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# Ciências da saúde# Medicina genetica e genomica

Ligando Gliomas e Câncer Colorretal: Novas Perspectivas

Pesquisadores estão investigando como as células gliais podem impactar o câncer colorretal.

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Relação entre gliomas eRelação entre gliomas ecâncer colorretalgliais e a progressão do câncer.Estudo revela conexões entre células
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Tumores no cérebro podem ser bem sérios, e um tipo importante é chamado de glioma. Os Gliomas representam cerca de 80% de todos os tumores malignos do cérebro, ou seja, podem ser agressivos e perigosos. Esses tumores se desenvolvem a partir de certas células no cérebro chamadas células gliais. As células gliais apoiam e protegem as células nervosas. Às vezes, mudanças no DNA dessas células levam à formação de tumores. Uma mudança específica que costuma aparecer em um tipo de glioma conhecido como glioma de baixo grau é a perda de partes dos Cromossomos 1 e 19. Essa perda geralmente está ligada a uma chance melhor de sobrevivência para os pacientes.

Papel das Células Gliais no Corpo

As células gliais não estão só no cérebro; também estão no sistema nervoso que controla o intestino, que ajuda a gente a digerir comida. No intestino, um tipo específico de célula glial chamada células gliais entéricas ajuda a gerenciar funções importantes, como como a comida se move pelos intestinos e como nosso sistema imunológico responde a ameaças potenciais. Pesquisas mostram que essas células gliais entéricas também podem ter um papel na dor relacionada à inflamação.

As células gliais entéricas se parecem com as células gliais do cérebro de muitas maneiras. Elas podem agir como células-tronco no intestino e estão presentes ao longo de todo o trato digestivo.

Visão Geral do Câncer Colorretal

O câncer colorretal começa no cólon ou reto e é um dos cânceres mais comuns. Esse tipo de câncer pode se desenvolver devido a uma mistura de mudanças genéticas e fatores ambientais. Algumas mudanças genéticas específicas, como aquelas no gene APC, gene KRAS e gene TP53, podem contribuir para o desenvolvimento do câncer colorretal. Em alguns estudos, os pesquisadores descobriram que uma perda de parte do cromossomo 1 está presente em alguns casos de câncer colorretal e está ligada a uma chance de sobrevivência pior.

Investigando a Ligação Entre Gliomas e Câncer Colorretal

Alguns estudos investigaram como as células gliais entéricas podem estar relacionadas ao crescimento do câncer colorretal. Como mudanças nos cromossomos podem acontecer tanto em gliomas quanto em câncer colorretal, os pesquisadores usaram um grande banco de dados chamado The Cancer Genome Atlas (TCGA) para verificar essas mudanças.

O TCGA contém uma riqueza de informações sobre cânceres primários e tecidos normais de muitos tipos de câncer. Os pesquisadores começaram a trabalhar com esses dados em 2006, e isso gerou uma quantidade enorme de informações genéticas. Para o estudo atual, os pesquisadores focaram em dados específicos sobre tumores de cólon e reto, bem como em gliomas de baixo grau, para encontrar sobreposições nas mudanças genéticas.

Analisando Dados de Pacientes

Os pesquisadores reuniram informações sobre várias características clínicas e demográficas de pacientes com glioma de baixo grau e câncer colorretal. Eles também olharam para a idade em que esses pacientes foram diagnosticados com seus tumores. Ao examinar taxas de sobrevivência e a presença de características genéticas específicas, eles tentaram ver como esses fatores poderiam se relacionar entre os dois tipos de câncer.

Padrões Genéticos em Gliomas de Baixo Grau

Através da análise, os pesquisadores identificaram dois grupos distintos de gliomas de baixo grau com base em características genéticas. Alguns pacientes mostraram perda de partes dos cromossomos 1 e 19, enquanto outros não. Aqueles com perda de ambos os braços cromossômicos geralmente tinham um prognóstico melhor, enquanto os que tinham muitas mutações em genes importantes como o TP53 não se saíram tão bem. O estudo notou que, embora o TCGA tenha fornecido insights valiosos, pode às vezes usar classificações desatualizadas que não se alinham com padrões mais atuais.

Entendendo as Mudanças nos Cromossomos no Câncer Colorretal

Ao analisar os dados do câncer colorretal, os pesquisadores encontraram uma perda do braço do cromossomo 1, mas não do cromossomo 19, o que é diferente do que é visto em gliomas. Nos casos estudados, a deleção do cromossomo 1 estava ligada a um tipo específico de câncer, adenocarcinoma, mas não afetou a sobrevivência geral dos pacientes.

O Papel do Sistema Nervoso Entérico

O sistema nervoso entérico, muitas vezes chamado de "segundo cérebro", é crucial para controlar funções no sistema digestivo. Neurônios entéricos e células gliais trabalham juntos para gerenciar várias tarefas, como mover comida pelos intestinos e regular o fluxo sanguíneo. Pesquisas descobriram que essas células também podem desempenhar um papel em como o câncer colorretal se desenvolve, mesmo que as razões exatas por trás dessa relação estejam sendo estudadas.

