Perspectivas sobre o impacto e a resistência da febre entérica

A febre enterica é um problema de saúde significativo em todo o mundo, com cerca de 14,3 milhões de casos registrados todo ano. Essa doença afeta principalmente pessoas no Sul da Ásia e na África Subsariana, onde os riscos são maiores. As duas principais bactérias responsáveis pela febre enterica são Salmonella enterica sorovar Typhi, mais conhecida como S. Typhi, e salmonella enterica sorovar Paratyphi A, chamada de S. Paratyphi A. Enquanto a S. Typhi é comum nessas regiões, a S. Paratyphi A é raramente encontrada na África.

Sem um tratamento eficaz, a febre enterica pode levar a sérias complicações de saúde e aumentar as taxas de mortalidade. Linhagens bacterianas resistentes a antibióticos são comuns, mas os antibióticos específicos e as razões para essa resistência podem variar bastante de uma região para outra. Em muitos lugares, houve uma redução na Resistência a Antibióticos mais antigos, enquanto a resistência a antibióticos mais novos como fluoroquinolonas aumentou. Resistência a antibióticos orais comuns, como cefixima e azitromicina, foi relatada esporadicamente, especialmente no Sul da Ásia, onde linhagens de S. Typhi resistentes a múltiplos medicamentos são agora comuns.

Vacinas contra a S. Typhi estão disponíveis para viajantes há muitos anos, mas programas de vacinação em massa ainda são escassos na maioria das áreas onde a doença é endêmica. Recentemente, novas vacinas conjugadas contra a febre tifóide (TCVs) foram aprovadas e apoiadas por organizações como a Gavi para ajudar a reduzir a carga de infecções por S. Typhi. Ensaios indicam que essas vacinas são seguras e podem proporcionar mais de 80% de proteção contra infecções em crianças a partir de nove meses. Campanhas de imunização utilizando TCVs foram lançadas em países como Paquistão e Zimbábue para combater surtos de linhagens resistentes de S. Typhi.

É crucial monitorar como essas novas vacinas impactam as bactérias que causam a febre enterica. As TCVs não protegem contra a S. Paratyphi A, que pode se aproveitar da situação e se tornar mais comum. Embora as TCVs sejam eficazes contra algumas linhagens resistentes de S. Typhi, ainda não está claro se funcionarão contra todas as variantes ou se poderiam incentivar o desenvolvimento de novas linhagens resistentes. Portanto, ter dados de base sobre a população patogênica é essencial para entender a situação. O sequenciamento de todo o genoma (WGS) oferece uma maneira de obter insights detalhados sobre a diversidade das bactérias, seus mecanismos de resistência e como se espalham.

Recentemente, foi realizada uma avaliação da carga de febre enterica em três áreas urbanas: Blantyre, no Maláui, Katmandu, no Nepal, e Daca, em Bangladesh. A maior parte do conhecimento existente sobre os patógenos que causam febre enterica nessas localidades vem do estudo de amostras obtidas durante intervenções de saúde anteriores ou tratamentos hospitalares. Estudos genômicos recentes mostraram que uma linhagem específica de S. Typhi, conhecida como H58, tem sido dominante no Sul da Ásia e em partes da África há muito tempo. No Maláui, essa linhagem está ligada a surtos desde o final dos anos 1990 e agora se tornou uma ocorrência regular. Por outro lado, tanto a S. Typhi quanto a S. Paratyphi A têm sido consistentemente encontradas em Bangladesh e no Nepal por muitos anos, levando a uma mistura mais complexa de linhagens bacterianas.

Usando WGS, os pesquisadores investigaram as bactérias por trás da febre enterica nas áreas urbanas mencionadas, coletando dados de pacientes sob protocolos consistentes para criar uma imagem sólida da situação. Eles identificaram várias linhagens de S. Typhi e S. Paratyphi A por meio de análise genética. Os achados confirmaram que a S. Paratyphi A estava presente nas duas cidades do Sul da Ásia, mas não no Maláui. Nos três locais, a linhagem S. Typhi 4.3.1 (H58) foi a mais comumente encontrada.

