O Impacto da Obesidade no Câncer de Mama

O câncer de mama é um problema de saúde sério para as mulheres. Cerca de 1 em cada 8 mulheres será diagnosticada com câncer de mama em algum momento da vida. Infelizmente, mais de 40.000 mulheres nos Estados Unidos perdem a vida para essa doença todo ano. O câncer de mama pode variar nas suas características, que os médicos usam pra classificar em diferentes tipos. Essa classificação é baseada na presença de certos marcadores nas células.

Um dos tipos mais desafiadores de câncer de mama é o Câncer de mama triplo-negativo (TNBC). Esse tipo não tem nenhum dos marcadores comuns que costumam ser encontrados no câncer de mama. O TNBC representa cerca de 10-20% de todos os cânceres de mama nos EUA. Infelizmente, ele está frequentemente associado a um resultado ruim para as pacientes.

#Fatores de Risco para o Câncer de Mama

Muitos fatores podem aumentar o risco de desenvolver câncer de mama. Alguns desses riscos podem ser mudados, como controlar o peso. A Obesidade é um fator de risco significativo para o câncer de mama, especialmente após a menopausa. Estudos indicam que para cada aumento de 5 unidades no índice de massa corporal (IMC), o risco de câncer de mama pós-menopausa aumenta em 12%. Além disso, ser obeso pode levar a tumores maiores e mais agressivos e aumentar a chance de o câncer voltar após o tratamento.

A obesidade está ligada não só ao câncer de mama receptor de estrogênio positivo, mas também ao câncer de mama triplo-negativo. Isso sugere que a obesidade pode afetar o câncer de mama de várias maneiras.

#Como a Obesidade Afeta o Câncer de Mama

A obesidade leva a um aumento de um tipo de tecido adiposo conhecido como tecido adiposo branco. Esse tecido desempenha um papel no ambiente ao redor dos tumores de mama. Ele é composto por células que armazenam energia, células-tronco, células dos vasos sanguíneos e células imunes. Pesquisas recentes destacam como essas células adiposas podem apoiar o crescimento das células cancerosas de mama.

Células adiposas associadas ao câncer foram encontradas liberando substâncias que podem ajudar os tumores a crescer e se espalhar. Duas substâncias específicas chamadas leptina e adiponectina são particularmente importantes. A adiponectina normalmente ajuda a prevenir o crescimento do câncer, mas é encontrada em níveis mais baixos em indivíduos obesos. Em contraste, os níveis de leptina são mais altos em pessoas obesas e promovem o crescimento do câncer.

Interessantemente, as células adiposas encontradas em pessoas obesas podem produzir mais de uma substância chamada creatina, que também pode incentivar o crescimento das células TNBC.

#O Papel das Células-Tronco Adiposas

As outras células presentes no tecido adiposo, especialmente as células-tronco, também podem apoiar o crescimento do câncer de mama. Pesquisas mostram que o câncer de mama pode fazer com que mais células-tronco se movam para a área do tumor, especialmente em pessoas obesas. Essas células-tronco estão ligadas ao crescimento mais rápido do tumor e à disseminação do câncer.

Entender como essas células-tronco ajudam no crescimento do câncer ainda é uma área de pesquisa ativa. Elas podem se diferenciar em células adiposas que ajudam o tumor ou liberar substâncias que incentivam o crescimento de vasos sanguíneos ou inflamação.

#O Impacto da Rigidez do Tecido

A Fibrose, ou o endurecimento do tecido devido à produção excessiva de colágeno, foi observada no câncer de mama. Quando as células cancerosas de mama crescem em um ambiente rígido, elas tendem a se tornar mais agressivas. Mais fibrose nas imediações do tumor está ligada a uma maior probabilidade de o câncer se espalhar.

Os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) são frequentemente responsáveis por essa fibrose. Estudos recentes sugerem que existem diferentes tipos de CAFs, que podem vir de várias fontes, incluindo células adiposas que se tornam mais parecidas com fibroblastos quando expostas a células cancerosas de mama.

#Identificando Fatores das Células de Câncer de Mama

Estudos recentes começaram a investigar o que as células de câncer de mama liberam no ambiente e como isso pode afetar as células adiposas. Pesquisadores examinaram várias linhagens de células de câncer de mama para ver quais substâncias elas criam que poderiam influenciar o comportamento das células-tronco no tecido adiposo.

A pesquisa descobriu que as substâncias produzidas pelas células TNBC são particularmente poderosas em bloquear a capacidade das células-tronco adiposas de se transformarem em células adiposas. De fato, as substâncias das células TNBC impediram completamente a formação de células adiposas.

#O Papel da Zinc Alpha-2-Glicoproteína

Através dessa pesquisa, uma proteína específica conhecida como Zinc Alpha-2-Glycoprotein (ZAG) surgiu como um jogador-chave. A ZAG, originalmente associada à quebra de gordura, parece inibir a formação de células adiposas. Quando a ZAG foi removida das substâncias produzidas por certas células TNBC, a formação de células adiposas pôde acontecer novamente. Além disso, introduzir ZAG em células-tronco adiposas em desenvolvimento também impediu sua transformação em células adiposas.

A presença da ZAG no ambiente ao redor dos tumores foi mostrada como um incentivo ao crescimento das células cancerosas e contribuindo para o desenvolvimento de fibrose no tecido adiposo relacionado. Altos níveis de ZAG em pacientes estão ligados a resultados ruins no TNBC.

#A Conexão Entre ZAG e Prognóstico dos Pacientes

Estudos que examinaram dados de expressão gênica de pacientes com câncer de mama descobriram que altos níveis de ZAG em TNBC estavam ligados a taxas de sobrevivência piores. Curiosamente, os níveis de ZAG eram mais baixos em cânceres de mama receptor de estrogênio positivo, sugerindo que o efeito da ZAG pode variar significativamente entre diferentes tipos de câncer de mama.

No TNBC, a ZAG parece mudar como as células-tronco adiposas se comportam, empurrando-as para se tornarem células que contribuem para um ambiente fibroso e favorável ao tumor.

#Implicações para o Tratamento

As descobertas indicam que direcionar a ZAG no TNBC pode ser uma abordagem promissora para o tratamento. Como a ZAG parece promover o crescimento do tumor e um ambiente amigo do tumor, reduzir seus efeitos poderia potencialmente desacelerar ou prevenir o progresso do câncer.

Essa pesquisa destaca um papel único para a ZAG no TNBC, fornecendo um alvo potencial para futuras terapias. Entender como o peso e o tecido adiposo impactam o câncer de mama poderia levar a novas estratégias de prevenção e tratamento.

#Pensamentos Finais

O câncer de mama continua sendo um desafio de saúde significativo para as mulheres, com fatores de risco como a obesidade desempenhando um papel crucial. A relação entre o câncer e o tecido adiposo é complexa e envolve vários fatores. Insights recentes sobre como as células de câncer de mama podem alterar seu ambiente - particularmente através de substâncias como a ZAG - abrem novas avenidas para pesquisa e tratamento.

À medida que os estudos continuam, podemos descobrir ainda mais sobre como melhorar os resultados para as mulheres enfrentando essa doença. A esperança é que, ao entender melhor os fatores envolvidos, possamos criar tratamentos mais eficazes e oferecer melhor suporte às mulheres que enfrentam o câncer de mama.