L'impact de la conjugaison des plasmides sur la résistance aux antibiotiques
Examiner comment le partage de plasmides influence la propagation de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries.
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Table des matières
- C'est quoi la conjugaison des plasmides ?
- Le défi des épidémies de résistance aux antibiotiques
- Le rôle de la phylogénétique
- Limitations de l'analyse phylogénétique traditionnelle
- Le problème de la reconstruction des plasmides
- L'importance de la Résistance aux carbapénèmes
- Enquête sur les taux de conjugaison
- Analyse des ensembles de données
- Méthodologie
- Résultats de l'analyse
- Variabilité intra-patient vs entre-patients
- Implications pour la santé publique
- Conclusion
- Directions futures
- Source originale
- Liens de référence
La conjugaison des plasmides est un processus qui permet aux bactéries de partager du matériel génétique entre elles. Ce partage peut se faire entre des cellules bactériennes non apparentées et joue un rôle crucial dans la propagation de la Résistance aux antibiotiques. Quand les bactéries acquièrent des gènes de résistance, ça peut rendre les infections plus difficiles à traiter. Comprendre comment ces gènes de résistance se propagent grâce à la conjugaison des plasmides est vital pour la santé publique.
C'est quoi la conjugaison des plasmides ?
Les plasmides sont de petits morceaux circulaires d'ADN qui existent indépendamment de l'ADN principal des bactéries. Ils peuvent transporter des gènes qui offrent un avantage aux bactéries, comme la résistance aux antibiotiques. Grâce à la conjugaison, les plasmides peuvent se déplacer d'une bactérie à une autre, même entre différentes espèces. Cette capacité complique le suivi des épidémies de résistance aux antibiotiques, car la même résistance peut apparaître dans plusieurs souches bactériennes chez un seul patient.
Le défi des épidémies de résistance aux antibiotiques
Quand il y a une vague d'infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques, les responsables de la santé publique la classent comme une épidémie. En général, ces épidémies sont identifiées par l'occurrence excessive d'un type de résistance dans une infection bactérienne particulière. Cependant, quand la résistance est portée par des plasmides, elle peut se manifester dans différentes souches bactériennes chez un même patient. Cela rend difficile l'évaluation précise de l'épidémie, car la résistance ne vient pas nécessairement d'une seule souche, mais peut se répandre par conjugaison.
Le rôle de la phylogénétique
La phylogénétique est une méthode qui aide les scientifiques à comprendre les relations entre différentes bactéries en étudiant leur composition génétique. Cette technique peut être utile pour suivre les épidémies. En analysant les similitudes génétiques des bactéries impliquées, les chercheurs peuvent avoir un aperçu de la manière dont ces infections se propagent dans le temps. Utiliser des données épidémiologiques avec ces analyses génétiques peut donner plus de contexte dynamique sur l'épidémie.
Limitations de l'analyse phylogénétique traditionnelle
Concernant la résistance aux antibiotiques médiée par les plasmides, les méthodes traditionnelles d'analyse des relations bactériennes peuvent ne pas fonctionner efficacement. Cela est dû au fait que les plasmides peuvent introduire des changements dans les bactéries sans être la raison principale de leur évolution. Au lieu d'étudier les hôtes bactériens, examiner directement les plasmides peut donner une image plus claire des changements génétiques et comment ils affectent la résistance aux antibiotiques.
Le problème de la reconstruction des plasmides
Reconstruire des séquences de plasmides à partir de données de séquençage à lecture courte présente des difficultés. À cause de leur nature circulaire et de la présence de séquences répétées, les plasmides peuvent être difficiles à analyser efficacement. Jusqu'à récemment, les technologies de séquençage à longue lecture n'étaient pas suffisamment précises pour une analyse efficace. Cependant, de nouvelles techniques, comme le séquençage hybride, offrent des solutions. Néanmoins, pour des plasmides bien conservés comme pOXA-48, les chercheurs peuvent travailler avec des données à lecture courte pour tenter la reconstruction des plasmides.
Résistance aux carbapénèmes
L'importance de laLes carbapénèmes sont une classe d'antibiotiques considérée comme un dernier recours pour traiter les infections sévères. La résistance à ces antibiotiques a augmenté, ce qui a conduit l'Organisation mondiale de la santé à prioriser le développement de nouveaux traitements. Comprendre comment les plasmides portant des gènes de résistance aux carbapénèmes se propagent entre les bactéries est crucial pour développer des stratégies de contrôle de leur transmission.
Enquête sur les taux de conjugaison
Malgré l'importance de la conjugaison dans la propagation de la résistance, les taux de conjugaison dans des contextes réels restent flous. Bien que des expériences en laboratoire aient évalué quels plasmides se conjuguent plus souvent, traduire ces résultats en scénarios épidémiologiques réels est un défi. Savoir à quelle fréquence les gènes de résistance encodés par des plasmides apparaissent dans différents hôtes bactériens au sein d'un même individu pourrait aider les stratégies de santé publique.
Analyse des ensembles de données
Pour mieux comprendre la dynamique de la résistance encodée par les plasmides, un ensemble de données de séquences d'Enterobacterales a été analysé. Cet ensemble comprenait des séquences de patients ayant au moins deux échantillons, avec au moins un portant le gène de résistance OXA-48. L'analyse visait à discerner à quelle fréquence les mêmes plasmides apparaissaient dans différents hôtes bactériens chez le même patient et à quelle fréquence différentes variantes de plasmides étaient trouvées.
