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Terapia com Células NK: Uma Nova Esperança para o Tratamento do Câncer

As células NK mostram potencial no tratamento de pacientes com leucemia de alto risco e neuroblastoma.

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A leucemia mieloide aguda (LMA) é o tipo mais comum de leucemia aguda em adultos. Ela se comporta de maneiras diferentes e pode ser tratada de várias formas. Alguns pacientes conseguem se curar com uma combinação de tratamentos que pode incluir quimioterapia, terapias direcionadas e transplantes de células-tronco. Porém, os resultados não são bons para pacientes mais velhos ou para aqueles cuja doença volta após o tratamento. Já o neuroblastoma (NBL) é um tumor sólido complicado que afeta principalmente crianças. Para pacientes com NBL de baixo risco, tratamentos como cirurgia e quimioterapia leve costumam funcionar bem. Mas, aqueles com NBL de alto risco podem reagir inicialmente à terapia, mas depois enfrentar uma recidiva da doença. Por isso, há uma grande necessidade de procurar novas e melhores opções de tratamento para quem tem LMA e NBL de alto risco.

Células NK

As células assassinas naturais (NK) são um tipo de célula imunológica que pode matar células cancerígenas, mostrando-se promissoras como terapia para vários tipos de câncer. A terapia com células NK utiliza a habilidade natural dessas células de combater tumores. Elas são consideradas seguras porque parecem não causar problemas como a doença do enxerto contra o hospedeiro em transplantes de células-tronco, mesmo que as células do doador não sejam uma combinação perfeita.

Vários estudos clínicos têm utilizado células NK em cânceres hematológicos, mostrando que elas são seguras e potencialmente eficazes. Essas células NK podem ser administradas sozinhas ou em combinação com transplantes de células-tronco. Os cientistas também têm pesquisado diferentes maneiras de ativar as células NK, como usando proteínas especiais chamadas citocinas para torná-las mais eficazes contra o câncer.

Estudos mostraram que as células NK podem ser produzidas em ambiente clínico, e resultados empolgantes foram observados no tratamento tanto de LMA quanto de NBL. Aumenta a evidência de que as células NK podem ser usadas de maneira segura e eficaz nesses cânceres hematológicos.

Processo de Produção de Células NK

Este artigo fala sobre como as células NK foram produzidas para tratar pacientes com câncer na Finlândia. O processo envolveu a coleta de células de doadores saudáveis e a ativação delas para que pudessem lutar melhor contra o câncer. As células NK foram isoladas do sangue desses doadores, usando métodos específicos para garantir que as células fossem puras e eficazes.

A produção foi feita utilizando um sistema fechado projetado para manter as células estéreis durante todo o processo, reduzindo o risco de contaminação. Esse método envolveu três etapas principais:

  1. Isolamento celular: O sangue de doadores saudáveis foi coletado por um processo chamado leucaférese, que separa certos tipos de células do sangue.
  2. Ativação celular: As células NK foram ativadas usando um tratamento rápido com proteínas especiais, incentivando-as a crescer e se tornar ativas no combate ao câncer.
  3. Controle de Qualidade: Após a produção das células NK, vários testes foram realizados para garantir que fossem seguras e eficazes.

Seleção de Pacientes e Ética

O estudo foi realizado com o máximo respeito às diretrizes éticas. O consentimento por escrito foi obtido de todos os doadores e pacientes envolvidos. O processo foi aprovado pelo comitê de ética apropriado para garantir que todos os padrões de segurança e ética fossem seguidos.

As células NK foram inicialmente direcionadas a pacientes com LMA de alto risco e depois planejadas para serem estendidas a crianças com neuroblastoma que podem não responder bem às terapias existentes.

Fabricação e Controle de Qualidade

As células NK foram produzidas em um ambiente estéril, seguindo diretrizes rigorosas. Todo o processo foi projetado para minimizar riscos. Medidas de controle de qualidade foram implementadas em várias etapas para garantir que as células NK produzidas fossem de alta qualidade.

Os materiais de partida foram cuidadosamente selecionados e amostras foram testadas regularmente para contaminação. As células NK foram processadas usando equipamentos especializados para garantir que fossem seguras para uso clínico.

Cada lote de células NK passou por uma série de verificações para confirmar sua viabilidade, pureza e função. Isso inclui a verificação da presença de bactérias nocivas e a confirmação de que as células estavam vivas e ativas.

