Neue Einblicke in Gruppe B Streptokokken und Impfstoffentwicklung

Gruppen-B-Streptokokken (GBS) sind eine Art von Bakterien, die ernsthafte Krankheiten bei Neugeborenen verursachen können. Sie gehören zu den Hauptursachen für invasive Krankheiten bei Säuglingen, wobei das Risiko zu sterben zwischen 2 % und 20 % liegt. Invasive GBS-Krankheit kann in zwei Hauptphasen auftreten: früh einsetzend (innerhalb der ersten sieben Tage nach der Geburt) und spät einsetzend (von 7 bis 90 Tage alt). Diese beiden Phasen können sich unterscheiden, je nachdem, wie das Baby die Bakterien bekommt und wie die Krankheit verläuft.

#Die Rolle der mütterlichen Impfung

Die Impfung von schwangeren Frauen gegen GBS könnte möglicherweise ihre Babys vor invasiven Krankheiten schützen. Studien haben gezeigt, dass Mütter, die bestimmte Antikörper gegen GBS haben, weniger wahrscheinlich Säuglinge mit dieser Krankheit haben. Momentan werden Impfstoffe entwickelt, die Teile der GBS-Bakterien nutzen, um das Immunsystem der Mutter dazu zu bringen, diese hilfreichen Antikörper zu produzieren. Allerdings sind diese Impfstoffe oft spezifisch für bestimmte Stämme von GBS, was sie teuer und in ihrer Wirksamkeit begrenzt macht.

#Das Potential von Proteinantigenen

Forscher untersuchen die Idee, dass gemeinsame Proteinteile der GBS-Bakterien einen breiteren Schutz bieten könnten als die aktuell verfügbaren kapsulären Polysaccharid-Impfstoffe. Indem man sich auf Proteine konzentriert, könnte es möglich sein, Impfstoffe zu entwickeln, die gegen eine grössere Vielfalt von GBS-Typen wirken. Ausserdem könnten Antikörper gegen diese Proteinteile besser zusammen mit Antikörpern gegen das Polysaccharid wirken und somit einen effektiveren Schutz bieten.

#Untersuchung der Antikörperwirkungen

In dieser Forschung haben Wissenschaftler die Werte spezifischer Antikörper im Blut junger Säuglinge und ihrer Mütter untersucht. Dabei konzentrierten sie sich besonders auf Antikörper gegen drei GBS-Proteine: SIP, GBS0393 und GBS2106. Durch den Vergleich dieser Werte zwischen Säuglingen, die eine invasive GBS-Erkrankung entwickelten, und solchen, die gesund blieben, fand man heraus, dass höhere Werte an Antikörpern gegen das neuartige GBS2106-Protein mit einem signifikanten Rückgang des Krankheitsrisikos bei Säuglingen verbunden waren.

#Studienpopulation

Die Studie analysierte Blutproben von Säuglingen unter 90 Tagen und ihren Müttern. Die Säuglinge umfassten sowohl solche mit GBS-Infektionen als auch gesunde. Die Forscher verglichen gesunde Säuglinge mit den erkrankten, basierend auf Faktoren wie dem HIV-Status der Mutter, dem Alter der Mutter und dem Gestationsalter. Dieses sorgfältige Matching half, die Zuverlässigkeit der Ergebnisse zu erhöhen.

#Identifizierung nützlicher Proteine

Um die Rolle bestimmter GBS-Proteine besser zu verstehen, verwendeten Wissenschaftler genetische Informationen von einem GBS-Stamm, um Proteine zu finden, die Immunantworten auslösen könnten. Sie produzierten diese Proteine mithilfe einer Labormethode mit Bakterien, wodurch sie testen konnten, wie gut Antikörper auf sie reagierten. Dabei wurden gereinigte Proteine hergestellt, die mit Serumproben gemischt wurden, um zu sehen, wie viele Antikörper daran bindeten.

#Messung der Antikörperspiegel

Um die Menge der Antikörper zu messen, verwendeten die Forscher eine spezielle Art von Assay, die es ihnen ermöglichte zu sehen, wie viel von jeder Antikörperart bei den Müttern und Säuglingen vorhanden war. Dieser Prozess half, die Immunreaktion gegen die GBS-Proteine zu quantifizieren.

