinence des résultats pour ce groupe, où les différences de traitement n'étaient pas significatives.

Ces résultats renforcent les recommandations contre l'utilisation de la thérapie duale chez les patients ayant des problèmes rénaux tout en soulignant l'importance de surveiller à la fois la santé cardiaque et rénale chez les patients à risque. De futures recherches devraient continuer à explorer les conséquences des différentes stratégies de traitement tout en étant attentives aux biais potentiels dans les données d'observation.