Gebärmutterhalskrebs in Brasilien: Die Rolle von HPV und Herausforderungen beim Überleben
Studie untersucht HPV-Typen und ihren Einfluss auf das Überleben bei Gebärmutterhalskrebs in Brasilien.
Nadia Roberta Chaves Kappaun, P. Patury, F. B. Russomano, L. F. L. Martins, M. A. M. Moreira, R. B. M. Carvalho, L. M. de Almeida
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Inhaltsverzeichnis
Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) bleibt ein grosses Gesundheitsproblem, vor allem in weniger entwickelten Ländern. Diese Art von Krebs kann durch Impfungen, Früherkennung und Behandlung der frühen Formen verhindert werden. In Brasilien, wo es ein opportunistisches Screeningsystem gibt, werden viele Frauen erst diagnostiziert, nachdem sie schwere Symptome zeigen. Diese Verzögerung beeinflusst oft ihre Überlebenschancen und Lebensqualität.
Gebärmutterhalskrebs ist die dritthäufigste Krebsart bei brasilianischen Frauen, ausgenommen Hautkrebs. Tatsächlich wird erwartet, dass es von 2023 bis 2025 jährlich etwa 17.010 neue Fälle von Zervixkarzinom in Brasilien geben wird. Die Sterberate wurde 2021 mit 6.627 Todesfällen verzeichnet.
Obwohl einige Faktoren bekannt sind, die das Wachstum von Gebärmutterhalskrebs beeinflussen können-wie Alter, Krebsstadium bei der Diagnose und das Vorhandensein bestimmter Krebszellen-ist die Rolle von humanen Papillomaviren (HPV) bei der Bestimmung der Prognose von Gebärmutterhalskrebs noch nicht vollständig verstanden. Einige Studien legen nahe, dass die Erkennung bestimmter HPV-Typen helfen könnte, vorherzusagen, wie aggressiv der Krebs in den frühen Stadien sein könnte. Andere Studien sagen jedoch, dass der Typ des HPV keinen Einfluss auf die Prognose des Gebärmutterhalskrebses hat.
Der HPV-Typ 16 ist am häufigsten mit Gebärmutterhalskrebs verbunden. Es gibt verschiedene Linien von HPV 16, die ursprünglich nach ihrem hauptsächlichen Vorkommen benannt wurden. In den letzten Jahren wurden diese in A, B, C und D kategorisiert. Jede Linie hat ihre eigenen Eigenschaften, wobei einige Linien mit einem höheren Risiko, Gebärmutterhalskrebs zu entwickeln, verbunden sind.
Es wurde beobachtet, dass die Linien B, C und D von HPV 16 möglicherweise mehr zur Fortentwicklung von frühen Zervixläsionen zu invasivem Krebs beitragen als Linie A. Zudem wurde Linie D als besonders mit persistierenden Infektionen und dem Fortschritt zu Krebs in Verbindung gebracht.
Neuere Studien haben auch gezeigt, dass die AA-Linie von HPV 16 eine Verbindung zu aggressiverem Krebsverhalten aufweist. Andere Forschungen untersuchten eine Gruppe von Patienten und stellten eine bemerkenswerte Präsenz der Linien D3 und A4 bei Gebärmutterhalskrebsfällen fest. Eine weitere Studie deutete darauf hin, dass diejenigen, die mit Linie B infiziert waren, niedrigere Überlebensraten hatten.
Angesichts der Inkonsistenzen in den Ergebnissen und des möglichen Einflusses von Unterschieden in der Bevölkerung und den Behandlungsmethoden zielte eine aktuelle Studie darauf ab, zu untersuchen, ob die in brasilianischen Gebärmutterhalskrebs-Patientinnen vorkommenden HPV 16-Linien ihre allgemeine Überlebenszeit und die Zeit ohne Krankheitsfortschritt beeinflussen.