Conexões Potenciais Entre Células Entéricas e Câncer Colorretal

Existem várias formas como neurônios entéricos e células gliais podem se conectar ao câncer colorretal:

  • Sinalização de Neurotransmissores: Neurônios entéricos liberam moléculas sinalizadoras que podem afetar o comportamento das células próximas. Mudanças nessa sinalização podem ajudar células cancerígenas colorretais a crescer e sobreviver.

  • Inflamação: A inflamação no intestino pode aumentar o risco de câncer colorretal. Neurônios entéricos podem influenciar respostas imunológicas e inflamação, o que pode contribuir para o câncer.

  • Controle do Movimento Intestinal: Se os músculos do cólon não funcionam corretamente, isso pode levar a uma maior exposição das células do cólon a substâncias nocivas ou afetar a capacidade do sistema imunológico de identificar e eliminar células cancerígenas.

Algumas células cancerígenas colorretais podem grudar em neurônios entéricos e possivelmente passar por mudanças genéticas durante esse processo, levando os pesquisadores a pensar que a perda do cromossomo 1 pode não ser aleatória, mas sim resultado da influência das células gliais entéricas ao redor.

Por que Gliomas no Sistema Nervoso Entérico são Raros?

Uma pergunta em aberto é por que gliomas no sistema nervoso entérico não são mais comuns. É possível que as células gliais entéricas possam ter uma deleção do cromossomo 1, mas não a deleção do cromossomo 19 que frequentemente aparece em gliomas do sistema nervoso central. Essa diferença genética poderia tornar as células gliais entéricas menos propensas a se transformar em tumores malignos.

Implicações da Perda do Cromossomo 1p em Gliomas

Nos gliomas de baixo grau, perder o cromossomo 1 geralmente é um sinal associado a melhores resultados. Essa deleção pode ajudar na sobrevivência, em parte porque remove um oncogene específico que poderia impulsionar o crescimento do tumor. Também há evidências sugerindo que o cromossomo 19 poderia abrigar um gene supressor de tumor, o que poderia ajudar a prevenir o desenvolvimento de certos tumores no cérebro.

Reconhecendo Limitações na Pesquisa

Os pesquisadores reconheceram que há desafios em seu estudo. Por exemplo, o cromossomo 1 tem muitos genes, e perder uma seção inteira dele poderia levar a resultados enganosos. Como os tipos de câncer sendo comparados têm processos de desenvolvimento diferentes, as mudanças genéticas observadas podem não se correlacionar diretamente.

Além disso, a perda do cromossomo 1 no câncer colorretal parece ocorrer de forma diferente do que em gliomas. As deleções específicas estudadas no câncer colorretal variam em tamanho e localização, levando os pesquisadores a concluir que essas mudanças genéticas podem não ser as mesmas entre os dois tipos de câncer.

Conclusão

Em resumo, os pesquisadores acreditam que a perda do cromossomo 1 no câncer colorretal não é uma ocorrência aleatória, mas pode vir das células gliais entéricas nas proximidades. Além disso, a composição genética dessas células gliais pode torná-las menos propensas a desenvolver tumores perigosos em comparação com as células gliais no cérebro. Entender essas conexões pode oferecer insights valiosos sobre a natureza tanto dos gliomas quanto do câncer colorretal, além de como podem informar melhor as estratégias de tratamento no futuro.

Fonte original

Título: Chromosome 1p deletion in colorectal cancer and lower grade glioma: possible relationship with the enteric nervous system

Resumo: BackgroundEnteric neurons and enteric glial cells are a part of the enteric nervous system, which is sometimes referred to as the "second brain" of the body. This complex network of neurons controls various functions of the gastrointestinal tract, including motility, secretion, and blood flow. Research has shown that there is a connection between enteric neurons and the development of colorectal cancer, although the exact mechanisms are still being studied. MethodsBecause of the potential influence of chromosome mutations that may be common to both gliomas and colorectal cancer, we used the Cancer Genome Atlas (TCGA) to examine these mutations. Results166 of 506 lower grade gliomas had the 1p 19q co-deletion. 150 of 616 colorectal cancers had a 1p deletion but no 19q deletion. ConclusionColorectal cancer cells adhere to and migrate along the neurons of the enteric nervous system. Therefore, cancer cells might be expected to pick up mutations from neurons and enteric glial cells during recombination events. We hypothesize that the chromosome 1p deletion in colorectal cancer above is not a chance event and instead was acquired from adjacent enteric glial cells. Chromosome 1p co-deletion may confer better survival in patients with lower grade glioma in part because of loss of the MycBP oncogene, which is important in glioma development. Enteric glia might have the chromosome 1p deletion but lack the chromosome 19q deletion of CNS gliomas, making them much less vulnerable to malignant transformation than CNS gliomas. Indeed, evidence exists for a tumor suppressor gene on chromosome 19q associated with human astrocytomas, oligodendrogliomas, and mixed gliomas.

Autores: Steven Lehrer, P. Rheinstein

Última atualização: 2023-12-22 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.07.23298214

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.07.23298214.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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