Wie Zellen mit mechanischem Stress umgehen
Zellen passen sich physischen Herausforderungen mit einzigartigen Strukturen und Wechselwirkungen an.
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Inhaltsverzeichnis
Eukaryotische Zellen, also komplexe Zellen mit einem Zellkern, erledigen wichtige Aufgaben wie Bewegung und die Teilung in neue Zellen. Dabei stehen sie vor verschiedenen mechanischen Herausforderungen. Zum Beispiel können die langen Teile von Nervenzellen, die Axone genannt werden, ganz schön gedehnt werden. Wenn Gelenke sich biegen, wird ein Nerv, der Ischiasnerv, gezogen, was zu erheblichem Stress führt. Studien zeigen, dass dieser Nerv bei normalen Gelenkbewegungen bis zu zehnmal mehr Belastung in der Nähe der Gelenke erfährt.
Ein weiteres Beispiel sind rote Blutkörperchen, die winzig und etwa 8 Mikrometer breit sind. Diese Zellen müssen ihre Form ändern, um durch sehr kleine Blutgefässe, die Kapillaren, zu passen. Ihre Form ändert sich je nach dem Stress, dem sie ausgesetzt sind, wenn sie durch diese kleinen Räume bewegen. Die Fähigkeit der Zellen, verschiedenen Arten von Stress und Verformungen standzuhalten, stammt von ihren einzigartigen Strukturen.
Die Struktur der Zellen
Die Struktur einer Zelle wird hauptsächlich von zwei Teilen definiert: dem Zytoskelett und dem Membranskelett. Das Zytoskelett ist ein dreidimensionales Netzwerk aus verschiedenen Filamenten, einschliesslich Actin und Mikrotubuli, das die inneren Komponenten der Zelle unterstützt und es ihr ermöglicht, verschiedene Funktionen auszuführen. Das Membranskelett ist eine andere Struktur, die sich direkt unter der Zellmembran befindet und aus Spektrin besteht, was hilft, die Form zu erhalten.
Spektrin ist eine Art von Protein, das ein Gerüst innerhalb der Zelle bildet und die Zellmembran unterstützt. Es kann schnell seine Form ändern, um der Zelle zu helfen, mit mechanischen Kräften umzugehen. Das Spektrin-Gerüst wird aufgebaut, indem Spektrin-Proteine mit anderen kleinen Proteinen, die F-Actin genannt werden, verbunden werden. Diese Verbindungen bilden ein Netzwerk, das für die Fähigkeit der Zellen, Dehungen und Verschiebungen standzuhalten, entscheidend ist.
Wie Spektrin funktioniert
Wenn Spektrin-Proteine gezogen werden, können sie sich erheblich dehnen. Wie viel sie sich dehnen können, hängt davon ab, wie stark und wie schnell sie gezogen werden. Die Anordnung von Spektrin variiert je nach Zelltyp und wo in der Zelle es sich befindet. Zum Beispiel arbeiten in roten Blutkörperchen zwei Arten von Spektrin zusammen, um flexible Strukturen zu bilden, die eine entscheidende Rolle bei der Erhaltung der Zellform spielen.
Jüngste Studien zeigen, dass Spektrin-Proteine unter Stress zerlegt und wieder verbunden werden können, was der Zelle ermöglicht, ihre Form nach Dehnung oder Kompression wiederherzustellen. Diese Funktionalität ist besonders wichtig für rote Blutkörperchen und Nervenzellen.
Die Rolle von Actin
Actin, ein weiteres Protein in Zellen, arbeitet zusammen mit Spektrin, um ein Netzwerk zu bilden, das Zellen Stärke und Flexibilität verleiht. Myosin, eine andere Art von Protein, kann Zugkräfte erzeugen, die helfen, die Zellform zu erhalten. Diese Proteine interagieren auf verschiedene Weise, wodurch die Zelle sich an mechanische Herausforderungen anpassen kann.
Wenn eine Zelle gedehnt wird, kann das Actin-Spektrin-Netzwerk helfen, den Druck aufrechtzuerhalten. Wenn das Netzwerk zu stark belastet wird, können einige Spektrin-Verbindungen brechen, um den Stress abzubauen. Das freigewordene Spektrin kann sich dann wieder mit anderen Teilen des Netzwerks verbinden, was der Zelle hilft, ihre Form zu bewahren.
Zellen und ihre Umgebung
Zellen existieren nicht isoliert; oft sind sie von anderen Zellen und einer unterstützenden Struktur namens Extrazelluläre Matrix umgeben. Diese Umgebung beeinflusst, wie Zellen auf mechanische Kräfte reagieren. Eine Zelle, die an einer Oberfläche haften bleibt, verhält sich anders als eine Zelle, die in einer Flüssigkeit schwebt.
Wenn Zellen haften, ändern sich die mechanischen Eigenschaften ihrer Struktur. Zellen müssen in der Lage sein, ihre inneren Strukturen anzupassen, um ihre Form zu bewahren, während sie auf externe Kräfte reagieren. Die Anordnung des Actin-Spektrin-Netzwerks in haftenden Zellen ist stabiler als bei schwebenden Zellen.
Erforschung des Zellverhaltens unter Stress
Forscher versuchen zu verstehen, wie Zellen auf verschiedene Arten von Stress reagieren, indem sie Computermodelle verwenden, die das Verhalten des Actin-Spektrin-Netzwerks simulieren. Diese Modelle helfen zu zeigen, wie Veränderungen in der Anordnung oder Verbindung von strukturellen Elementen die Fähigkeit einer Zelle beeinflussen können, Dehnungs- oder Kompressionskräften standzuhalten.