Características Celulares e Eficácia

As células NK produzidas mostraram um alto nível de pureza, significando que a maioria das células era de fato células NK e muito poucas eram outros tipos de células. Isso é importante para garantir que o tratamento seja eficaz sem causar efeitos colaterais prejudiciais.

Testes mostraram que essas células NK continuavam eficazes em matar células cancerígenas após o processo de produção. Elas demonstraram forte capacidade de atacar e matar células de leucemia e neuroblastoma.

Citotoxicidade e Degranulação

Citotoxicidade se refere à capacidade das células NK de matar células cancerígenas. Em vários testes, as células NK produzidas mostraram-se altamente eficazes. Elas conseguiram destruir um número significativo de células cancerosas quando entraram em contato com elas.

As células NK também mostraram uma resposta chamada degranulação, que é quando elas liberam substâncias que ajudam a matar células cancerígenas. O nível de degranulação variou dependendo do tipo de células cancerosas que encontraram, indicando que as células NK podem usar diferentes métodos para atacar diferentes tipos de tumores.

Resultados

O estudo descobriu que as células NK produzidas apresentavam qualidade consistente em várias corridas de produção. Cada lote teve taxas de recuperação e eficácia similares contra vários tipos de células cancerígenas. Os resultados indicaram um grande potencial para usar essas células NK em ambientes clínicos para tratar LMA e NBL.

Alguns pontos importantes do estudo incluem:

  • Alta Pureza: Os produtos de células NK eram em sua maioria células NK, minimizando o risco de efeitos colaterais de outros tipos de células.
  • Citotoxicidade Eficaz: As células NK mostraram fortes habilidades para matar células cancerígenas em testes de laboratório.
  • Controle de Qualidade Robusto: Um processo rigoroso de controle de qualidade foi estabelecido para garantir a segurança e eficácia das células NK produzidas.

Conclusão

Esta pesquisa destaca o desenvolvimento de uma nova opção de tratamento que pode beneficiar pacientes com leucemia e neuroblastoma de alto risco. As células NK produzidas com esse método são seguras, eficazes e podem melhorar os resultados para pacientes com opções de tratamento limitadas.

Os resultados mostram que, com planejamento e execução cuidadosos, é possível criar uma nova imunoterapia que aproveite o próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer de forma eficaz. Os próximos passos envolvem refinar ainda mais esse processo para garantir resultados ainda melhores para os pacientes. No geral, há esperança para terapias inovadoras que podem ajudar pacientes que estão lutando contra essas doenças desafiadoras.

Fonte original

Título: Automated and closed clinical-grade manufacturing protocol produces potent NK cells against neuroblastoma cells and AML blasts

Resumo: Natural killer (NK) cells have great potential as allogeneic immune cell therapy due to their natural ability to recognize and kill tumor cells, and due to their apparent safety. This study describes the development of an immunotherapy option tailored for high-risk acute myeloid leukemia (AML) in adults and neuroblastoma in children. A GMP-compliant manufacturing protocol for the local production of functionally potent NK cells is detailed in the study, including a comprehensive description of the quality control strategy and considerations for product batch specifications in early clinical development. The protocol is based on the closed, automated CliniMACS Prodigy(R) platform (Miltenyi Biotec) and a modified Natural Killer Cell Transduction (NKCT) process without transduction and expansion. NK cells are isolated from leukapheresis through CD3 depletion and CD56 enrichment, followed by a 12-hour activation with cytokines (500 IU/ml IL-2, 140 IU/ml IL-15). Three CliniMACS Prodigy(R) NKCT processes were executed, demonstrating the feasibility and consistency of the modified NKCT process. A three-step process without expansion, however, compromised the NK cell yield. T cells were depleted effectively, indicating excellent safety of the product for allogeneic use. Phenotypic and functional characterization of the NK cells before and after cytokine activation revealed a notable increase in the expression of activation markers, particularly CD69, consistent with enhanced functionality. Intriguingly, even following a brief 12-hour activation period, the NK cells exhibited increased killing efficacy against CD33+ AML blasts isolated from patients and against SH-SY5Y neuroblastoma (NBL) target cells in vitro, suggesting a potential therapeutic benefit for AML and NBL patients.

Autores: Farhana Jahan, L. Penna, A. Luostarinen, L. Veltman, H. Hongisto, K. Lähteenmäki, S. Müller, S. Ylä-Herttuala, M. Korhonen, K. Vettenranta, A. Laitinen, U. Salmenniemi, E. Kerkelä

Última atualização: 2024-05-14 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.12.593780

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.12.593780.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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