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Os Segredos Regenerativos das Caudas de Axolote

Descubra como os axolotes regeneram suas caudas e a ciência por trás disso.

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Índice

Axolotes são um tipo de salamandra que é famosa pela capacidade de regenerar suas caudas depois de perdê-las. A cauda é feita de várias partes, incluindo a medula espinhal, vértebras (ossos) e músculos. O que faz o axolote se destacar é essa habilidade de regenerar esses componentes, o que é bem raro entre os animais.

Quando o axolote perde a cauda, ele não apenas a cura como muitos outros animais fazem. Em vez disso, ele consegue regenerar uma cauda completamente funcional. Essa regeneração acontece sem as estruturas normais que ajudam na formação dessas partes do corpo durante o desenvolvimento inicial. Os cientistas estão bem interessados em entender como essa regeneração funciona, especialmente como as diferentes estruturas, como vértebras e músculos, são formadas.

Entendendo a Estrutura da Cauda

A cauda do axolote é composta pela medula espinhal cercada por ossos e músculos. Durante o desenvolvimento como embrião, certas células (progenitores somáticos) organizam as estruturas da cauda e criam ossos e músculos. Depois que a cauda é amputada, novas células se juntam para formar um Blastema, uma massa de células que pode se desenvolver em vários tecidos. A partir desse blastema, uma haste de cartilagem é formada primeiro, seguida pelo surgimento das vértebras.

Os pesquisadores estão tentando descobrir se as células que formam os músculos e as células que formam os ossos vêm de fontes separadas e se o processo de regeneração segue as mesmas regras que durante o desenvolvimento.

O Papel do Hes7 na Regeneração da Cauda

Estudos anteriores mostraram que, após a cauda ser cortada, o número de segmentos musculares (miômeros) é restaurado. Também foi constatado que o número de vértebras volta à sua contagem original. Os cientistas investigaram se certos genes de desenvolvimento, especificamente um gene chamado Hes7, desempenhava um papel durante esse processo de regeneração. Curiosamente, eles mudaram os genes do axolote para ver como isso afetava a regeneração.

Enquanto os axolotes mutantes mostraram problemas na formação dos ossos durante seu desenvolvimento, suas caudas ainda regeneraram normalmente após serem cortadas. As caudas regeneradas pareciam semelhantes às de axolotes não injetados, sugerindo que o processo de regeneração da cauda não depende dos mesmos genes de desenvolvimento que são necessários para o desenvolvimento normal.

A Descoberta dos Tipos de Células na Regeneração

Para estudar melhor as células envolvidas na regeneração da cauda, os pesquisadores rastrearam a linhagem de várias células usando um método especial chamado rastreamento clonal, que permitiu que eles vissem como uma célula pode dar origem a outras durante a regeneração. Eles descobriram que uma variedade de tipos de células é formada a partir de um número menor de células progenitoras, sugerindo uma interação complexa durante o processo de regeneração.

Uma descoberta importante foi que as células musculares (que ajudam no movimento) mostraram conexões com outros tipos de células envolvidas na estrutura da cauda. Os pesquisadores concluíram que existe um conjunto de células que pode produzir diferentes tipos de tecidos.

A Conexão Miotendonal como um Jogador Chave

A conexão miotendonal (MTJ), que é a área onde músculos e tendões se encontram, foi considerada a fonte dessas células regenerativas. Quando os cientistas enxertaram vértebras de um axolote em outro, descobriram que houve pouca contribuição daqueles ossos enxertados, indicando que as vértebras em si não eram uma fonte de células para regeneração.

Usando uma ferramenta genética, eles conseguiram rastrear as populações específicas de células nos tecidos conectivos ao redor da cauda. Descobriram que certas linhas de controle rotulavam os tecidos conectivos amplamente, enquanto outras visavam conexões específicas. Após a amputação da cauda, as células rotuladas de um tipo contribuíram para a regeneração de várias estruturas, indicando seu papel importante no processo de cicatrização.