Wenn Forscher Bedingungen simulieren, die Dehnung nachahmen, können sie sehen, wie das Actin-Spektrin-Netzwerk reagiert. Ohne die Fähigkeit, zu brechen und sich wieder zu verbinden, bleibt das Netzwerk tendenziell zusammengeballt, was zu einem Verlust der Form führen kann, wenn der Stress abfällt. Die Addition von Myosin zur Simulation hilft, die Verbindungen im Netzwerk dynamisch zu halten, was die Erholung nach Stress unterstützt.
Die Interaktion zwischen Membran und Netzwerk
Die Zellmembran, die die Zelle umgibt, spielt eine Schlüsselrolle bei der Reduzierung von Schwankungen im Actin-Spektrin-Netzwerk. Das deutet darauf hin, dass die Zellmembran und das Actin-Spektrin-Netzwerk auf kompliziertere Weise miteinander interagieren, als bisher gedacht.
In Experimenten müssen diese Netzwerke zusammenarbeiten, um die Form und Funktion der Zelle aufrechtzuerhalten, wenn sich die Bedingungen ändern und Kräfte angewendet werden. Dieses Zusammenspiel kann der Zelle helfen, besser auf verschiedene mechanische Herausforderungen zu reagieren und Schäden zu vermeiden.
Die Rolle von Oberfläche und Volumenbeschränkungen
In den Simulationen fanden die Forscher heraus, dass das Einschränken der Oberfläche und des Volumens hilft, das Actin-Spektrin-Netzwerk zu stabilisieren. Wenn eine Zelle unter Stress steht, ist die Aufrechterhaltung des Volumens entscheidend, da hoher Stress zu erheblichen Formänderungen führen kann, die die Lebensfähigkeit der Zelle beeinträchtigen könnten.
In sowohl haftenden als auch schwebenden Zellen kann die Aufrechterhaltung des richtigen Volumens und der Oberfläche zu einer stabilen Anordnung von Proteinen innerhalb des Netzwerks führen. Die Ergebnisse dieser Simulationen liefern Beweise dafür, dass die Zellform selbst dann erhalten bleiben kann, wenn die Komponenten des Netzwerks im ständigen Fluss sind.
Auswirkungen der Ergebnisse
Die Ergebnisse aus der Untersuchung des Actin-Spektrin-Netzwerks haben erhebliche Auswirkungen auf das Verständnis der Funktionsweise von Zellen unter mechanischem Stress. Sie zeigen, dass Zellen sich von Stress erholen können, indem sie dynamische Veränderungen in ihren internen Strukturen durchlaufen.
Darüber hinaus ist die Interaktion zwischen der Membran und dem Zytoskelett entscheidend dafür, dass Zellen ihre Form bewahren und sich an verschiedene Kräfte anpassen können. Dieses Wissen kann in Bereichen wie Medizin und Biologie nützlich sein, wo das Verständnis der Zellmechanik entscheidend für die Entwicklung von Behandlungen für verschiedene Krankheiten ist.
Fazit
Insgesamt bietet das Verständnis, wie eukaryotische Zellen mit mechanischen Herausforderungen umgehen, wertvolle Einblicke in ihre Funktion und Stabilität. Durch das Studium der Rollen des Actin-Spektrin-Netzwerks, von Myosin und der Zellmembran können wir lernen, wie Zellen sich anpassen und in sich ständig verändernden Umgebungen überleben.
Zukünftige Forschungen können diese Dynamiken weiter vertiefen, was potenziell zu neuen Entdeckungen über das Zellverhalten führen könnte und wie wir diese Prozesse zum therapeutischen Nutzen beeinflussen könnten.
Titel: Dynamic mechanisms for membrane skeleton transitions
Zusammenfassung: The plasma membrane and the underlying skeleton form a protective barrier for eukaryotic cells. The molecules forming this complex composite material constantly rearrange under mechanical stress to confer this protective capacity. One of those molecules, spectrin, is ubiquitous in the membrane skeleton and primarily located proximal to the inner leaflet of the plasma membrane and engages in protein-lipid interactions via a set of membrane-anchoring domains. Spectrin is linked by short actin filaments and its conformation varies in different types of cells. In this work, we developed a generalized network model for the membrane skeleton integrated with myosin contractility and membrane mechanics to investigate the response of the spectrin meshwork to mechanical loading. We observed that the force generated by membrane bending is important to maintain a smooth skeletal structure. This suggests that the membrane is not just supported by the skeleton, but has an active contribution to the stability of the cell structure. We found that spectrin and myosin turnover are necessary for the transition between stress and rest states in the skeleton. Our model reveals that the actin-spectrin meshwork dynamics are balanced by the membrane forces with area constraint and volume restriction promoting the stability of the membrane skeleton. Furthermore, we showed that cell attachment to the substrate promotes shape stabilization. Thus, our proposed model gives insight into the shared mechanisms of the membrane skeleton associated with myosin and membrane that can be tested in different types of cells. Significance StatementSpectrin was first observed in red blood cells, as a result of which, many theoretical models focused on understanding its function in this cell type. However, recently, experiments have shown that spectrin is an important skeletal component for many different cell types and that it can form different configurations with actin. In this work, we proposed a model to study the shared mechanisms behind the function of the actin-spectrin meshwork in different types of cells. We found that membrane dynamics in addition to spectrin and myosin turnover are necessary to achieve conformational changes when stresses are applied and to guarantee shape stability when the stresses are removed. We observed that membrane bending is important to support skeletal structure. Furthermore, our model gives insight into how cell shape is maintained despite constant spectrin turnover and myosin contraction.
Autoren: Padmini Rangamani, M. Bonilla-Quintana, A. Ghisleni, N. C. Gauthier
Letzte Aktualisierung: 2024-05-02 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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