El papel de IGFBP7 en los resultados del tratamiento del cáncer de mama

Mucha gente con cáncer de mama tiene recaídas incluso después de recibir los mejores tratamientos disponibles. Esta situación muestra una necesidad clara de opciones de terapia y pruebas mejores para ayudar a los doctores a elegir el tratamiento adecuado para cada paciente.

Una área de investigación se centra en el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R), que se ha relacionado con el crecimiento y la supervivencia del cáncer de mama. Se han creado varios medicamentos para atacar el IGF-1R, pero hasta ahora, los estudios no han mostrado beneficios significativos al agregar estos fármacos al tratamiento estándar. Esto podría deberse a que el objetivo IGF-1R solo podría ayudar a ciertos tipos de tumores. Actualmente, no hay pruebas confiables que predigan qué pacientes se beneficiarían de los fármacos dirigidos al IGF-1R.

#Hallazgos recientes

Un estudio reciente llamado el ensayo I-SPY2 probó un fármaco llamado ganitumab, que ataca al IGF-1R, combinado con otro medicamento, metformina, un agente conocido por ayudar con los efectos secundarios relacionados con el tratamiento como los altos niveles de azúcar en sangre. El ensayo mostró un ligero aumento en los pacientes que lograron una respuesta patológica completa (PCR) cuando se añadió ganitumab a la quimioterapia, pero la mejora no fue suficiente para etiquetarlo como un éxito. Los investigadores analizaron varios marcadores potenciales relacionados con IGF-1R, pero no encontraron ninguno que pudiera predecir quién se beneficiaría de ganitumab.

El ensayo I-SPY2 es único porque puede identificar marcadores que ayudan a determinar qué tan bien podrían funcionar los nuevos tratamientos. Para este propósito, se ha hecho disponible un recurso de datos del ensayo para más investigaciones.

Los investigadores también descubrieron que la proteína IGFBP7 puede unirse al IGF-1R, pero cómo funciona esta interacción en organismos vivos aún no está claro. También hay poco conocimiento sobre cómo IGFBP7 interactúa con IGF-1R cuando hay presentes fármacos anti-IGF-1R como ganitumab. IGFBP7 puede unirse al factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) pero no se une al receptor de IGF al mismo tiempo.

Parece que IGFBP7 impacta el funcionamiento del IGF-1R. Podría ayudar al receptor a durar más en la superficie celular, lo que lleva a más señales que promueven el crecimiento celular y la supervivencia. Estudios previos indicaron que altos niveles de IGFBP7 en tejidos de cáncer de mama o en la sangre están vinculados a una peor perspectiva para los pacientes. Sin embargo, esta proteína no se ha investigado mucho en relación con las terapias dirigidas al IGF-1R.

Los investigadores sospechaban que IGFBP7 podría interferir con la eficacia de ganitumab, lo que podría llevar a un crecimiento tumoral mayor.

#Resumen del estudio

El ensayo I-SPY2 involucró varios tratamientos para el cáncer de mama y buscaba ver cuáles eran más efectivos. El ensayo se centró en pacientes de 18 años o más con etapas específicas de cáncer de mama. La mayoría de los pacientes recibieron un régimen de tratamiento común de quimioterapia seguido de otros fármacos. Se administró ganitumab junto con metformina para contrarrestar los efectos secundarios del tratamiento.

Para la investigación, los científicos recolectaron muestras de tejido de los pacientes antes del tratamiento y analizaron su expresión genética para obtener información sobre cómo estaban funcionando esos tratamientos.

El estudio SCAN-B también incluyó a un gran grupo de pacientes con cáncer de mama de Suecia que estaban siendo tratados en varios hospitales. Este estudio recolectó muestras de tumores para analizar la expresión genética y seguir cómo les iba a los pacientes a lo largo del tiempo.

#Análisis de datos

Los científicos analizaron datos de ambos estudios para encontrar conexiones entre los niveles de IGFBP7 y cuán bien respondían los pacientes al tratamiento. Calcularon razones de probabilidades para ver si altos o bajos niveles de IGFBP7 hacían una diferencia en los resultados del tratamiento.

En el ensayo I-SPY2, los investigadores encontraron que niveles más altos de IGFBP7 estaban asociados con menores posibilidades de que los pacientes alcanzaran un pCR cuando se trataban con ganitumab y quimioterapia. Sin embargo, en el grupo de control que solo recibió quimioterapia, los niveles de IGFBP7 no parecían afectar los resultados tanto.

Para los pacientes con bajos niveles de IGFBP7, las probabilidades de lograr un pCR fueron significativamente mejores cuando se añadió ganitumab a su quimioterapia. En cambio, los pacientes con altos niveles de IGFBP7 no vieron los mismos beneficios.

El estudio SCAN-B también mostró que los pacientes con altos niveles de IGFBP7 tenían un mayor riesgo de recaída del cáncer y metástasis a distancia, lo que significa que el cáncer podría expandirse a otras partes del cuerpo.

#Implicaciones de los hallazgos

Los resultados sugieren que niveles bajos de IGFBP7 pueden ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más de añadir ganitumab a su régimen de quimioterapia. Este conocimiento puede ayudar a mejorar las decisiones de tratamiento en el futuro. También ofrece información sobre la biología detrás de cómo IGFBP7 afecta el crecimiento del cáncer.

Los investigadores encontraron que los tumores con altos niveles de IGFBP7 a menudo mostraban un comportamiento agresivo, posiblemente debido a un ambiente tumoral favorable. El análisis de los entornos tumorales indicó que altos niveles de IGFBP7 estaban correlacionados con vías de señalización aumentadas que ayudan al crecimiento y movimiento del cáncer.

Los resultados implican que estudios futuros podrían examinar más a fondo IGFBP7 como un biomarcador a través de varios tipos de cáncer, no solo cáncer de mama, ya que podría ayudar a predecir respuestas a diferentes terapias.

#Conclusión

La baja expresión del gen IGFBP7 en pacientes con cáncer de mama resalta el potencial de mejorar los resultados del tratamiento al añadir ganitumab y metformina a la quimioterapia estándar. La evidencia de los estudios muestra que entender IGFBP7 puede llevar a una mejor selección de pacientes para terapias específicas.

Esta investigación enfatiza la importancia de examinar datos existentes para descubrir nuevos conocimientos sobre tratamientos efectivos. En adelante, es esencial realizar más estudios para confirmar el papel de IGFBP7 y explorar su impacto en la respuesta al tratamiento en tipos de cáncer más amplios.

Al mejorar nuestra comprensión de la influencia de IGFBP7, los investigadores esperan mejorar los tratamientos para el cáncer de mama y potencialmente otros cánceres donde se utilizan agentes dirigidos al IGF-1R.

Investigaciones como esta pueden llevar a un renovado interés en desarrollar terapias que podrían haber mostrado eficacia limitada en el pasado debido a no considerar marcadores predictivos específicos que pueden mejorar los resultados de los pacientes.