A Importância dos Tenócitos na Regeneração

Os tenócitos, ou células tendinosas, foram identificados como jogadores cruciais na regeneração da cauda. Essas células exibiram certos marcadores que sugeriam que poderiam ser responsáveis por regenerar as estruturas que estavam faltando depois que a cauda foi cortada. A presença de tenócitos que expressam genes específicos associados ao desenvolvimento muscular sugere que essas células de alguma forma contribuem para a regeneração dos músculos e ossos.

Além disso, a localização desses tenócitos na MTJ indica que eles podem ter um papel direto em garantir o crescimento adequado e a conexão das partes regeneradas.

Como a Regeneração Difere do Desenvolvimento

Os cientistas notaram que o processo de regeneração é significativamente diferente do que acontece durante a fase embrionária. Enquanto os embriões usam genes específicos para desenvolver suas estruturas, aqueles mesmos genes não são usados ativamente durante a regeneração da cauda. Isso sugere que os processos são únicos e oferece uma visão de como a regeneração funciona de uma maneira que não imita o desenvolvimento.

Isso implica que as células regenerativas (chamadas de "células-tronco assomíticas") têm sua própria identidade que é distinta do programa embrionário inicial. O processo de regeneração depende mais de células maduras existentes do que de reverter novas células para um estágio anterior de desenvolvimento.

As Implicações Mais Amplas dos Estudos de Regeneração da Cauda

Entender como os axolotes regeneram suas caudas pode ter implicações mais amplas para a medicina, especialmente em terapias regenerativas. Se os cientistas conseguirem aproveitar os mecanismos usados pelos axolotes para regeneração, isso pode levar a novos tratamentos para lesões e doenças degenerativas em humanos.

Além disso, a descoberta de células progenitoras específicas que podem regenerar tecidos abre novas avenidas para pesquisa. Isso pode levar a melhores métodos para reparar lesões ou até mesmo regenerar órgãos inteiros no futuro.

Conclusão

A regeneração da cauda do axolote é um processo complexo que envolve a interação de vários tipos de células de uma maneira que é diferente do desenvolvimento embrionário. A identificação das células-tronco assomíticas como peças essenciais nesse processo ilumina como a regeneração pode funcionar quando as vias de desenvolvimento tradicionais não são utilizadas.

Estudando esses processos, os pesquisadores esperam desvendar os segredos da regeneração não apenas nos axolotes, mas também em outras espécies, incluindo os humanos. A possibilidade de usar esse conhecimento para avanços médicos é uma área empolgante para futuras explorações.

Fonte original

Título: Somite-independent regeneration of the axolotl primary body axis

Resumo: Primary body axis development is a highly conserved process that proceeds through somitogenesis and further subdivision into dermatome, myotome, and sclerotome. Defects in somitic-clock genes such as Hes7 lead to vertebral segmentation defects in mice and fish. Here we show that in the axolotl, Hes7 is also necessary for proper embryonic vertebral segmentation but is, surprisingly, dispensable during axolotl tail regeneration. Using genetic barcoding and fate mapping we found that during regeneration, the somitic derivatives (muscle, cartilage, tendon, fibroblasts) arose from tendon-like, Lfng+multi-potent stem cells residing at the myotendonal junction that we term "asomitic stem cells". Throughout homeostasis and regeneration these stem cells display a distinct gene regulatory state compared to developmental progenitors with comparable lineage potential. These observations contrast to axolotl limb regeneration that proceeds via fibroblast dedifferentiation and the subsequent recapitulation of a limb developmental program. Taken together our research shows that divergent strategies are deployed between limb and tail regeneration, and that regeneration of complex body parts does not necessarily involve the complete redeployment of developmental programs.

Autores: Prayag Murawala, W. Masselink, T. Gerber, F. Falcon, T. Deshayes, S.-C. Papadopoulos, M. Pende, V. Singh Jamwal, Y. Taniguchi-Sugiura, T.-Y. Lin, T. Kurth, J. Wang, D. Arendt, J.-F. Fei, B. Treutlein, E. M. Tanaka

Última atualização: 2024-02-02 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.31.577464

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.31.577464.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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