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Doxycyclin als Post-Expositions-Prophylaxe: Risiken und Vorteile

Untersuchen der Wirksamkeit von doxyPEP und Bedenken bezüglich Antibiotikaresistenz.

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Inhaltsverzeichnis

Doxycyclin ist ein Antibiotikum, das man zur Vorbeugung von bakteriellen sexuell übertragbaren Infektionen (STIs) nach möglicher Exposition einsetzen kann. Das nennt man post-exposure prophylaxis mit Doxycyclin (doxyPEP). Studien haben gezeigt, dass doxyPEP die Raten von bestimmten STIs effektiv senken kann. Einige Gesundheitsbehörden in den USA empfehlen die Anwendung, aber offizielle Richtlinien von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) werden noch entwickelt.

Bedenken wegen Antibiotikaresistenz

Eine grosse Sorge hinsichtlich doxyPEP ist die Verbindung zur Antibiotikaresistenz. Einige Stämme von Neisseria gonorrhoeae, dem Bakterium, das Gonorrhoe verursacht, zeigen Resistenz gegen Tetracyclin, zu der Doxycyclin gehört. Das bedeutet, dass doxyPEP möglicherweise nicht so gut gegen Gonorrhoe wirkt wie gegen andere Infektionen wie Syphilis und Chlamydien.

Es wurden Forschungen durchgeführt, um zu prüfen, wie doxyPEP die Antibiotikaresistenz bei N. Gonorrhoeae beeinflussen könnte. Mithilfe fortschrittlicher Techniken wie der Ganzgenom-Sequenzierung und der Messung, wie viel von dem Medikament benötigt wird, um das Wachstum von Bakterien zu stoppen, haben Wissenschaftler eine grosse Anzahl von N. gonorrhoeae-Proben aus der ganzen Welt untersucht.

Verständnis der Resistenzmechanismen

Es gibt verschiedene Wege, wie Bakterien resistent gegen Antibiotika werden können. Bei N. gonorrhoeae kann die Resistenz durch spezifische genetische Veränderungen entstehen. In diesem Fall werden Gene, die die Bakterien resistent gegen Tetracyclin machen können, entweder auf Plasmiden (kleinen DNA-Stücken, die zwischen Bakterien wechseln können) oder in den Chromosomen der Bakterien gefunden.

Einige Level von Tetracyclin-Resistenz haben gezeigt, dass sie zu Behandlungsfehlern führen, weshalb es wichtig ist zu verstehen, wie effektiv doxyPEP gegen diese resistenten Stämme ist.

Studienergebnisse

In der Studie entdeckten die Forscher, dass N. gonorrhoeae-Isolate mit chromosomaler Tetracyclin-Resistenz auch eine Resistenz gegenüber anderen Antibiotika zeigten. Proben mit mittlerer oder hoher Tetracyclin-Resistenz hatten höhere Resistenzraten gegen Ceftriaxon, Azithromycin und Ciprofloxacin.

Zum Beispiel zeigten unter bestimmten Isolaten, die resistent gegen Tetracyclin waren, 23,5 % eine Resistenz gegen Azithromycin, und 33,6 % zeigten eine Resistenz gegen Ciprofloxacin. Das deutet darauf hin, dass, wenn bestimmte Stämme von N. gonorrhoeae resistent gegen ein Antibiotikum werden, sie möglicherweise auch gegen andere resistent werden, was die Behandlung schwieriger macht.

Unterschiede in der Resistenz zwischen Populationen

Die Studie stellte auch Unterschiede in der Antibiotikaresistenz zwischen den Populationen fest. DoxyPEP wird hauptsächlich für Männer, die Sex mit Männern haben, sowie für transgeschlechtliche Personen, die Sex mit Männern haben, empfohlen. Die Forscher fanden heraus, dass die Resistenzmuster zwischen Männern, die Sex mit Männern haben, und Männern, die Sex mit Frauen haben, unterschiedlich waren.

Während der Prozentsatz der Tetracyclin-resistenten Isolate in beiden Gruppen ziemlich ähnlich war, hatten Männer, die Sex mit Frauen hatten, höhere Anfälligkeitsraten. Unter den Männern, die Sex mit Männern haben, hatten viele Isolate eine mittlere Tetracyclin-Resistenz, was Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit aufwirft, dass sich diese Stämme weiter entwickeln und zu höherer Resistenz führen könnten.

