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# Ciências da saúde# Oncologia

Altura e Risco de Câncer de Mama: Novas Descobertas

Mulheres altas têm risco maior de câncer de mama ligado a fatores genéticos.

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Mulheres Altas e Risco deMulheres Altas e Risco deCâncerrisco de câncer de mama.Estudo revela que altura influencia o
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Mulheres altas, com 176 cm ou mais, têm de 20% a 30% mais chances de desenvolver câncer de mama em comparação com mulheres mais baixas, que têm cerca de 155 cm ou menos. Essa informação vem de um estudo que analisou dados de vários projetos de pesquisa envolvendo milhares de mulheres. Uma das ideias por trás desse risco aumentado é que mulheres altas costumam ter picos de crescimento durante a infância. Esses picos podem levar a níveis mais altos de hormônios no corpo, o que pode influenciar o risco de câncer de mama mais tarde.

O Papel da Proteína HMGA1

Uma proteína chamada HMGA1 também pode influenciar o câncer de mama. Ela está ligada à disseminação e crescimento do câncer, especialmente de um tipo chamado câncer de mama triplo-negativo (TNBC). A HMGA1 pode ajudar essas células cancerígenas a se moverem, invadirem outros tecidos e metastatizarem, que é quando se espalham para outras partes do corpo.

Pesquisadores realizaram um grande estudo em que analisaram o DNA de mais de 333.000 pessoas para encontrar conexões entre Altura e características genéticas específicas. Eles encontraram algumas sequências de DNA perto do HMGA1 que estão relacionadas a ter cerca de 4,83 cm a mais de altura. No nosso estudo, usamos dados de um grande banco de dados de saúde para examinar como essa proteína se relaciona com a altura, o risco de câncer de mama e como as pacientes se saem após o diagnóstico.

Sobre o Estudo UK Biobank

O UK Biobank é um estudo de saúde importante que inclui homens e mulheres de várias partes do Reino Unido. Os participantes foram recrutados de 2006 a 2010 e continuam sendo monitorados por eventos de saúde. Este estudo tem aprovações éticas, o que significa que segue regras rígidas para proteger os direitos dos participantes. Todos os participantes deram consentimento por escrito para participar do estudo.

Na nossa análise, focamos em mulheres com Câncer de mama invasivo, que poderiam ter sido diagnosticadas antes ou depois de entrarem no estudo. Categorizaram as mulheres em três grupos de altura: baixas (menos de 155 cm), médias (155 cm a 175 cm) e altas (mais de 175 cm).

Analisamos uma variante genética específica chamada HMGA1 SNP rs41269028, que é uma pequena mudança no DNA. Essa variante já foi estudada em pessoas com diabetes.

Análise de Dados

Analisamos dados de mais de 273.000 mulheres, das quais cerca de 10.500 tinham câncer de mama. Em média, as pacientes com câncer de mama nesse estudo tinham cerca de 60 anos, e a maioria era de ascendência britânica branca.

Nos nossos achados, notamos que mulheres altas com câncer de mama tinham uma chance maior de serem portadoras do alelo menor T do SNP HMGA1 em comparação com mulheres baixas. Especificamente, cerca de 11,9% das mulheres altas eram portadoras ou homo zigotos (ou seja, tinham duas cópias do alelo menor), em comparação com 6,8% das mulheres baixas.

Curiosamente, não vimos uma tendência semelhante entre mulheres pré-menopausadas.

Também verificamos as medições de altura das mulheres com base no seu Genótipo HMGA1. Aqueles com o alelo maior (CC) tinham, em média, 162,29 cm de altura, enquanto aqueles com o alelo menor (CT + TT) eram um pouco mais altos, com 162,88 cm. Essa foi uma diferença pequena, mas significativa.

O Impacto do Envelhecimento na Altura

Conforme as pessoas envelhecem, elas tendem a ficar mais baixas. Para levar isso em conta, usamos um método estatístico para ver como o genótipo HMGA1 afeta a altura, independentemente da idade. Descobrimos que o genótipo realmente teve um efeito na altura. Mulheres com o alelo menor T eram mais altas do que aquelas com o alelo maior, enquanto mulheres mais velhas eram geralmente mais baixas.

Taxas de Sobrevivência e Altura

Quando investigamos a sobrevivência de pacientes com câncer de mama com base no seu genótipo, não encontramos diferenças significativas. No entanto, ao examinar a sobrevivência com base no grupo de altura, descobrimos que mulheres altas tinham taxas de sobrevivência menores em comparação com mulheres mais baixas.