Méthodologie
Les chercheurs ont développé une méthode pour extraire des séquences de plasmides fiables à partir de données à lecture courte, s'assurant que de petits changements génétiques n'étaient pas négligés. Ils ont ensuite aligné les séquences de plasmides reconstruites sur un plasmide de référence pour identifier les différences. En comparant ces séquences, ils pouvaient les classer comme identiques ou différentes.
Résultats de l'analyse
L'étude a révélé qu'un nombre significatif de patients portaient des séquences de plasmides identiques dans différents hôtes bactériens. Cependant, un petit pourcentage de patients avait différentes variantes du plasmide, suggérant des acquisitions multiples de plasmides plutôt qu'un transfert direct de gènes par conjugaison.
Variabilité intra-patient vs entre-patients
Les chercheurs ont comparé les séquences de plasmides du même patient avec celles de patients différents. En analysant leurs distances génétiques, ils ont cherché à déterminer si les similitudes observées étaient dues à des acquisitions séparées ou à des événements de conjugaison. Les résultats ont indiqué que les plasmides identiques étaient courants chez les patients, soulignant un rôle substantiel pour la conjugaison dans la propagation de la résistance.
Implications pour la santé publique
Comprendre la dynamique de transmission des plasmides au sein des patients est essentiel pour les enquêtes de santé publique. Si la plupart des patients portent le même plasmide dans différents hôtes bactériens, cela suggère qu'analyser juste un échantillon par patient pourrait donner des informations significatives sur l'épidémie. Cette découverte souligne la nécessité de stratégies d'échantillonnage complètes pour évaluer précisément la propagation de la résistance aux antibiotiques.
Conclusion
En résumé, la conjugaison des plasmides influence significativement la propagation de la résistance aux antibiotiques parmi les bactéries. En comprenant comment ces plasmides circulent chez les patients et à quelle fréquence ils sont échangés entre différents hôtes bactériens, les responsables de la santé publique peuvent développer des stratégies plus efficaces pour gérer et enquêter sur les épidémies. À mesure que la compréhension de la dynamique des plasmides évolue, cela pourrait mener à de meilleures pratiques pour aborder la résistance aux antibiotiques dans le système de santé.
Directions futures
La recherche continue sur le comportement des plasmides et les mécanismes de conjugaison sera cruciale pour la santé publique. Les avancées dans les technologies de séquençage et les techniques d'analyse de données amélioreront encore notre compréhension de la façon dont les plasmides contribuent à la résistance aux antibiotiques. Cette connaissance est clé pour développer des interventions qui peuvent freiner la prolifération des bactéries résistantes et améliorer les résultats pour les patients.
Titre: Plasmid conjugation drives within-patient plasmid diversity
Résumé: Plasmids are well known vehicles of antimicrobial resistance (AMR) genes dissemination. Through conjugation, plasmid-encoded AMR genes are spread among neighbouring bacteria, irrespective of their strain or even their species. This process is very concerning from a public health perspective, as plasmid-borne AMR gene outbreaks are often not confined to single species or strains and are therefore more difficult to be fully uncovered. At the moment, the impact of plasmid conjugation on within-patient plasmid diversity is not well understood. In this work we will tackle the role of conjugation on within-patient plasmid diversity using a dataset of carbapenemase-producing Enterobacterales (CPEs). The dataset of 256 sequences from 115 patients was sampled across England over 30 months. Each patient has more than one sequence, with at least one sequence carrying an OXA-48 gene, a well-known plasmid-borne carbapenemase-encoding gene. If more than one sequence carries the OXA-48 gene, they are carried on different bacterial hosts. Using a hybrid de novo-on-reference assembly pipeline, we were able to reconstruct the full OXA-48 plasmid from short read sequencing data for 232 of the 256 sequences. Of the 115 patients, 83 (72%) of patients had an identical OXA-48 plasmid in two or more sequences. Only 2 patients carried very different (>200 SNPs) alleles of the OXA-48 plasmid, probably from separate acquisitions. Our study shows that when more than one bacterial host carrying an OXA-48 plasmid is found in a patient, it is most likely that the same plasmid has been shared via conjugation. The event of separate acquisition of different plasmids in different bacterial hosts is highly unlikely in our dataset. Data StatementWe use data provided by Hopkins et al 2022 [16]. The data can be accessed from the National Center for Biotechnology Information (NCBI) and can be found at Bioproject Accession no. PRJNA788733. None of the data used was synthetically generated. Impact StatementConjugative plasmids are well known vessels of horizontal gene transfer, with a prominent role in the spread of antimicrobial resistance genes among different bacterial species or strains. At the epidemiological level, conjugation combined with sequencing a single colony per patient, results in plasmids outbreaks carrying antimicrobial resistance genes being found in different bacterial species and strains in different patients, potentially eluding surveillance protocols based on same bacterium/same resistance scheme. In this study we analyse within-patient plasmid diversity in a dataset with more than one sequence per patient. Only two patients show clear genomic signs of separate plasmids acquisition, while 83 patients share identical plasmids in different bacterial hosts. This points out to a very strong role of plasmid conjugation in shaping within-patient plasmid diversity.
Auteurs: Fan Grayson, Leo Loman, Toby Nonnenmacher, Diane Pople, Jack Pollard, David Williams, Bharat Patel, Luke Hounsome, Katie L Hopkins, Julie Robotham, Alice Ledda
Dernière mise à jour: 2024-09-29 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615342
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615342.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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