Le lien entre la perte de chromosome et la santé cardiaque
Une étude examine comment la perte de chromosome affecte le risque de maladie cardiaque chez les hommes et les femmes.
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Table des matières
- La connexion entre le mLOY et les maladies cardiaques
- Le rôle du mLOX dans la santé des femmes
- Objectif de l'étude
- Comment l'étude a été réalisée
- Caractéristiques de l'échantillon
- Résultats sur le risque de maladies cardiaques
- Investigation des résultats
- L'importance de ces résultats
- Prochaines étapes potentielles en recherche
- Résumé des forces et limitations de l'étude
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
Le chromosome Y est super important pour le développement et les fonctions masculines. Il contient des gènes qui aident à déterminer le sexe masculin, soutiennent la production de spermatozoïdes et contrôlent la croissance sexuelle. Des changements dans le nombre de ces gènes peuvent influencer plein de problèmes de santé. La perte de certaines parties du chromosome Y, appelée perte mosaïque du chromosome Y (MLOY), se produit chez beaucoup d'hommes plus âgés. Des études suggèrent qu'entre 7% et 57% des hommes de plus de 65 ans pourraient avoir cette condition dans leurs globules blancs.
Le mLOY peut être influencé par la génétique et l'environnement. Des facteurs comme le tabagisme, la pollution et l'exposition à des substances comme l'arsenic sont liés au mLOY.
Le chromosome X joue aussi un rôle dans la santé, portant des gènes essentiels pour les fonctions corporelles quotidiennes. Chez les hommes, perdre des parties du chromosome X est rare. Cependant, pour les femmes, la perte peut affecter l'équilibre des gènes du chromosome X. Comme les femmes ont deux Chromosomes X, l'un est généralement inactif, ce qui impacte la perte d'une partie de celui-ci.
La connexion entre le mLOY et les maladies cardiaques
Des recherches ont montré que le mLOY pourrait être lié à diverses maladies chroniques. Toutefois, les études explorant son rôle spécifique dans les maladies cardiaques sont encore en cours. Par exemple, une recherche d'une grande étude de santé au Royaume-Uni a trouvé un lien entre le mLOY et des cas existants de diabète et de maladies cardiaques. Des découvertes récentes indiquent que le mLOY est aussi associé à un risque plus élevé de décès lié à des problèmes cardiaques, mais les raisons biologiques de ces liens chez les humains restent floues.
Les études suggèrent que le mLOY pourrait être lié à des niveaux plus élevés de testostérone et à des changements dans certains marqueurs métaboliques, ce qui pourrait entraîner des problèmes cardiaques.
Le rôle du mLOX dans la santé des femmes
Contrairement au mLOY, la perte mosaïque du chromosome X (mLOX) chez les femmes semble être moins courante et souvent mieux tolérée. Chez les femmes, le mLOX peut changer la façon dont les gènes du chromosome X s'expriment, selon lequel des chromosomes X est perdu. La recherche montre que le mLOX affecte souvent le chromosome X inactif.
Malgré l'intérêt croissant pour comprendre le mLOX, sa relation avec le risque de maladies cardiaques reste floue. L'étude du mLOX est essentielle, car elle pourrait donner des aperçus sur comment les changements génétiques influencent la santé des femmes.
Objectif de l'étude
Cette étude vise à étudier comment le mLOY chez les hommes et le mLOX chez les femmes sont liés au risque de maladies cardiaques. Elle utilise des données d'une grande étude de santé au Royaume-Uni, en se concentrant sur des participants qui n'avaient pas de maladies cardiaques au début de l'étude.
Comment l'étude a été réalisée
Le UK Biobank est une étude qui collecte des données de santé de personnes âgées de 40 à 69 ans à travers le Royaume-Uni. Environ 500 000 personnes ont participé, fournissant des informations via des questionnaires, des examens de santé et des échantillons de sang.
Les chercheurs ont examiné des échantillons génétiques pour détecter le mLOY et le mLOX. Le mLOY a été identifié chez les hommes en fonction de certains schémas génétiques, tandis que le mLOX a été détecté en utilisant des méthodes similaires pour les femmes. Ils ont classé les cas de maladies cardiaques en utilisant des dossiers hospitaliers, s'assurant de capturer des événements de santé significatifs.
Caractéristiques de l'échantillon
Parmi les participants, 19,4% des hommes ont montré un mLOY, tandis que 6,1% des femmes ont montré un mLOX. Les hommes avec mLOY étaient généralement plus âgés et avaient des habitudes de tabagisme différentes par rapport à ceux qui n'en avaient pas. Les femmes avec mLOX affichaient également des caractéristiques similaires.
Résultats sur le risque de maladies cardiaques
L'étude a trouvé que les hommes avec mLOY avaient plus de chances de développer une fibrillation auriculaire, un type de rythme cardiaque irrégulier. Ce risque augmentait avec des niveaux plus élevés de mLOY. Cependant, aucune connexion significative n'a été faite entre le mLOY et d'autres maladies cardiaques comme les crises cardiaques ou l'insuffisance cardiaque.
D'un autre côté, les femmes avec mLOX semblaient avoir un risque plus faible de fibrillation auriculaire, bien que cette découverte ne soit pas assez forte pour être concluante après une analyse plus approfondie.
Investigation des résultats
Les chercheurs ont effectué des vérifications supplémentaires pour s'assurer que leurs résultats étaient précis. Ils ont ajusté divers facteurs comme l'âge, la race, le statut de fumeur et la santé globale. Même avec ces ajustements, le lien entre le mLOY chez les hommes et la fibrillation auriculaire est resté fort.
