Nouvelles idées sur les traitements de la cardiopathie coronaire
La recherche identifie des cibles médicamenteuses potentielles liées aux maladies cardiaques.
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Table des matières
La Maladie coronarienne (MC) est une des principales causes de décès dans le monde. Même avec des traitements existants, plein de gens continuent à avoir des problèmes comme l'hypertension et le mauvais cholestérol. Ça montre qu'il faut vraiment trouver de nouvelles manières de s'attaquer à ces soucis de santé cardiaque. En plus, il y a de plus en plus de crises cardiaques chez des gens qui n'ont pas les facteurs de risque habituels, ce qui indique qu'il faudrait explorer de nouveaux processus biologiques qui contribuent aux maladies cardiaques.
Le besoin de nouvelles thérapies
Environ la moitié des échecs dans le développement de médicaments se produisent parce que l'approche ciblée ne fonctionne pas. Pour éviter ça, les chercheurs peuvent utiliser la Randomisation Mendélienne (RM), qui utilise des infos génétiques pour explorer comment les traits sont liés aux maladies. Cette méthode aide à clarifier quels mécanismes biologiques jouent un rôle direct dans les maladies cardiaques.
Récemment, des scientifiques ont créé de grandes bases de données qui listent les variantes génétiques affectant les niveaux de Protéines dans le sang. Ces ressources peuvent aider les chercheurs à identifier des protéines spécifiques qui pourraient être impliquées dans la MC. En utilisant les données génétiques et en mesurant les niveaux de protéines, les chercheurs peuvent mieux comprendre la relation entre la maladie cardiaque et différents Gènes.
Méthodes de recherche
Pour trouver des liens entre les gènes, les protéines et le risque de MC, les scientifiques ont utilisé une combinaison de données génétiques et protéiques provenant de grandes études impliquant des centaines de milliers de participants. Ils se sont concentrés à la fois sur les protéines présentes dans le plasma sanguin et sur l'expression de milliers de gènes. En faisant ça, ils ont pu tester quelles protéines et gènes pouvaient être liés à un risque plus élevé de maladie cardiaque.
Ils ont établi des critères stricts pour identifier des résultats significatifs et ont analysé ces trouvailles pour s'assurer qu'elles étaient fiables et non influencées par des gènes voisins non liés.
Résultats clés
La recherche a permis d'identifier plus de 500 gènes et protéines uniques qui pourraient être liés à la MC. Parmi eux, beaucoup avaient déjà des médicaments conçus pour les cibler. Certains de ces médicaments ont déjà montré des promesses dans des essais cliniques pour traiter les maladies cardiaques. Par exemple, certains médocs conçus pour d'autres conditions pourraient être efficaces pour prévenir les complications cardiaques.
Nouvelles cibles thérapeutiques
Parmi les protéines identifiées, certaines étaient jugées "novelles", ce qui signifie qu'elles n'avaient pas été précédemment liées aux maladies cardiaques de cette manière. Ça ouvre de nouvelles voies pour le développement de futurs médicaments. Par exemple, une protéine appelée PDE3A a montré une forte association avec le risque de MC. Cette protéine est une cible pour plusieurs médicaments existants. Comme une expression plus élevée de PDE3A est liée à un risque accru de maladie cardiaque, l'inhiber pourrait potentiellement être bénéfique.
En plus de trouver des cibles médicamenteuses potentielles, la recherche a aussi mis en avant l'importance de comprendre comment les médicaments existants pourraient affecter la santé cardiaque. Certains médicaments qui ciblent plusieurs protéines pourraient nécessiter plus d'investigations pour évaluer leur sécurité par rapport aux maladies cardiaques.
Répétition des études précédentes
La recherche actuelle a validé les résultats d'études précédentes qui reliaient aussi certains gènes et protéines à la MC. Beaucoup des mêmes cibles ont été trouvées, ce qui montre que les méthodes utilisées étaient solides. Cette cohérence à travers les études renforce la fiabilité de ces résultats.
Risques et préoccupations de sécurité
Certaines protéines qui sont des cibles pour certains médicaments pourraient mener à un risque accru de maladie cardiaque. Par exemple, une protéine liée à un risque accru de maladie cardiaque est CXCR4. Cette découverte soulève des inquiétudes sur l'utilisation à long terme de médicaments qui inhibent cette protéine, car ça pourrait avoir des effets négatifs imprévus sur la santé cardiaque.
Analyse des voies biologiques
En plus d'identifier des cibles spécifiques, la recherche a examiné si ces gènes et protéines faisaient partie de plus grandes voies biologiques connues pour impacter la maladie cardiaque. Beaucoup des résultats étaient liés à des processus comme le Métabolisme des lipides et l'inflammation, qui sont importants pour comprendre comment la maladie cardiaque se développe.
Limites et directions futures
Bien que l'étude ait de nombreux points forts, comme sa grande taille d'échantillon, elle a aussi des limites. La plupart des participants étaient d'ascendance européenne, donc plus de recherches sont nécessaires pour voir si les résultats s'appliquent à des populations diverses. Puisque l'étude s'est concentrée sur les données génétiques, des travaux futurs sont nécessaires pour mieux comprendre comment les changements dans l'expression génétique affectent les niveaux réels de protéines et leur rôle dans la maladie cardiaque.
Conclusion
L'analyse complète des gènes et protéines liés à la maladie coronarienne a permis d'identifier de nombreuses cibles, dont certaines peuvent être liées à des médicaments existants. Ce travail met non seulement en lumière des voies potentielles pour de nouveaux traitements mais souligne aussi la nécessité de bien considérer la sécurité des médicaments, en particulier pour les médocs existants qui peuvent impacter la santé cardiaque. La recherche continue dans ce domaine pourrait mener à des stratégies améliorées de prévention et de traitement pour la maladie coronarienne.
Titre: Transcriptome- and proteome-wide Mendelian randomization to prioritize therapeutic targets for coronary heart disease
Résumé: Despite widespread use of drugs targeting traditional cardiovascular risk factors such as lipids and blood pressure, a high burden of coronary heart disease (CHD) remains, hence novel therapeutics are needed for people who harbor residual risk. Using transcriptomic and proteomic data to instrument 15,527 genes or proteins, we conducted systematic cis-Mendelian randomization (MR) and conditional colocalization analyses with a genetic meta-analysis involving nearly 300,000 CHD cases. We identified 567 targets with putative causal relevance to CHD, of which 69 were not identified in previous genetic discovery or MR studies and were the sole causal signal in that genomic region. To aid translation of our findings, we annotated results with up-to-date information on drugs acting on these targets. Our results revealed opportunities for drug repurposing and development prioritization. For example, we provide evidence that cilostazol, a drug that targets PDE3A and is currently used for claudication, could be repurposed for prevention of CHD.
Auteurs: Adam S Butterworth, L. Gaziano, E. Allara, C. Giambartolomei, D. Stacey, J. H. Zhao, H. Dashti, T. Jiang, S. C. Ritchie, B. Ferolito, D. Rasooly, G. M. Peloso, E. Di Angelantonio, E. Wheeler, M. Pietzner, T. L. Assimes, P. W. Wilson, K. Cho, K. Aragam, S. Burgess, J. Danesh, C. Langenberg, J. P. Casas, J. M. Gaziano, A. C. Pereira
Dernière mise à jour: 2024-06-28 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.27.24309406
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.27.24309406.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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