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# Biología# Microbiología

Estrategias de supervivencia de Borrelia burgdorferi

Perspectivas sobre la resistencia y los desafíos de las bacterias de la enfermedad de Lyme.

Christine Jacobs-Wagner, J. Zhang, C. N. Takacs, J. W. McCausland, E. Mueller, J. Buron, Y. Thappeta, J. Wachter, P. A. Rosa

― 7 minilectura


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La enfermedad de Lyme es causada por un tipo de bacteria llamada Borrelia Burgdorferi, que se encuentra principalmente en América del Norte y Europa. Esta bacteria se transmite a los humanos a través de la picadura de garrapatas infectadas. Aunque las garrapatas son uno de los principales hospedadores, los humanos son considerados "hospedadores muertos" porque la bacteria no se propaga de los humanos a otras garrapatas. El ciclo de vida de esta bacteria involucra varios animales, principalmente garrapatas y mamíferos pequeños.

Ciclo de vida de Borrelia burgdorferi

Borrelia burgdorferi tiene un ciclo de vida complejo. Comienza cuando garrapatas jóvenes, conocidas como larvas, se alimentan de animales infectados, adquiriendo la bacteria. Una vez que se alimentan, la bacteria vive en el estómago de la garrapata hasta que esta madura y se convierte en ninfa. Luego, la ninfa se alimenta de otro animal, donde la bacteria puede entrar en un nuevo hospedador. A diferencia de muchas otras bacterias, Borrelia burgdorferi puede sobrevivir durante mucho tiempo sin comida.

El problema del hambre

Las bacterias a menudo enfrentan condiciones difíciles que incluyen escasez de alimentos. Borrelia burgdorferi no es diferente. Durante periodos de hambre, aún puede sobrevivir. Los estudios muestran que incluso en condiciones duras, muchas bacterias pueden mantenerse vivas durante períodos prolongados sin crecer. Algunas bacterias pueden conservar su capacidad de reproducirse incluso después de meses de hambre.

En condiciones de laboratorio, es común estudiar bacterias en un estado donde no están creciendo activamente. Esta fase se llama "fase estacionaria", donde las bacterias dejan de multiplicarse pero pueden seguir vivas. Muchas bacterias pueden permanecer en este estado y volver a crecer cuando se les proporciona comida.

Sin embargo, Borrelia burgdorferi tiene características únicas que la diferencian de otras bacterias. Es un parásito que requiere un hospedador. No puede vivir de manera independiente fuera de sus hospedadores garrapatas o animales. Su supervivencia depende de su capacidad de adaptarse a estos hospedadores y sus entornos.

Observaciones en cultivos de laboratorio

En entornos de laboratorio, los investigadores cultivan Borrelia burgdorferi en un medio especializado rico en nutrientes. Este medio permite que las bacterias prosperen y alcancen altas densidades poblacionales. Sin embargo, cuando los investigadores inducen el hambre al cambiar a un ambiente con menos nutrientes, las bacterias dejan de crecer y pueden perder su capacidad de reproducirse.

En los experimentos, los investigadores examinaron cómo se comportan estas bacterias en fase estacionaria. Descubrieron que las células de Borrelia burgdorferi pierden su capacidad de crecer a pesar de parecer saludables bajo un microscopio. La salud inicial de las células puede ser engañosa porque, incluso cuando las células parecen bien, no pueden reproducirse efectivamente.

Salud celular vs. capacidad de crecimiento

Durante estos experimentos, los científicos suelen medir la salud celular utilizando un colorante llamado yoduro de propidio. Este colorante puede indicar si la membrana celular está intacta. Sin embargo, los investigadores notaron que solo porque una célula aparece saludable no significa que pueda reproducirse. Las células que estaban intactas aún perdieron su capacidad de crecer cuando se les colocó en condiciones que normalmente promueven la reproducción.

Por ejemplo, cuando los investigadores analizaron cuántas de estas células aún podían crecer en colonias después de ser colocadas en nutrientes frescos, encontraron que muchas no podían. Después de solo unos días de hambre, la capacidad de reproducirse disminuyó significativamente.

Efectos del PH en el crecimiento celular

Las bacterias también enfrentan cambios en su entorno mientras están en el laboratorio. Uno de los desafíos que enfrentan son los cambios en los niveles de ácido (pH). Cuando se disminuye el pH, los experimentos mostraron que la capacidad de crecimiento de la célula se ve afectada. Cuando las células se colocaron en un medio con un pH más bajo, todavía parecían saludables, pero gradualmente perdieron su capacidad de crecer y formar colonias.

Este hallazgo resalta que tanto el hambre como las condiciones ácidas pueden afectar negativamente el crecimiento de Borrelia burgdorferi. Los investigadores confirmaron que colocar las bacterias en condiciones deficientes de nutrientes con un pH reducido condujo a caídas significativas en sus capacidades de crecimiento.

Cambios genéticos en la fase estacionaria

Otro aspecto importante de la investigación fue entender cómo Borrelia burgdorferi maneja su material genético durante el hambre. Se observó que a medida que las bacterias entraban en la fase estacionaria, había cambios observables en la distribución de su ADN. La presencia del ADN de las bacterias se volvió menos uniforme, lo que llevó a los investigadores a concluir que las bacterias podrían estar perdiendo material genético.

El material genético central es esencial para la capacidad de reproducción de las bacterias. A medida que las células perdían elementos genéticos específicos, se volvían menos capaces de crecer. Esta pérdida genética era especialmente preocupante porque indica un vínculo directo entre sus mecanismos de supervivencia y su capacidad de reproducirse cuando mejoran las condiciones.

