Combattre la résistance aux antimicrobiens avec de nouvelles technologies
De nouvelles méthodes améliorent notre lutte contre les bactéries résistantes aux médicaments.
Julian A. Paganini, Jesse J. Kerkvliet, Gijs Teunis, Oscar Jordan, Nienke L. Plantinga, Rodrigo Meneses, Rob J.L. Willems, Sergio Arredondo-Alonso, Anita C. Schürch
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Table des matières
- Qu'est-ce que les Plasmides et leur rôle dans la RAM ?
- Le rôle du Séquençage de nouvelle génération
- Présentation d'une nouvelle méthode : gplasCC
- Création du modèle PlasmidCC
- Amélioration de la reconstruction avec gplasCC
- Vérification des outils
- Compréhension des résultats
- La vue d'ensemble
- Un appel à l'action
- Source originale
- Liens de référence
La résistance antimicrobienne (RAM) est un gros problème de santé dans le monde. En gros, ça veut dire que les microbes qui causent des infections deviennent assez costauds pour résister aux médicaments qu’on utilise pour les éliminer. En 2019, environ 1,27 million de personnes ont perdu la vie à cause d'infections causées par des bactéries devenues résistantes, et ce chiffre ne cesse d’augmenter à mesure que d'autres microbes apprennent à résister aux médicaments.
Ces dernières années, bien que les scientifiques soient occupés, seulement quelques nouveaux médicaments pour combattre ces germes résistants ont été approuvés. Ces nouveaux antibiotiques ne sont recommandés que dans des situations spécifiques, ce qui complique le traitement des personnes qui ont besoin d'aide. Les chercheurs testent des méthodes alternatives pour gérer ces infections, mais ces méthodes ne sont pas encore largement utilisées à l'hôpital. On dirait qu’il faudra un moment avant que de nouveaux traitements deviennent la norme. La meilleure façon d'éviter une crise de RAM plus grande est d'empêcher la propagation des bactéries résistantes.
Plasmides et leur rôle dans la RAM ?
Qu'est-ce que lesLa propagation de la RAM n’est pas simple. Ça implique plein de facteurs, mais un acteur important, ce sont les plasmides. Pense à des plasmides comme des petits morceaux d'ADN qui peuvent facilement passer d'une bactérie à l'autre. Ces plasmides portent souvent les gènes qui rendent les bactéries résistantes aux antibiotiques, et ils peuvent être partagés entre différentes types de bactéries de diverses manières.
Les plasmides, c'est un peu les intrus de la fête dans le monde bactérien : ils se mélangent entre différentes espèces, causant parfois des épidémies dans les hôpitaux. À cause de leur rôle important dans la propagation de la résistance, pouvoir identifier et suivre les plasmides est devenu crucial. On doit comprendre à quel point les plasmides sont divers et comment ils évoluent, ça devient urgent.
Séquençage de nouvelle génération
Le rôle duPour mieux étudier ces bactéries et leurs plasmides, les scientifiques utilisent la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS). En gros, ça veut dire que les chercheurs peuvent lire l'ADN des bactéries à grande échelle. Cependant, la plupart des scientifiques s'appuient encore sur une méthode appelée séquençage Illumina à lecture courte, même si des technologies plus récentes permettent de séquencer les génomes bactériens complets.
À la fin de 2023, une grosse base de données appelée Sequence Read Archive (SRA) avait plus de 2,3 millions de séquences d'ADN bactérien, et environ 97,8 % d'entre elles ont été créées avec la technologie Illumina à lecture courte. Mais attention ! Les plasmides ont souvent des éléments répétés qui compliquent leur assemblage précis avec juste des données de lecture courte. Donc, les chercheurs ont besoin d'outils spéciaux pour les aider à reconstruire ces plasmides.
Présentation d'une nouvelle méthode : gplasCC
Récemment, une nouvelle méthode appelée gplasCC a été développée pour assembler les morceaux de ces plasmides. Cet outil aide à identifier quelles parties viennent des plasmides et lesquelles viennent des chromosomes, la structure principale de l’ADN dans les bactéries. Il utilise un système connu sous le nom de plasmidEC, qui trie les nœuds dans un graphique d'assemblage. Après le tri initial, gplasCC regroupe ces nœuds en groupes de plasmides individuels en fonction de la façon dont ils se connectent entre eux et leur couverture de séquence.
Cette méthode s'est déjà révélée meilleure qu'un outil populaire existant appelé MOB-suite, surtout pour reconstruire des plasmides qui ont des gènes de Résistance aux antibiotiques. L'objectif de cette nouvelle étude est d'améliorer la façon dont on classe et reconstruit les plasmides dans différents types de bactéries en utilisant des données de lecture courte.
Création du modèle PlasmidCC
Pour améliorer la classification des plasmides, un nouvel outil appelé plasmidCC a été créé. Cet outil utilise un type de base de données appelée Centrifuge, spécialement conçue pour classifier les séquences de plasmides. Les chercheurs ont fabriqué des bases de données spécifiques pour sept bactéries communes souvent trouvées dans les infections humaines.
De plus, ils ont créé une base de données générale qui inclut des espèces moins connues. C'était une bonne idée, car cela permet d'identifier les plasmides dans un plus large éventail de bactéries.
Amélioration de la reconstruction avec gplasCC
Non seulement ils ont construit un classificateur, mais ils ont aussi amélioré le processus de montage des plasmides avec gplasCC. Cela a simplifié les étapes de classification et de reconstruction en une seule opération fluide. Dans cette version mise à jour, les séquences répétées sont maintenant attribuées à leurs bacs de plasmides corrects. Ça veut dire que l'outil peut mieux gérer les situations où des segments d'ADN se répètent, ce qui est souvent problématique pour beaucoup d'outils existants.
