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Melhorando o manejo da Doença Articular Inflamatória Crônica com o DAS-Net

Um novo modelo ajuda a prever a atividade da doença pra tomar decisões de tratamento melhores.

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Doenças inflamatórias articulares crônicas (DIACs) são condições onde o sistema imunológico ataca por engano partes saudáveis do corpo, principalmente as articulações. Isso causa dor e inflamação, levando a problemas adicionais como sinovite, danos aos ossos, músculos e ligamentos. Infelizmente, ainda não tem cura pra essas doenças. Os tratamentos visam principalmente reduzir os sintomas e melhorar o dia a dia dos pacientes. É essencial encontrar maneiras de diminuir a atividade da doença, ajudando a minimizar o impacto nos pacientes.

O Papel dos Registros de Saúde Digital

O aumento dos registros eletrônicos de saúde (RES) criou uma montanha de dados de pacientes que podem ser analisados. Usando Aprendizado de Máquina (AM), os pesquisadores conseguem achar novas informações sobre quão eficazes são diferentes tratamentos e como os resultados aparecem na vida real dos pacientes. Mas, os dados coletados de pacientes com DIAC podem ser bem variados e irregulares ao longo do tempo. Isso dificulta a eficácia dos modelos de aprendizado de máquina.

Gestão de Qualidade Clínica Suíça em Doenças Reumáticas

Um recurso valioso pra esse estudo é a Fundação Suíça de Gestão de Qualidade Clínica em Doenças Reumáticas (SCQM). Essa fundação mantém um banco de dados nacional que acompanha o tratamento de pacientes com DIAC ao longo do tempo, abrangendo mais de 19.000 indivíduos com vários tipos de artrite. Esse grande conjunto de dados permite que os pesquisadores analisem o progresso do tratamento ao longo do tempo.

Apresentando o DAS-Net

Pra enfrentar os desafios dos dados variados dos pacientes, criamos um novo modelo chamado Rede de Pontuação de Atividade da Doença (DAS-Net). Esse modelo usa técnicas avançadas pra analisar os históricos de diferentes pacientes e prever suas futuras pontuações de atividade da doença. O DAS-Net foca em entender quais partes do histórico de tratamento de um paciente são mais importantes pra prever como a doença vai progredir.

Treinamos o DAS-Net usando dados de pacientes que tinham pontuações de atividade da doença disponíveis, sem focar em apenas um tipo de artrite, permitindo uma análise mais ampla de todos os dados disponíveis. O modelo usa uma combinação de diferentes técnicas de redes neurais pra processar os variados tipos de dados coletados. Um mecanismo de atenção é incluído no modelo pra destacar quais partes do histórico de um paciente são mais relevantes pra prever os resultados.

Comparando o DAS-Net com Métodos Tradicionais

Normalmente, os médicos se baseiam em suas experiências pra identificar semelhanças entre os pacientes. Em contraste, o DAS-Net usa os dados pra identificar pacientes com padrões de doença semelhantes, mapeando seus dados complicados em um formato mais claro. Avaliamos quão eficaz o DAS-Net é em agrupar pacientes com progressões de doenças parecidas.

Analisamos também vários métodos pra ajudar a explicar como o modelo faz suas previsões. Por exemplo, usamos valores SHAP (SHapley Additive exPlanations) pra entender a contribuição de diferentes fatores nas previsões do modelo. Também olhamos como o mecanismo de atenção no modelo atribui importância a diferentes eventos no histórico de um paciente ao fazer previsões.

Pesquisas Anteriores na Área

Atuais métodos de aprendizado profundo, tipo redes neurais recorrentes e transformers, são frequentemente usados pra analisar dados de pacientes ao longo do tempo. No entanto, pesquisas focadas especificamente em prever a progressão de doenças em DIACs são limitadas. A maioria dos estudos existentes tende a classificar doenças ao invés de prever como elas vão progredir.

Além disso, estudos que tentam prever a progressão da doença geralmente simplificam os dados em resultados binários, tipo remissão ou não remissão. Embora alguns estudos tenham incluído uma mistura de tipos de artrite e vários modelos de aprendizado de máquina, nosso trabalho é único em focar tanto na similaridade dos pacientes quanto na interpretabilidade do modelo pra progressão temporal da doença em DIACs.

