Hypertensive Störungen in der Schwangerschaft: Ein wachsendes Problem
Das Verstehen der Auswirkungen und Risiken von hypertonen Erkrankungen während der Schwangerschaft.
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Inhaltsverzeichnis
Hypertonische Störungen in der Schwangerschaft (HDP) sind Zustände, die Frauen während ihrer Schwangerschaft betreffen können. Dazu gehören verschiedene Probleme wie Bluthochdruck, der in der Schwangerschaft entsteht, Präeklampsie (eine ernste Erkrankung, die nach der 20. Schwangerschaftswoche auftreten kann) und chronischer Bluthochdruck, der schon vor der Schwangerschaft bestand. Diese können zu ernsthaften Gesundheitsproblemen für sowohl Mütter als auch ihre Babies führen.
Ungefähr 5 bis 10 % der Schwangerschaften weltweit erleben HDP, aber diese Zahl kann je nach spezifischer Erkrankung und Region variieren. In den letzten Jahren gab es einen merklichen Anstieg der HDP-Fälle, mit geschätzten 50.000 bis 75.000 Todesfällen pro Jahr allein durch Präeklampsie. In wohlhabenderen Ländern ist HDP die häufigste Ursache für gesundheitliche Probleme in Bezug auf Schwangerschaft und Geburt.
Unterschiede bei hypertonischen Störungen in der Schwangerschaft
Es gibt signifikante Unterschiede, wie häufig HDP bei verschiedenen rassischen und ethnischen Gruppen vorkommt. Schwarze, hispanische und indigene Frauen haben tendenziell höhere Raten von HDP im Vergleich zu weissen Frauen. Mehrere Risikofaktoren machen einige Frauen anfälliger für die Entwicklung von HDP. Dazu gehören Übergewicht vor der Schwangerschaft, keine vorherigen Schwangerschaften, ein höheres maternelles Alter (über 35), eine familiäre Vorgeschichte von HDP und bestehender Bluthochdruck.
Was verursacht hypertonische Störungen in der Schwangerschaft?
Die genauen Gründe für die Entwicklung von HDP sind nicht ganz klar. Man glaubt jedoch, dass Probleme mit dem Wachstum und der Funktion der Plazenta eine wesentliche Rolle spielen. Die Plazenta ist ein Organ, das sich während der Schwangerschaft in der Gebärmutter entwickelt und dem wachsenden Baby Sauerstoff und Nährstoffe liefert. Probleme im Blutfluss zur Plazenta können zu HDP führen, indem sie Probleme in den Blutgefässen der Mutter verursachen.
Eine Fehlfunktion bei der Umwandlung bestimmter Blutgefässe, die normalerweise während der Schwangerschaft erfolgt, kann zu Komplikationen führen. Das kann das Wachstum des Babys beeinträchtigen und zu weiteren Problemen wie Fehlgeburten oder Präeklampsie führen. Materielle Faktoren wie Genetik und Umweltfaktoren können ebenfalls eine Rolle bei der Entwicklung dieser Störungen spielen. Veränderungen im Immunsystem des Körpers während der Schwangerschaft werden ebenfalls für beteiligt gehalten, aber die spezifischen Abläufe sind noch nicht gut verstanden.
Forschung zu genetischen Faktoren
Die meisten frühen Forschungen zur genetischen Basis von HDP konzentrierten sich hauptsächlich auf Personen europäischer Abstammung. Diese mangelnde Vielfalt in den Studien hat dazu geführt, dass viele Menschen aus anderen Hintergründen übersehen wurden. Neuere Studien zielen darauf ab, eine breitere Palette von Teilnehmern einzubeziehen, um die Genetik von HDP über verschiedene rassische und ethnische Gruppen hinweg besser zu verstehen.
Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) wurden durchgeführt, um nach genetischen Hinweisen zu suchen, die mit Bedingungen wie Präeklampsie verbunden sind. Viele dieser Studien beinhalteten hauptsächlich Teilnehmer, die überwiegend aus europäischen Hintergründen stammen. Eine bemerkenswerte Studie schloss mehrere vielfältige Gruppen ein, aber die Kontrollteilnehmer waren oft Frauen, die nie schwanger waren.
Um die Vielfalt in der Forschung zu verbessern, könnten Studien, die mehr Minderheitengruppen einbeziehen, unter Verwendung bestehender Daten durchgeführt werden. Dies würde helfen, ein klareres Bild davon zu bekommen, wie Genetik eine Rolle bei HDP spielt und könnte zur Identifizierung unterschiedlicher Faktoren je nach Abstammung führen.
Die Studie des RARB-Gens
In einem Forschungsprojekt untersuchten Wissenschaftler diverse genetische Daten, um Verbindungen zwischen Genen und HDP zu finden. Sie entdeckten eine wichtige Assoziation in der Nähe des RARB-Gens, das an verschiedenen Prozessen im Körper beteiligt ist und für das gesunde Wachstum der Plazenta und des Fötus von Bedeutung ist.
Diese Studie verwendete Daten aus zwei Hauptgruppen: der Personalized Environment and Genes Study (PEGS) aus North Carolina und der UK Biobank. In der PEGS-Gruppe konzentrierten sie sich auf Personen mit Bluthochdruckproblemen während der Schwangerschaft. Die Ergebnisse zeigten, dass bestimmte Genetische Varianten in der Nähe des RARB-Gens mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von HDP verbunden waren.
Die Rolle von polygenen Scores
Polygene Scores (PGS) sind nützliche Werkzeuge, die Informationen aus vielen genetischen Varianten kombinieren, um Gesundheitsrisiken vorherzusagen. In dieser Studie wurden verschiedene PGS im Zusammenhang mit Blutdruck, Präeklampsie und Bluthochdruck getestet, um zu sehen, wie gut sie das Risiko von HDP vorhersagen können. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese genetischen Scores nützlich sein könnten, um Frauen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von HDP zu identifizieren.