Diese Studie wurde über mehrere Jahre in einem spezialisierten Krebszentrum in Brasilien durchgeführt. Die Forscher schauten sich Frauen ab 18 Jahren an, die in einem bestimmten Stadium mit Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurden. Frauen, die zuvor wegen Krebs behandelt wurden, wurden nicht einbezogen. Während der Studie wurden die klinischen Informationen dieser Frauen etwa fünf Jahre lang beobachtet.
Insgesamt wurden 968 Frauen in die Studie einbezogen, und alle waren 18 Jahre oder älter. Die Typen und Linien von HPV in den Krebsproben wurden bei etwa 594 Patientinnen identifiziert. Einige Proben konnten aus verschiedenen Gründen nicht analysiert werden, aber die gesammelten Proben wurden für die zukünftige Verwendung aufbewahrt.
Die HPV-Typen wurden mit einer standardisierten Labortechnik identifiziert. Die Analyse ergab, dass die Mehrheit der Frauen HPV-Linien A und D trug, während nur ein kleiner Teil Linien B oder C hatte.
Ein Fragebogen wurde verwendet, um Informationen über die Bildungs- und sozioökonomischen Hintergründe der Teilnehmer zu sammeln. Klinische Daten zu ihrer Behandlung und Nachsorge wurden ebenfalls erfasst.
Statistische Methoden wurden eingesetzt, um die Beziehungen zwischen den HPV-Linien und anderen Faktoren, die das Überleben der Patientinnen beeinflussen, zu bewerten. Die Zeit von der Diagnose bis zum Tod oder zur letzten Nachsorge wurde aufgezeichnet, um die Überlebensraten insgesamt zu bestimmen, während auch die Rückfallzeiten verfolgt wurden.
Das mediane Alter der Patientinnen betrug 48 Jahre. Die meisten Frauen hatten Linie A, während ein kleiner Teil die Linien B und C hatte. Die häufigste Art von Gebärmutterhalskrebs, die gefunden wurde, war das Plattenepithelkarzinom. Es wurde festgestellt, dass ein hoher Prozentsatz der Patientinnen ihre Behandlung nicht abschloss.
Die allgemeine Überlebensrate wurde verfolgt, und die durchschnittliche Überlebenszeit betrug für die beteiligten Patientinnen 40,3 Monate. Diejenigen mit Linie D hatten eine mediane Überlebenszeit von 45,9 Monaten, während Patientinnen mit Linie A eine mediane Überlebenszeit von 35,9 Monaten hatten. Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Überlebensraten basierend auf den HPV-Linien gefunden.
Es wurden mehrere Faktoren identifiziert, die das Sterberisiko bei den Patientinnen erhöhten. Das Alter spielte eine signifikante Rolle, wobei das Sterberisiko für jedes zusätzliche Lebensjahr um 1% anstieg. Auch die Krebsart war wichtig, wobei bestimmte histologische Typen höhere Sterberaten im Vergleich zu Adenokarzinomen zeigten. Patientinnen, die in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert wurden, hatten ein höheres Sterberisiko, und diejenigen, die ihre Behandlung nicht erfolgreich abschlossen, waren einem noch grösseren Risiko ausgesetzt.
Die Studie stellte fest, dass, obwohl HPV 16-Linien keine klaren Verbindungen zu den Überlebensausgängen zeigten, die Verteilung dieser Linien möglicherweise dennoch mit dem Stadium des Krebses bei der Diagnose zusammenhängt. Dies deutete darauf hin, dass Patientinnen mit bestimmten Linien tendenziell in unterschiedlichen Stadien der Erkrankung diagnostiziert wurden.
Beim Blick auf die Rückfallraten-wie lange Patientinnen lebten, ohne dass der Krebs zurückkam-fand die Studie heraus, dass viele Patientinnen eine kurze beschwerdefreie Zeit hatten. Das Stadium war erneut die einzige Variable, die signifikant mit den Rückfallchancen verknüpft war.