Fontes e Estrutura dos Dados

A Fundação SCQM mantém um banco de dados nacional para doenças reumáticas inflamatórias desde 1997. Esse banco de dados acompanha vários aspectos do cuidado dos pacientes ao longo do tempo, incluindo medidas clínicas, demografia, medicamentos e estados de saúde autorreportados. No entanto, como nem todos os pacientes têm o mesmo número de visitas ou os mesmos tipos de informações registradas, os dados podem ser irregulares.

Pra lidar com essa complexidade, focamos em quatro tipos principais de informações:

  1. Demografia: Informações básicas do paciente como idade e gênero.
  2. Medidas Clínicas: Dados coletados durante visitas médicas, como pontuações de atividade da doença.
  3. Medicamentos: Informações sobre tratamentos prescritos e suas durações.
  4. Resultados Relatados pelo Paciente: Medidas autorreportadas da atividade da doença.

Preparando os Dados

Antes de usarmos os dados para análise, precisávamos limpá-los e organizá-los. Excluímos pacientes com poucas medidas clínicas ou informações faltando, e garantimos incluir apenas características relevantes. Depois do pré-processamento, ficamos com um conjunto de dados com pouco mais de 10.000 pacientes e várias características pra analisar.

Os dados podem ser irregulares, o que significa que alguns pacientes têm mais visitas médicas que outros, e nem todas as características são registradas de forma consistente. Se usássemos métodos tradicionais de aprendizado de máquina que ignoram o histórico completo do paciente, perderíamos informações valiosas e criaríamos enviesamentos.

Nosso objetivo era desenvolver um modelo de aprendizado profundo que pudesse processar históricos completos de pacientes e suportar múltiplos tipos de previsões, permitindo que aprendêssemos com uma variedade de dados.

Estrutura e Treinamento do Modelo

O DAS-Net consiste em duas partes principais. Primeiro, usa perceptrons multicamadas (MLPs) e redes de memória de longo e curto prazo (LSTMs) pra processar os dados variados dos pacientes. O mecanismo de atenção complementa esses componentes pra criar perfis de pacientes compreensíveis.

O modelo prevê futuras pontuações de atividade da doença analisando todos os dados relevantes do paciente até um certo ponto no tempo. É importante que treinamos o DAS-Net pra que ele possa utilizar informações de diferentes tipos de medidas clínicas, medicamentos e resultados autorreportados.

Ao treinar o modelo, usamos dados de pacientes com múltiplas medições de suas pontuações de atividade da doença. Isso garantiu que o modelo aprendesse a partir de históricos suficientemente ricos antes de fazer previsões sobre as pontuações futuras.

Prevendo a Atividade da Doença

O DAS-Net foi comparado a vários modelos tradicionais de aprendizado de máquina, incluindo uma rede neural básica e um modelo baseado em árvore. Descobrimos que o DAS-Net produziu as previsões mais precisas para a atividade da doença, superando todos os outros modelos de referência.

As previsões do DAS-Net foram avaliadas não apenas em termos de precisão, mas também em quão bem conseguiam prever quando um paciente estava enfrentando uma doença ativa. Isso envolveu comparar as previsões do DAS-Net com aquelas feitas usando modelos mais simples que se baseavam em dados de entrada limitados.

Avaliando a Similaridade Entre Pacientes

Além de fazer previsões, avaliamos quão bem o DAS-Net conseguia encontrar pacientes com padrões de doença semelhantes. Usando um método conhecido como k-vizinhos mais próximos (k-NN), analisamos as representações dos pacientes criadas pelo DAS-Net pra identificar quais pacientes mostraram atividades da doença semelhantes.

Esse processo permite que os clínicos comparem novos dados de pacientes com um grande banco de dados, ajudando a encontrar as melhores estratégias de manejo com base nas experiências de pacientes semelhantes.

Entendendo a Importância das Características

Desenvolvemos várias maneiras de avaliar quais características eram mais importantes nas previsões do modelo. Através dos valores SHAP, conseguimos determinar como cada característica contribuía pra prever a atividade da doença. Usando um mecanismo de atenção em duas camadas no modelo, também conseguimos ver quais partes do histórico de um paciente eram mais enfatizadas durante as previsões.