Bedeutende Ergebnisse
Die Forschung fand zwei Hauptgenvarianten im Zusammenhang mit HDP, die signifikante Assoziationen zeigten. Eine Variante war mit dem RARB-Gen verbunden, während die andere mit einem anderen nahegelegenen Gen assoziiert war. Diese Ergebnisse wurden erfolgreich in der UK Biobank validiert, was ihre Zuverlässigkeit weiter stärkt.
Neben diesen genetischen Assoziationen untersuchte die Studie auch verschiedene Wege im Körper, die möglicherweise mit HDP zusammenhängen. Einige Wege, die mit dem Immunsystem und dem Stoffwechsel verbunden sind, wurden festgestellt, die möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung von HDP spielen.
Auswirkungen für die Zukunft
Die Entdeckungen aus dieser Forschung haben wichtige Auswirkungen auf das Verständnis von HDP. Die Erkennung der beteiligten genetischen Faktoren kann den Gesundheitsdienstleistern helfen, Frauen zu identifizieren, die ein höheres Risiko für diese Erkrankungen haben. Dieses Bewusstsein kann zu einer besseren Überwachung und Behandlung während der Schwangerschaft führen.
Darüber hinaus hebt die Assoziation bestimmter genetischer Scores mit dem Risiko von HDP das Potenzial hervor, Genetik in klinischen Zusammenhängen zu nutzen. Personalisierte Ansätze in der Gesundheitsversorgung könnten die Ergebnisse für schwangere Frauen, insbesondere für solche aus vielfältigen Hintergründen, verbessern.
Herausforderungen und Einschränkungen
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse hat die Studie Einschränkungen. HDP ist ein komplexes Thema mit mehreren Ursachen, und die Gruppierung verschiedener Erkrankungen unter einer Kategorie kann es schwierig machen, ihre spezifischen Ursachen zu verstehen. Zusätzlich berücksichtigt die zu einem bestimmten Zeitpunkt gesammelte Daten nicht, wie Veränderungen im Verlauf einer Schwangerschaft die damit verbundenen Risiken beeinflussen könnten.
Fehlklassifikationen können auch auftreten, insbesondere wenn Teilnehmer, die Komplikationen hatten, als Kontrollen eingestuft wurden, was die Ergebnisse verzerren kann.
Fazit
Die Studie identifizierte signifikante Assoziationen zwischen bestimmten genetischen Varianten und HDP und ebnete den Weg für zukünftige Forschungen in diesem wichtigen Bereich der Maternalgesundheit. Die Ergebnisse heben die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen zu den genetischen und Umweltfaktoren hervor, die zu HDP beitragen, insbesondere in vielfältigen Populationen.
Durch das Verständnis der genetischen Basis dieser Störungen können Gesundheitsdienstleister Risiken besser angehen und die Ergebnisse für schwangere Frauen verbessern. Die Berücksichtigung sowohl genetischer als auch umweltbedingter Faktoren ist entscheidend, um die Herausforderungen, die HDP mit sich bringt, zu mindern und das Wohlbefinden von Müttern und ihren Babies zu fördern. Weitere Forschung ist notwendig, um gezielte Präventions- und Behandlungsstrategien zu entwickeln, die darauf abzielen, die Auswirkungen von HDP in verschiedenen Populationen zu reduzieren.
Titel: A multi-ancestry genome-wide association study identifies novel candidate loci in the RARB gene associated with hypertensive disorders of pregnancy
Zusammenfassung: BackgroundGenetic factors related to pregnancy-related traits are understudied, especially among ancestrally diverse cohorts. This study assessed maternal contributions to hypertensive disorders of pregnancy (HDP) in multi-ancestry cohorts. MethodsWe performed a genome-wide association study of HDP using data from the Personalized Environment and Genes Study (PEGS) cohort (USA) with validation in the UK Biobank (UKBB). We performed gene-level and gene-set analyses and tested the association of polygenic scores (PGS) for systolic blood pressure (SBP), preeclampsia (PE), and gestational hypertension (GH). ResultsWe identified two novel maternal genome-wide significant associations with HDP. The lead independent variants were rs114954125 on chromosome 2 (near LRP1B; OR (95% CI): 3.03 (2.05, 4.49); P=3.19 - 10-8) and rs61176331 on chromosome 3 (near RARB; OR (95% CI): 3.09 (2.11, 4.53); P=7.97x10-9). We validated rs61176331 in the UKBB (P=3.73 - 10-2). When aggregating SNPs by genes, RARB (P=1.36 - 10-3) and RN7SL283P (P=2.56 - 10-2) were associated with HDP. Inflammatory and immunological biological pathways were most strongly related to HDP-associated genes. While all blood pressure and HDP-related PGS were significantly associated with HDP in PEGS, the SBP PGS was a stronger predictor of HDP (area under the curve (AUC): 0.57; R2=0.7%) compared to the PE PGS (AUC: 0.53; R2=0.2%). ConclusionOur study is the first to identify and validate maternal genetic variants near RARB associated with HDP. The findings demonstrate the power of multi-ancestry studies for genetic discovery and highlight the relationship between immune response and HDP and the utility of PGS for risk prediction. ClinicalTrials.gov Identifier for PEGS: NCT00341237
Autoren: Alison A. Motsinger-Reif, J. A. Mack, A. Burkholder, F. S. Akhtari, J. S. House, U. Sovio, G. C. S. Smith, C. P. Schmitt, D. C. Fargo, J. E. Hall
Letzte Aktualisierung: 2023-11-01 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806.full.pdf
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