Mudanças na Microestrutura da Matéria Branca com a Idade
Pesquisas mostram como a substância branca muda com a idade e afeta a função cerebral.
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A microestrutura da substância branca (WMM) se refere às partes do cérebro que ajudam a transmitir sinais entre as células nervosas. Essas estruturas mudam conforme as pessoas envelhecem. Estudos mostram que WMM tá ligado à idade, apresentando padrões diferentes em pessoas saudáveis comparadas àquelas com doenças.
Desenvolvimento na Infância e Idade Adulta
Pesquisas indicam que durante a infância, a substância branca fica mais organizada, levando a um aumento do que chamamos de anisotropia tecidual. Isso quer dizer que a água no cérebro se move mais facilmente em certas direções, sinalizando uma comunicação melhor entre as regiões do cérebro. Mas, quando as pessoas chegam à idade adulta, esses padrões começam a inverter, indicando uma queda nessas propriedades.
Essa mudança na substância branca é crucial porque um desenvolvimento anormal pode estar ligado às Habilidades Cognitivas e saúde mental de crianças e adolescentes. Além disso, mudanças na WMM podem prever distúrbios cerebrais mais tarde na vida. Fatores genéticos também entram em cena, com ferramentas como Escores de Risco Poligênico (PGRS) ajudando a estimar as chances de uma pessoa desenvolver certos distúrbios com base na sua composição genética.
Ligando Imagens e Genética
Combinar imagens do cérebro com informações genéticas permite que os pesquisadores conectem riscos genéticos para distúrbios a características específicas do cérebro. Essa conexão pode revelar quais áreas do cérebro têm mais chances de desenvolver problemas baseados na genética de uma pessoa. Técnicas avançadas de imagem podem fornecer visões detalhadas de como a água se move dentro e ao redor das células cerebrais, ajudando a esclarecer essas mudanças.
Diferentes distúrbios psiquiátricos têm sido associados a mudanças específicas na WMM. Isso é especialmente relevante para condições como a Doença de Alzheimer, onde mudanças na substância branca podem preceder o surgimento dos sintomas. Assim, estudar a WMM é importante para entender como as doenças se formam e se desenvolvem ao longo do tempo.
Importância de Estudos Longitudinais
Para realmente entender como a WMM muda com o tempo, os pesquisadores precisam fazer estudos de longo prazo. Esses estudos acompanham mudanças ao longo de vários anos, em vez de capturar uma única imagem de um momento no tempo. Essa abordagem é vital para olhar como o PGRS e a substância branca estão relacionados, conectando riscos genéticos com mudanças reais na estrutura do cérebro.
Ferramentas para Medir Mudanças na Substância Branca
Um dos principais métodos para estudar a WMM é através da Imagem por Tensor de Difusão (DTI). Embora a DTI tenha sido eficaz em caracterizar a microestrutura da substância branca, tem suas limitações. Por exemplo, a DTI pode ter dificuldades em áreas complexas do cérebro onde feixes de fibras se cruzam. Técnicas mais novas em imagem por ressonância magnética de difusão (dMRI) abordam essas limitações e oferecem informações mais detalhadas sobre como a água se move no cérebro.
Apesar dos avanços, ainda são poucos os estudos de longo prazo que usam esses métodos mais recentes. Para enfrentar essa lacuna, pesquisadores começaram a examinar grandes grupos de adultos ao longo de vários anos para determinar padrões de mudanças relacionadas à idade na WMM.
Características da Amostra
Em uma pesquisa recente, dados de um grande estudo com quase 5.000 participantes foram analisados em dois momentos diferentes. Depois de excluir indivíduos com certos problemas de saúde, a análise final focou em pouco mais de 2.600 participantes. A média de idade dos participantes era de cerca de 62 anos no início e pouco mais de 64 anos na segunda medição.
Esses dados foram coletados de vários locais, permitindo uma amostra diversa e grande para entender como a WMM muda com a idade. As informações genéticas dos participantes também foram incluídas, permitindo que os pesquisadores obtivessem PGRS para vários distúrbios psiquiátricos.
Como os Exames de MRI Foram Realizados
Os exames de MRI dos participantes foram cuidadosamente preparados para coletar dados de imagem de alta qualidade. Esse processo envolveu corrigir vários tipos de ruído e distorção que podem ocorrer durante a varredura. Seis abordagens diferentes de imagem de difusão foram aplicadas para garantir que métricas abrangentes fossem coletadas. Os dados foram então padronizados e projetados em um espaço comum para comparar efetivamente entre os participantes.
Analisando Mudanças Cognitivas
A análise não encontrou mudanças significativas nas medições cognitivas durante o intervalo médio de dois anos entre os exames. No entanto, ao olhar para as mudanças globais nas métricas da substância branca, foram notadas diferenças. A maioria das métricas mostrou algum grau de mudança ao longo do tempo, indicando alterações na WMM conforme os participantes envelheciam.
Mudanças Globais na WMM
No geral, as métricas médias da substância branca mostraram diferenças entre os dois momentos, com vários aspectos da WMM aumentando ou diminuindo. Notavelmente, conforme as pessoas envelheciam, as métricas que indicam a integridade da substância branca geralmente diminuíam. Por outro lado, as medidas de difusividade - quão facilmente a água se move pelos tecidos cerebrais - tendiam a aumentar com a idade.
O estudo mostrou mudanças aceleradas nas métricas de WMM entre os participantes mais velhos. Isso sugere que o impacto do envelhecimento na substância branca pode se tornar mais pronunciado conforme os indivíduos envelhecem. Regiões no cérebro responsáveis por muitas funções pareciam mais afetadas que outras, especialmente áreas relacionadas ao movimento e coordenação.