Ao comparar os resultados de diferentes abordagens, conseguimos uma imagem mais clara dos fatores que influenciaram as decisões do modelo, alinhando bem com o conhecimento clínico estabelecido.

Descobertas e Relevância Clínica

Nossa análise dos dados mostrou que fatores como a duração da rigidez matinal e o gênero do paciente impactaram significativamente as previsões. Além disso, encontramos que alguns tratamentos estavam associados a uma atividade da doença menor, reforçando a ideia de que medidas passadas da atividade da doença são previsores eficazes da progressão futura.

No geral, nossas descobertas destacam que o modelo desenvolvido pode ser benéfico pra ajudar os clínicos a tomar decisões informadas sobre o manejo da doença, melhorando os resultados pra pacientes com doenças inflamatórias articulares crônicas.

O Futuro do Manejo de Doenças Crônicas

O DAS-Net representa um passo promissor em direção à criação de um sistema de apoio à decisão clínica que pode ajudar profissionais de saúde a prever a progressão da doença e determinar estratégias de tratamento ideais. Ao usar o histórico do paciente de forma mais aprofundada, esse sistema pode ajudar a gerenciar efetivamente doenças crônicas complexas.

Em conclusão, enquanto continuamos a analisar e refinar esse modelo, esperamos que ele possa servir como uma ferramenta valiosa pra melhorar o cuidado ao paciente e a qualidade de vida das pessoas com doenças inflamatórias articulares crônicas.

Fonte original

Título: Explainable deep learning for disease activity prediction in chronic inflammatory joint diseases

Resumo: Analysing complex diseases such as chronic inflammatory joint diseases (CIJDs), where many factors influence the disease evolution over time, is a challenging task. CIJDs are rheumatic diseases that cause the immune system to attack healthy organs, mainly the joints. Different environmental, genetic and demographic factors affect disease development and progression. The Swiss Clinical Quality Management in Rheumatic Diseases (SCQM) Foundation maintains a national database of CIJDs documenting the disease management over time for 19267 patients. We propose the Disease Activity Score Network (DAS-Net), an explainable multi-task learning model trained on patients data with different arthritis subtypes, transforming longitudinal patient journeys into comparable representations and predicting multiple disease activity scores. First, we built a modular model composed of feed-forward neural networks, long short-term memory networks and attention layers to process the heterogeneous patient histories and predict future disease activity. Second, we investigated the utility of the models computed patient representations (latent embeddings) to identify patients with similar disease progression. Third, we enhanced the explainability of our model by analysing the impact of different patient characteristics on disease progression and contrasted our model outcomes with medical expert knowledge. To this end, we explored multiple feature attribution methods including SHAP, attention attribution and feature weighting using case-based similarity. Our model outperforms non-temporal neural network, tree-based, and naive static baselines in predicting future disease activity scores. To identify similar patients, a k-nearest neighbours regression algorithm applied to the models computed latent representations outperforms baseline strategies that use raw input features representation. Author summaryChronic inflammatory joint diseases affect about 200'000 patients in Switzerland alone. These conditions lead to immune system dysfunction resulting in inflammation that targets the joint tissues. Understanding which aspects of patients characteristics and disease management history are predictive of future disease activity is crucial to improving patients quality of life. A significant obstacle to the widespread adoption of deep learning (DL) methods in healthcare is the challenge of understanding their "black-box" nature (i.e. the underlying decision process for outcome generation). Therefore, the development of "explainable" deep learning methods has become an active area of research. These approaches aim to provide insights into the inner workings of deep learning models, enabling physicians to understand and assess the output of DL models more effectively. We propose DAS-Net: an explainable deep learning model that finds similar patients and predicts future disease activity based on past patient history. In our analysis, we contrast different explainability approaches highlighting which aspects of the patient history impact model predictions the most. Furthermore, we show how computed patient similarities allow us to rank different patient characteristics in terms of influence on disease progression and discuss how case-based explanations can enhance the transparency of deep learning solutions.

Autores: Cécile Trottet, A. Allam, A. N. Horvath, A. Finckh, T. Hügle, S. Adler, D. Kyburz, R. Micheroli, M. Krauthammer, C. Ospelt

Última atualização: 2023-12-06 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.05.23299508

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.05.23299508.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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