Geografische Variabilität in der Resistenz

Die Studie hob auch hervor, dass die Resistenz in den USA nicht einheitlich war. Die Häufigkeit von Tetracyclin-resistenten Isolaten variierte je nach Region, wobei einige Gebiete Resistenzraten von bis zu 52 % aufwiesen. Hohe Resistenz war in Regionen an der Ostküste und im Südosten der USA weniger verbreitet, was auf Unterschiede hinweist, wie doxyPEP in verschiedenen geografischen Gebieten wirken könnte.

Diese geografische Variation deutet darauf hin, dass die Wirksamkeit von doxyPEP je nach Region unterschiedlich sein könnte, und eine kontinuierliche Überwachung der Resistenzmuster wichtig ist, um sich an diese Unterschiede anzupassen.

Langfristige Auswirkungen der Verwendung von doxyPEP

Während diese Studie Einblicke in die unmittelbaren Auswirkungen von doxyPEP auf Antibiotikaresistenz gab, bleiben die langfristigen Effekte ungewiss. Da Bakterien im Laufe der Zeit neue Resistenzeigenschaften erwerben könnten, ist es wichtig, aufkommende Muster im Auge zu behalten.

Jüngste Änderungen der Behandlungsrichtlinien und neue resistente Stämme könnten die Landschaft der Antibiotikaresistenz in den USA verändern. Studien aus anderen Ländern haben gezeigt, dass bestimmte antibiotikaresistente Stämme unter bestimmten Populationen häufiger vorkommen, was Risiken birgt, wenn diese Populationen Bakterien mit anderen austauschen.

Zukünftige Schritte zur Überwachung der Resistenz

Die Auswirkungen von doxyPEP auf Antibiotikaresistenz bei N. gonorrhoeae hängen davon ab, wie stark die Anwendung von doxyPEP die Ausbreitung resistenter Stämme fördert. Wenn doxyPEP hauptsächlich zur Zunahme von Stämmen mit spezifischen Resistenzgenen führt, könnte dies vorübergehend die Resistenz gegenüber anderen Antibiotika verringern. Wenn es jedoch eine breitere Palette resistenter Stämme fördert, könnte das allgemeine Problem der Antibiotikaresistenz sich verschärfen.

Deshalb wird eine effektive Überwachung und genombasierte Verfolgung resistenter Bakterien in Populationen, die doxyPEP verwenden, entscheidend sein. Dies kann Gesundheitsbehörden helfen, informierte Entscheidungen zu treffen und Richtlinien nach Bedarf anzupassen, um die Risiken im Zusammenhang mit Antibiotikaresistenz in der Zukunft zu managen.

Fazit

DoxyPEP zeigt Potenzial als Präventionsmassnahme gegen bestimmte STIs, aber seine Anwendung wirft erhebliche Bedenken hinsichtlich der Antibiotikaresistenz auf. Die unterschiedlichen Resistenzmuster, die bei verschiedenen Populationen und Regionen beobachtet wurden, verdeutlichen die Notwendigkeit für laufende Forschung und Überwachung. Während Gesundheitsfachleute daran arbeiten, die besten Wege zur Anwendung von doxyPEP zu finden, wird es entscheidend sein, zu verstehen, wie es mit bestehenden Resistenzen interagiert, um effektive Behandlungsoptionen für STIs aufrechtzuerhalten. Indem man informiert und vorbereitet bleibt, können öffentliche Gesundheitsbemühungen erfolgreicher sein, um die Herausforderungen zu bekämpfen, die durch antibiotikaresistente Bakterien entstehen.

Originalquelle

Titel: A genomic perspective on the near-term impact of doxycycline post-exposure prophylaxis on Neisseria gonorrhoeae antimicrobial resistance

Zusammenfassung: Post-exposure prophylaxis with doxycycline (doxyPEP) is being introduced to prevent bacterial sexually transmitted infections (STIs). Pre-existing tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae limits doxyPEP effectiveness against gonorrhea, and selection for tetracycline resistant lineages may influence prevalence of resistance to other antimicrobials via selection for multi-drug resistant strains. Using genomic and antimicrobial susceptibility data from 5,644 clinical isolates of N. gonorrhoeae, we assessed the near-term impact of doxyPEP on N. gonorrhoeae antimicrobial resistance. We found that the impact on antimicrobial resistance is likely to be influenced by the strength of selection for plasmid-encoded and chromosomally-encoded tetracycline resistance, as isolates with high-level, plasmid-encoded resistance had lower minimum inhibitory concentrations to other antimicrobials compared to isolates with low-level tetracycline resistance. The impact of doxyPEP may differ across demographic groups and geographic regions within the United States due to variation in pre-existing tetracycline resistance.

Autoren: Yonatan H. Grad, T. D. Mortimer

Letzte Aktualisierung: 2023-03-17 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.14.23287223

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.14.23287223.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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