#Erzeugung von Antikörpern

Um die Immunreaktion weiter zu erforschen, erzeugten die Forscher spezifische Antikörper bei Kaninchen. Diese Antikörper wurden hergestellt, indem man die Kaninchen mit GBS-Proteinen injizierte und dann ihr Blut sammelte. Das Blut wurde dann verwendet, um eine Referenz zur Messung der Immunreaktion bei Menschen zu erstellen.

#Untersuchung von bakteriellen Oberflächenproteinen

Mithilfe der Durchflusszytometrie bewerteten die Wissenschaftler, wie gut die GBS-Proteine an der Oberfläche der Bakterien dargestellt wurden. Diese Methode erlaubte es ihnen zu sehen, wie viel von jedem Protein für Antikörper verfügbar war, um daran zu binden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Proteine Sip, GBS0393 und GBS2106 auf einem hohen Prozentsatz der untersuchten Bakterien exprimiert wurden.

#Vergleich der Antikörperspiegel bei Säuglingen

Die Studie zeigte, dass Säuglinge, die eine invasive GBS-Krankheit entwickelten, niedrigere Antikörperspiegel gegen Sip und GBS2106 hatten im Vergleich zu gesunden Säuglingen. Dies deutete weiter auf die Bedeutung dieser Proteine für den Schutz gegen GBS-Krankheit hin.

#Antikörperspiegel bei Müttern

Als die Antikörperspiegel der Mütter betrachtet wurden, fanden die Forscher heraus, dass Mütter von Säuglingen, die an GBS erkrankten, niedrigere Antikörperspiegel gegen GBS2106 hatten im Vergleich zu Müttern von gesunden Säuglingen. Dieser Trend wurde auch für das Sip-Protein festgestellt, obwohl die Ergebnisse nicht für alle Vergleiche statistisch signifikant waren.

#Auswirkungen der Ergebnisse

Diese Studie hob die Verbindung zwischen höheren Antikörperspiegeln bei Säuglingen und einem niedrigeren Risiko, an invasiver GBS-Krankheit zu erkranken, hervor. Sie deutete darauf hin, dass die Sip- und GBS2106-Proteine wertvolle Kandidaten für zukünftige Impfstoffe sein könnten. Die Forschung erkannte jedoch auch die Notwendigkeit weiterer Studien an, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu verstehen, wie verschiedene Faktoren die Immunreaktion beeinflussen könnten.

#Herausforderungen bei der Impfstoffentwicklung

Die Entwicklung effektiver Impfstoffe gegen GBS ist schwierig aufgrund der niedrigen Inzidenz von GBS-Erkrankungen, was grosse Studien erschwert. Die Forscher betonten die Wichtigkeit, Antikörperspiegel zu bestimmen, die mit einem reduzierten Krankheitsrisiko korrelieren. Dies könnte den Weg für eine schnellere Impfstoffzulassung ebnen, die auf messbaren Immunreaktionen basiert, anstatt sich nur auf Inzidenzraten zu stützen.

#Kriterien für Impfstoffziele

Damit ein Protein als potenzielles Impfstoffziel gegen GBS-Krankheiten in Betracht gezogen wird, sollte es mehrere Kriterien erfüllen. Es muss eine starke Immunreaktion erzeugen, Antikörper effektiv über die Plazenta übertreten lassen, sowohl der Mutter als auch dem Kind Schutz bieten, die Antikörperspiegel während der Säuglingszeit aufrechterhalten und eine Vielzahl von krankheitsverursachenden GBS-Stämmen ansprechen. Die Proteine Sip und GBS2106 scheinen die meisten dieser Anforderungen zu erfüllen, wodurch sie vielversprechende Kandidaten für GBS-Impfstoffe sind.

#Fazit

Zusammenfassend könnte eine Erhöhung der Antikörperspiegel bei Säuglingen gegen spezifische GBS-Proteine das Risiko invasiver GBS-Krankheiten erheblich senken. Weiterführende Forschung in diesem Bereich ist entscheidend, um diese Ergebnisse zu validieren und zu erkunden, wie diese Proteine effektiv in der Impfstoffentwicklung eingesetzt werden können, mit dem Ziel, GBS-bezogene Erkrankungen bei Neugeborenen zu reduzieren.