En appliquant gplasCC aux résultats de plasmidCC, les chercheurs ont pu rassembler des plasmides individuels de diverses bactéries. Ils voulaient voir comment gplasCC se comparait à d'autres outils bien connus comme MOB-suite et plasmidSPAdes.
Vérification des outils
Pour s'assurer que gplasCC et plasmidCC fonctionnaient bien, les chercheurs ont mis en place une étude de validation en utilisant un gros ensemble de données d'échantillons de bactéries. Ils ont rassemblé différents génomes et leurs lectures courtes à partir de bases de données existantes pour voir à quel point leurs outils performaient par rapport aux autres.
Ils ont examiné comment les outils pouvaient classifier et reconstruire des plasmides, en utilisant une large variété de souches, ce qui a ajouté de la complexité à leurs tests. En procédant ainsi, ils ont pu mesurer la précision de chaque outil et l’efficacité avec laquelle ils ont traité les données.
Compréhension des résultats
En évaluant la performance, gplasCC s'est démarqué dans de nombreux domaines par rapport à ses concurrents. Il a obtenu des scores élevés en précision, en exhaustivité et en capacité à bien classifier les plasmides.
Fait intéressant, gplasCC a pu détecter de petits plasmides encore mieux que les autres outils. Ce n'était pas une mince affaire, car les petits plasmides peuvent être assez discrets !
Comme dans toute recherche scientifique, il y a eu des défis. Certaines bactéries ont des systèmes de plasmides vraiment complexes qui peuvent rendre la reconstruction difficile. Mais en améliorant la technologie et les idées autour de la recherche sur les plasmides, gplasCC pave la voie vers de meilleurs outils pour s'attaquer à ces problèmes.
La vue d'ensemble
La RAM est une menace sérieuse, et comprendre comment elle se propage est crucial, tant pour notre santé que pour l'avenir de la médecine. À mesure que les bactéries évoluent et s'adaptent, les outils que les scientifiques utilisent pour les étudier doivent évoluer aussi.
En développant et en affinant des méthodes comme gplasCC et plasmidCC, les chercheurs font des pas significatifs vers une gestion plus efficace de la RAM. Ils ne se contentent pas d'assembler des plasmides, ils assemblent aussi un meilleur futur pour les soins de santé.
Un appel à l'action
Avec la RAM qui progresse, empêcher la propagation des bactéries résistantes est la responsabilité de tous. Que tu sois dans le secteur de la santé, un chercheur ou juste quelqu'un qui se soucie de la santé, rester informé et soutenir la recherche est vital.
L'étude des plasmides et leur rôle dans la RAM est un voyage qui nécessitera collaboration mondiale, financement et soutien public. Ensemble, on peut relever ces défis et travailler vers un monde où les infections ne devancent pas nos médicaments. Il est temps de retrousser nos manches et de se mettre au boulot !
Titre: gplasCC: classification and reconstruction of plasmids from short-read sequencing data for any bacterial species
Résumé: Plasmids play a pivotal role in the spread of antibiotic resistance genes. Accurately reconstructing plasmids often requires long-read sequencing, but bacterial genomic data in publicly accessible repositories has historically been derived from short-read sequencing technology. We recently presented an approach for reconstructing Escherichia coli antimicrobial resistance plasmids using Illumina short reads. This method consisted of combining a robust binary classification tool named plasmidEC with gplas2, which is a tool that makes use of features of the assembly graph to bin predicted plasmid contigs into individual plasmids. Here, we developed gplasCC, a plasmidEC-simplification, capable of classifying plasmid contigs using Centrifuge databases. We have developed seven plasmidCC databases in addition to the database for E. coli: six species-specific models (Acinetobacter baumannii, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus and Salmonella enterica) and one species-independent model for less frequently studied bacterial species. We combined these models with gplas2 (now, gplasCC) to reconstruct plasmids from more than 100 bacterial species. This approach allows comprehensive analysis of the wealth of bacterial short-read sequencing data available in public repositories and advance our understanding of microbial plasmids.
Auteurs: Julian A. Paganini, Jesse J. Kerkvliet, Gijs Teunis, Oscar Jordan, Nienke L. Plantinga, Rodrigo Meneses, Rob J.L. Willems, Sergio Arredondo-Alonso, Anita C. Schürch
Dernière mise à jour: 2024-12-03 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625923
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625923.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.
Liens de référence
- https://github.com/kblin/ncbi-genome-download
- https://github.com/ncbi/sra-tools
- https://github.com/FelixKrueger/TrimGalore
- https://github.com/tseemann/abricate
- https://gitlab.com/mmb-umcu/gplascc
- https://gitlab.com/mmb-umcu/plasmidCC
- https://gitlab.com/jpaganini/gplascc_benchmark
- https://zenodo.org/record/7194565/files/K_pneumoniae_plasmid_db.tar.gz
- https://zenodo.org/record/7133407/files/S_enterica_plasmid_db.tar.gz
- https://zenodo.org/record/7133406/files/S_aureus_plasmid_db.tar.gz
- https://zenodo.org/record/7326823/files/A_baumannii_plasmid_db.tar.gz
- https://zenodo.org/records/10471306/files/E_faecalis_centrifuge_db.tar.gz
- https://zenodo.org/records/10472051/files/E_faecium_centrifuge_db.tar.gz
- https://zenodo.org/record/7431957/files/general_plasmid_db.tar.gz