Certos locais exibiram padrões genéticos diferentes entre as bactérias. Em Blantyre, quase todos os casos foram causados por um subgrupo específico, resultando em baixa diversidade genética. Em contrapartida, Katmandu mostrou maior diversidade, com várias linhagens circulando entre os pacientes. Daca teve a maior diversidade, com muitas linhagens de S. Typhi e S. Paratyphi A encontradas em números significativos.

Para analisar como a idade afeta a disseminação da febre enterica, os pesquisadores categorizaram os pacientes em três grupos: crianças com menos de 5 anos, crianças de 5 a 15 anos e adultos com 15 anos ou mais. Cada grupo etário mostrou suscetibilidade a uma diversidade de linhagens de S. Typhi e S. Paratyphi A. Os achados indicaram que a presença de diferentes linhagens era consistente entre os grupos etários, sugerindo que todas as idades estavam igualmente em risco.

Os pesquisadores também acompanharam casos classificados como severos, que estavam ligados a durações mais longas de sintomas ou hospitalização. Esses casos severos estavam predominantemente associados à S. Typhi e variaram nos diferentes contextos urbanos, com menos relatados em Katmandu do que em Daca e Blantyre. Curiosamente, a gravidade da doença não mostrou uma relação significativa com a idade do paciente, gênero ou linhagens bacterianas específicas.

Ao longo do período de monitoramento, várias linhagens de bactérias circularam nas comunidades. As linhagens dominantes correspondiam às identificadas em pesquisas anteriores, indicando que a área tinha variantes de patógenos estabelecidas. No entanto, houve uma exceção em Katmandu, onde certas linhagens pareciam ter sido introduzidas de outras regiões.

A questão da resistência a antibióticos destaca um grande desafio de saúde pública. A análise genética revelou que a resistência aos antibióticos tradicionais de primeira linha surgiu de linhagens que circulavam localmente em Blantyre e Daca, enquanto casos de mutações de resistência também foram observados em ambas as cidades. Em Daca, quase todos os casos de resistência a antibióticos foram atribuídos às populações bacterianas estabelecidas.

A maioria dos mecanismos de resistência observados estava associada a mudanças genéticas específicas nas bactérias. Por exemplo, certos genes responsáveis pela resistência a múltiplos medicamentos foram detectados em linhagens isoladas em Blantyre e Daca. Além disso, mutações ligadas à resistência a fluoroquinolonas eram comuns.

Em Katmandu, a resistência a medicamentos de primeira linha era rara, com apenas alguns casos registrados. A maioria dos pacientes apresentava mutações que já estavam presentes na população patogênica local antes do período de vigilância.

Para obter uma imagem mais clara das dinâmicas de transmissão da doença, os pesquisadores analisaram agrupamentos de pacientes cujas bactérias não apresentavam variação genética, indicando que estavam provavelmente ligadas por exposição comum ou transmissão direta. Cerca de dois terços dos casos se encaixaram nesses agrupamentos, com a maioria consistindo em pequenos grupos de duas ou três pessoas. No entanto, agrupamentos maiores também foram notados, com alguns abrangendo muitos casos e durando vários meses ou até anos.

Curiosamente, a análise geográfica revelou que alguns desses casos ligados estavam agrupados, o que sugere padrões de transmissão localizados. Isso é particularmente relevante para entender como bactérias resistentes a antibióticos se espalham dentro das comunidades e entre grupos etários.

No geral, essa pesquisa fornece um olhar detalhado sobre as bactérias que causam febre enterica em três ambientes urbanos com altas taxas de doenças. O estudo coordenado em múltiplos locais usando métodos consistentes permite comparação e destaca o desafio contínuo de gerenciar e prevenir a febre enterica e suas complicações associadas.

Os achados enfatizam a necessidade de monitorar como os programas de vacinação impactam a população patogênica. Com a presença diversificada de diferentes linhagens, a implementação bem-sucedida das TCVs poderia ter implicações significativas para controlar a febre enterica e sua carga, especialmente em populações vulneráveis.

Este trabalho é fundamental para melhorar os esforços de combate à febre enterica por meio de melhores vacinas e estratégias de saúde pública aprimoradas. À medida que novas vacinas são introduzidas, entender a diversidade dos patógenos e a resistência a antibióticos será crucial para controlar efetivamente a doença e reduzir seu impacto nas comunidades em regiões com alta carga.