En approfondissant les résultats, ils ont trouvé peu de différence dans le risque de maladies cardiaques parmi les hommes de différents âges ou statuts de fumeur.
L'importance de ces résultats
Comprendre le lien entre le mLOY, le mLOX et les maladies cardiaques est crucial. Ces découvertes suggèrent que les changements génétiques dans les chromosomes sexuels pourraient jouer un rôle dans le développement de problèmes cardiaques. Cependant, les mécanismes biologiques spécifiques restent flous et nécessitent plus de recherches.
Prochaines étapes potentielles en recherche
Les futures études devraient se concentrer sur la confirmation de ces résultats dans différentes populations. Une meilleure compréhension de la façon dont le mLOY et le mLOX affectent les hommes et les femmes différemment pourrait aider à développer de nouvelles stratégies pour prédire les risques de maladies cardiaques.
Résumé des forces et limitations de l'étude
L'étude avait plusieurs forces. L'utilisation d'une population large et diversifiée renforce la fiabilité des résultats. L'approche pour examiner les changements génétiques était aussi l'une des plus sensibles disponibles.
Cependant, certaines limitations existent. La taille de l'échantillon pour les femmes était plus petite pour certaines analyses, ce qui pourrait avoir affecté la capacité à détecter des associations significatives. De plus, il pourrait y avoir des facteurs influençant les résultats qui n'ont pas été mesurés, ce qui pourrait fausser les résultats.
Conclusion
Cette recherche met en lumière une connexion notable entre le mLOY chez les hommes et un risque plus élevé de fibrillation auriculaire, suggérant que des facteurs génétiques pourraient influencer la santé cardiaque. Pendant ce temps, les résultats concernant le mLOX chez les femmes indiquent un risque potentiellement plus faible pour les problèmes cardiaques, bien que davantage de recherches soient nécessaires pour clarifier cette association.
Globalement, ces résultats suggèrent que des facteurs génétiques liés aux chromosomes sexuels peuvent fournir des aperçus sur le risque de maladies cardiaques. Si de futures recherches confirment ces résultats, cela pourrait conduire à de meilleures évaluations des risques et à des stratégies de prévention pour les patients à risque de Maladie cardiaque.
Titre: Associations between mosaic loss of sex chromosomes and incident hospitalization for atrial fibrillation in the United Kingdom
Résumé: BackgroundMosaic loss of chromosome Y (mLOY) in leukocytes of men reflects genomic instability from aging, smoking, and environmental exposures. A similar mosaic loss of chromosome X (mLOX) occurs among women. However, the associations between mLOY, mLOX, and risk of incident heart diseases are unclear. MethodsWe estimated associations between mLOY, mLOX, and risk of incident heart diseases requiring hospitalization, including atrial fibrillation, myocardial infarction, ischemic heart disease, cardiomyopathy, and heart failure. We analyzed 190,613 men and 224,853 women with genotyping data from the UK Biobank. Among these participants, we analyzed 37,037 men with mLOY and 13,978 women with mLOX detected using Mosaic Chromosomal Alterations caller. Multivariable Cox regression was used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) of each incident heart disease in relation to mLOY in men and mLOX in women. Additionally, Mendelian randomization (MR) was conducted to estimate causal associations. ResultsAmong men, detectable mLOY was associated with elevated risk of atrial fibrillation (HR=1.06, 95%CI:1.03-1.11). The associations were apparent in both never-smokers (HR=1.07, 95%:1.01-1.14) and ever-smokers (HR=1.05, 95%CI:1.01-1.11) as well as men > and [≤]60 years of age. MR analyses supported causal associations between mLOY and atrial fibrillation (HRMR- PRESSO=1.15, 95%CI:1.13-1.18). Among post-menopausal women, we found a suggestive inverse association between detectable mLOX and atrial fibrillation risk (HR=0.90, 95%CI:0.83-0.98). However, associations with mLOY and mLOX were not found for other heart diseases. ConclusionsOur findings suggest that mLOY and mLOX reflect sex-specific biological processes or exposure profiles related to incident atrial fibrillation requiring hospitalization. WHAT IS KNOWN?O_LIA previous population study found links between death from atrial fibrillation and heart failure, and mosaic loss of chromosome Y (mLOY) in leukocytes, which is a marker of genomic instability, environmental exposures, and aging. Additionally, mLOY has been associated cross-sectionally with prevalent cardiovascular and metabolic diseases. C_LIO_LIA similar but less common mosaic loss of chromosome X (mLOX) occurs among women but is role in disease pathogenesis is less characterized. C_LIO_LIThe contributions of mLOY and mLOX to risk of hospitalization for incident atrial fibrillation, heart failure syndrome, and other heart diseases are unclear. C_LI WHAT THE STUDY ADDS?O_LIAmong men, mLOY was associated with elevated risk of incident atrial fibrillation. Further, we found suggestive evidence linking mLOX to atrial fibrillation risk among women. Taken together, mLOY and mLOX potentially reflects sex-specific factors related to the pathogenesis of atrial fibrillation. C_LI
Auteurs: Jason YY Wong, J. Lim, A. K. Hubbard, B. Blechter, J. Shi, W. Zhou, E. Loftfield, M. Machiela
Dernière mise à jour: 2024-05-31 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.24308171
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.24308171.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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