Mudanças Regionais na WMM
Ao examinar regiões específicas do cérebro, descobriu-se que quase metade das características da substância branca diminuiu ao longo do tempo, enquanto cerca de um terço mostrou aumentos. Algumas áreas chave, como o fórnix, apresentaram mudanças significativas que podem ter implicações para funções cognitivas.
O fórnix é crucial para a memória e está intimamente relacionado a várias condições de saúde mental. Outras regiões, como o corpo caloso, também mostraram mudanças notáveis, destacando a necessidade de focar nessas áreas específicas em estudos futuros.
Análise em Nível de Voxel
Em uma análise mais detalhada em nível de voxel, foram observados dois padrões principais de mudança. Houve uma diminuição global nas métricas de anisotropia fracionária, indicando uma queda na integridade da substância branca como um todo. Além disso, diferentes regiões mostraram mudanças distintas: algumas áreas, especialmente nos lobos frontais, exibiram maior difusividade, enquanto outras apresentaram diminuição.
Essas descobertas sugerem que o envelhecimento da substância branca pode não ser uniforme em todo o cérebro. Cada região pode responder de maneira diferente ao processo de envelhecimento, e entender essas diferenças pode fornecer insights sobre a saúde cerebral à medida que as pessoas envelhecem.
O Papel da Genética
Ao examinar como a genética se relaciona com as mudanças na WMM, um padrão claro emergiu, embora com algumas limitações. Enquanto certos perfis genéticos associados a distúrbios como TDAH e Alzheimer mostraram conexões com mudanças na WMM, essas associações nem sempre foram significativas após corrigir para múltiplas comparações.
Ainda assim, essa pesquisa destaca regiões específicas do cérebro que podem ser particularmente afetadas por fatores de risco genéticos associados a distúrbios psiquiátricos. O fórnix e os pedúnculos cerebrais se destacaram em termos de suas conexões com vários riscos genéticos.
Limitações do Estudo
Apesar das valiosas percepções obtidas, várias limitações precisam ser reconhecidas. O estudo se concentrou em participantes com mais de 40 anos, o que restringe a generalização dos achados para populações mais jovens. Uma duração maior entre os exames também ajudaria a esclarecer o processo de envelhecimento de forma mais clara.
A amostra era predominantemente composta por indivíduos brancos, o que limita a aplicabilidade dos achados a populações mais diversas. Além disso, embora os achados forneçam informações úteis, alguns dos efeitos associados eram pequenos, tornando desafiador tirar conclusões fortes.
Conclusão
Em resumo, este estudo lança luz sobre como a microestrutura da substância branca muda com a idade. Revela um padrão de degradação na substância branca, particularmente em certas regiões do cérebro associadas a funções cognitivas e de saúde mental. As descobertas defendem mais pesquisas em áreas específicas, como o fórnix, e suas potenciais ligações com genética e distúrbios psiquiátricos. Compreender essas mudanças pode ajudar em futuros esforços para tratar o declínio cognitivo e a saúde cerebral à medida que as pessoas envelhecem.
Título: Distinct longitudinal brain white matter microstructure changes and associated polygenic risk of common psychiatric disorders and Alzheimer's disease in the UK Biobank
Resumo: During the course of adulthood and ageing, white matter (WM) structure and organisation are characterised by slow degradation processes such as demyelination and shrinkage. An acceleration of such ageing process has been linked to the development of a range of diseases. Thus, an accurate description of healthy brain maturation, in particular, in terms of WM features, provides a cornerstone in the understanding of ageing. We use longitudinal diffusion magnetic resonance imaging to provide an overview of WM changes at different spatial and temporal scales in the UK Biobank (UKB) (N=2,678; agescan1=62.38{+/-}7.23 years; agescan2=64.81{+/-}7.1 years). To examine the genetic overlap between WM structure and common clinical conditions, we tested the associations between WM structure and polygenic risk scores (PGRS) for the most common neurodegenerative disorder, Alzheimers disease, and common psychiatric disorders (uniand bipolar depression, anxiety, obsessive-compulsive, autism, schizophrenia, attention-deficit-hyperactivity) in longitudinal (N=2,329) and crosssectional UKB validation data (N=31,056). Global and regional single and multi-compartment fractional anisotropy, intra-axonal water fraction, and kurtosis metrics decreased [Formula], whereas diffusivity metrics, and free water increased with age [Formula], with the annual rate of WM change (ARoC) accelerating at higher ages for both global [Formula] and regional WM metrics [Formula]. Voxel-level trends indicated decreasing anisotropy, and variable spatial patterns for other diffusion metrics, suggesting differential changes in frontal compared to other brain regions. Although effect sizes were small [Formula], ARoC in middle cerebral peduncle WM had the strongest association with PGRS, especially for Alzheimers: [Formula]. PGRS were more strongly related to ARoC than cross-sectional measures (dscan1=0.03, dscan2=0.03, dvalidation=0.03). Our findings indicate spatially distributed WM changes across the brain, as well as distributed associations of PGRS with WM. Importantly, brain longitudinal changes reflected the genetic risk for disorder development better than the utilised cross-sectional measures, with regional differences giving more specific insights into gene-brain change associations than global averages.
Autores: Max Korbmacher, D. van der Meer, D. Beck, D. E. Askeland-Gjerde, E. N. Eikefjord, A. Lundervold, O. A. Andreassen, L. T. Westlye, I. I. Maximov
Última atualização: 2023-10-20 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.19.23297257
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.19.23297257.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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