Diese Forschung zielte darauf ab zu bestimmen, ob verschiedene Stämme von HPV 16 die Prognose für Gebärmutterhalskrebs beeinflussen. Letztendlich waren Alter, Tumortyp, Krebsstadium und ob die Patientin die Behandlung abgeschlossen hatte, die Hauptfaktoren, die mit einem erhöhten Sterberisiko assoziiert waren.
Obwohl keine klare Verbindung zwischen HPV 16-Linien und der Prognose für Gebärmutterhalskrebs gefunden wurde, deutete die Studie auf mögliche Unterschiede in der Linienverbreitung je nach Krankheitsstadium hin. Es ist möglich, dass die begrenzte Anzahl von Fällen für bestimmte HPV 16-Linien die Fähigkeit der Studie beeinträchtigte, signifikante Unterschiede zu finden.
Zusammenfassend hebt diese Studie hervor, dass, obwohl HPV 16-Linien keinen starken Zusammenhang mit den Ergebnissen bei Gebärmutterhalskrebs zeigten, Faktoren wie Alter, Tumortyp, fortgeschrittenes Stadium und Behandlungsabschluss entscheidend für die Prognose waren. Die Ergebnisse betonen die Wichtigkeit der Früherkennung und des Abschlusses der Behandlung für bessere Ergebnisse bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs. Um die potenziellen Rollen verschiedener HPV-Linien im Fortschritt von Gebärmutterhalskrebs und im Überleben der Patientinnen besser zu verstehen, sind umfassendere Studien erforderlich.
Titel: Associations between genetic HPV 16 diversity and cervical cancer prognosis
Zusammenfassung: IntroductionCervical cancer (CC) arises as a result of chronic and persistent female genitalia infection by different oncogenic human papillomaviruses (HPV). The incidence of this disease is still high in developing countries such as Brazil, where the diagnosis is often made in advanced stages. HPV 16 is the most common type of CC worldwide. Studies concerning the association of different HPV 16 lineages with overall and disease-free CC survival rates can contribute to further understanding the behavior of different HPV 16 lineages concerning the prognosis of CC cases. ObjectiveAssess the CC prognosis of patients treated in a Brazilian institution with regard to HPV16 strains. MethodsData were obtained from a prospective cohort of 334 CC patients recruited between July 2011 and March 2014 and treated at the Brazilian National Cancer Institute (INCA), in Rio de Janeiro, Brazil. HPV 16 lineages were identified in tumor tissue samples. Genetic HPV 16 diversity comprised 218 cases of lineage A, 10 of lineage B, 10 of lineage C and 96 of lineage D. In addition to HPV 16 lineages, age, histopathological type, staging, and treatment completion were evaluated regarding CC prognosis. ResultsMedian patient age was 48 years old. The most common histopathological type was squamous cell carcinoma (82.3%), followed by adenocarcinoma. Locally advanced disease staging was the most frequently detected, represented by similar stage II and III percentages (36.2% and 37.7%), followed by initial stage I (19.2%) and stage IV presenting distant disease (6.9%). Only 187 patients completed CC treatment. Age, histological type, staging, and treatment completion were associated with a higher risk of death, which was not observed for the HPV 16 lineage variable. With regard to age, each one year of life increase led to about a 1% increase in risk of death. Other histopathological types (poorly differentiated carcinoma, adenosquamous, neuroendocrine and sarcoma) were associated with a higher risk of death compared to adenocarcinoma. Squamous cell carcinoma also represented a higher risk of death compared to adenocarcinoma, albeit non-statistically significant. Patients diagnosed in advanced stages exhibited a higher risk of death, and those who did not complete treatment exhibited an over 2-fold increased risk of death. ConclusionThis study found no associations between HPV 16 lineages A, B, C and D and CC prognosis.
Autoren: Nadia Roberta Chaves Kappaun, P. Patury, F. B. Russomano, L. F. L. Martins, M. A. M. Moreira, R. B. M. Carvalho, L. M. de Almeida
Letzte Aktualisierung: 2024-08-03 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.02.24311429
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.02.24311429.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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