Pérdida de Plásmidos

Además de la pérdida de elementos genéticos centrales, los investigadores también observaron plásmidos. Los plásmidos son círculos más pequeños de ADN que pueden portar genes que brindan diversas ventajas a las bacterias, como resistencia a antibióticos. En entornos de laboratorio, se hizo evidente que Borrelia burgdorferi estaba perdiendo plásmidos durante períodos prolongados en fase estacionaria.

La pérdida de plásmidos es un fenómeno bien conocido en otras bacterias, pero los investigadores encontraron que en el caso de Borrelia burgdorferi, esta pérdida ocurría más frecuentemente en fase estacionaria que durante el crecimiento activo. El hecho de que pudieran perder plásmidos mientras mantenían algo de material genético plantea preguntas sobre cómo esto afecta su capacidad de prosperar en sus entornos naturales frente al laboratorio.

Comparación con entornos naturales

Uno podría preguntarse cómo se compara este comportamiento en el laboratorio con lo que sucede en la naturaleza, particularmente dentro de las garrapatas. Los investigadores han llevado a cabo estudios en garrapatas que no se han alimentado durante períodos prolongados, incluso hasta 14 meses. En esos casos, encontraron que la población de Borrelia burgdorferi se mantenía estable.

A diferencia del laboratorio, donde se observaron pérdidas de plásmidos y cambios en el material genético, las garrapatas generalmente mantenían sus niveles de espiroquetas, lo que indica que las bacterias aún eran viables. Esto sugiere que las garrapatas proporcionan un entorno que sustenta la capacidad de supervivencia de las bacterias durante largos períodos sin un hospedador.

Implicaciones para la investigación

Los hallazgos de estos estudios tienen implicaciones significativas sobre cómo los investigadores entienden a Borrelia burgdorferi y su comportamiento. Por un lado, es esencial ser cauteloso al interpretar resultados basados únicamente en la integridad de la membrana celular. Solo porque una célula se vea saludable no garantiza que pueda reproducirse cuando las condiciones lo permitan.

Además, entender la pérdida de plásmidos y material genético durante la fase estacionaria puede informar mejores prácticas en los protocolos de laboratorio, especialmente para aquellos involucrados en la manipulación genética de Borrelia burgdorferi. Manejar las condiciones en las que se cultivan estas bacterias puede ayudar a mitigar la pérdida de elementos genéticos importantes y mejorar la calidad de los resultados experimentales.

Conclusión

En general, los estudios realizados ilustran los desafíos únicos que enfrenta Borrelia burgdorferi tanto en entornos naturales como en el laboratorio. Aunque puede sobrevivir en condiciones difíciles, la capacidad de reproducirse se ve significativamente afectada por factores ambientales, como la disponibilidad de nutrientes y los niveles de pH. Comprender estas dinámicas puede ayudar a desarrollar mejores estrategias para estudiar este patógeno importante y su papel en la transmisión de la enfermedad de Lyme.

Esta exploración del ciclo de vida de la bacteria, los mecanismos de supervivencia y los cambios genéticos subraya la importancia de investigar más sobre cómo podemos entender y manejar mejor la enfermedad de Lyme.

Fuente original

Título: Borrelia burgdorferi loses essential genetic elements and cell proliferative potential during stationary phase in culture but not in the tick vector.

Resumen: The Lyme disease agent Borrelia burgdorferi is a polyploid bacterium with a segmented genome in which both the chromosome and over 20 distinct plasmids are present in multiple copies per cell. This pathogen can survive at least nine months in its tick vector in an apparent dormant state between blood meals, without losing cell proliferative capability when re-exposed to nutrients. Cultivated B. burgdorferi cells grown to stationary phase or resuspended in nutrient-limited media are often used to study the effects of nutrient deprivation. However, a thorough assessment of the spirochetes ability to recover from nutrient depletion has been lacking. Our study shows that starved B. burgdorferi cultures rapidly lose cell proliferative. Loss of genetic elements essential for cell proliferation contributes to the observed proliferative defect in stationary phase. The gradual decline in copies of genetic elements is not perfectly synchronized between chromosomes and plasmids, generating cells that harbor one or more copies of the essential chromosome but lack all copies of one or more non-essential plasmids. This phenomenon likely contributes to the well-documented issue of plasmid loss during in vitro cultivation of B. burgdorferi. In contrast, B. burgdorferi cells from ticks starved for 14 months showed no evidence of reduced cell proliferative ability or plasmid loss. Beyond their practical implications for studying B. burgdorferi, these findings suggest that the midgut of the tick vector offers a unique environment that supports the maintenance of B. burgdorferis segmented genome and cell proliferative potential during periods of tick fasting. ImportanceBorrelia burgdorferi causes Lyme disease, a prevalent tick-borne illness. B. burgdorferi must survive long periods (months to a year) of apparent dormancy in the midgut of the tick vector between blood meals. Resilience to starvation is a common trait among bacteria. However, this study reveals that in laboratory cultures, B. burgdorferi poorly endures starvation and rapidly loses viability. This decline is linked to a gradual loss of genetic elements required for cell proliferation. These results suggest that the persistence of B. burgdorferi in nature is likely shaped more by unique environmental conditions in the midgut of the tick vector than by a general innate ability of this bacterium to endure nutrient deprivation.

Autores: Christine Jacobs-Wagner, J. Zhang, C. N. Takacs, J. W. McCausland, E. Mueller, J. Buron, Y. Thappeta, J. Wachter, P. A. Rosa

Última actualización: 2024-10-28 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620338

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620338.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

Gracias a biorxiv por el uso de su interoperabilidad de acceso abierto.

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