Fatores de Risco para Câncer de Mama

Em uma análise maior de mais de 228.000 mulheres, investigamos vários fatores que poderiam afetar o risco de câncer de mama. Descobrimos que:

  • Mulheres pós-menopáusicas tinham um risco significativamente maior.
  • O risco de câncer de mama aumentava com a idade.
  • Mulheres baixas tinham um risco menor em comparação com mulheres altas.
  • Mulheres de altura média tinham um risco menor, mas isso não foi estatisticamente significativo.
  • O SNP HMGA1 não mostrou uma relação significativa com o risco de câncer de mama.

Resumo dos Achados

É importante notar que a maioria das diferenças genéticas, especialmente aquelas relacionadas à altura, são encontradas nas regiões não codificantes do nosso DNA. Aproximadamente 99% do nosso genoma não contém instruções para proteínas, mas desempenha um papel crucial em várias funções do nosso corpo. Entender os fatores genéticos envolvidos na altura pode nos levar a insights sobre como esses fatores afetam a saúde.

O SNP HMGA1 que estudamos está em uma área não codificante e acredita-se que tenha uma influência significativa na altura. A genética responde por cerca de 79% das diferenças de altura entre as pessoas.

O Papel da HMGA1 no Câncer de Mama

A HMGA1 está ligada ao crescimento do câncer de mama. Pode ajudar as células cancerígenas a crescer e se espalhar atuando em outras proteínas importantes no desenvolvimento do câncer. Uma dessas proteínas é a FOXM1, que promove o crescimento tumoral e está associada a piores resultados de sobrevivência em pacientes com câncer de mama.

Limitações do Estudo

Nosso estudo tem algumas limitações. Não tivemos informações detalhadas sobre o tamanho do tumor, tipo ou status dos receptores hormonais, que são importantes para entender o câncer de mama completamente. Também usamos dados diferentes em comparação com os utilizados em estudos anteriores, o que pode ter levado a achados diferentes em relação às associações com a altura.

Conclusão

Em conclusão, nossa análise indica que a altura pode desempenhar um papel no risco e prognóstico do câncer de mama, especialmente em mulheres altas. O gene HMGA1 parece influenciar a altura, mas nosso estudo não conseguiu mostrar de forma definitiva uma ligação direta entre HMGA1 e um aumento do risco ou piores resultados em mulheres altas com câncer de mama. No entanto, essas informações ainda podem ser valiosas para os médicos na hora de decidir sobre opções de tratamento, considerando uma variedade de fatores para cada paciente.

Fonte original

Título: Tall women with breast cancer have poorer survival than short women

Resumo: BackgroundTall women are more likely to develop breast cancer (BC). High Mobility Group AT-Hook 1(HMGA1), an oncofetal protein, plays a role in the progression of breast cancer. Non-coding sequences proximal to HMGA1 contain variants associated with 4.83 cm taller height. In the current study, we used UK Biobank data to examine the relationship of HMGA1 to height, risk, and prognosis of women with breast cancer. MethodsOur analysis included all subjects with invasive BC that occurred either before or after participant enrollment and were recorded in the UK Biobank database using self-reported data and the International Classification of Diseases (ICD10, ICD9). We divided the subjects into three previously described three height groups: Short (< 155 cm), Medium (155 cm to 175 cm), Tall (> 175 cm). We analyzed the HMGA1 SNP rs41269028, a single nucleotide intron variant, C > T, minor allele frequency 0.044. SNP rs41269028 was previously evaluated in subjects with diabetes. ResultsHeight of 9583 women with BC homozygous for the HMGA1 SNP rs41269028 major allele was 162.29 cm {+/-} 6.18. Height of 944 women with BC who were carriers or homozygotes (CT + TT) of the minor allele T was 162.88 cm {+/-} 6.001. This difference was significant (p = 0.005). The effect of height group on survival was significant (p = 0.032, log rank test). Tall women had the poorest survival. The effect of HMGA1 SNP rs41269028 genotype on BC risk (p = 0.602) and survival (p = 0.439, log rank test) was insignificant. ConclusionWe conclude that HMGA1 influences height, but we were unable to demonstrate that HMGA1 is related to increased incidence or poor prognosis of tall women with breast cancer. We did find that tall women with breast cancer have poorer survival than short women. Our finding that tall women have a worse prognosis is important because it could help the oncologist decide, along with other prognostic factors, whether adjuvant therapy is warranted.

Autores: Steven Lehrer, P. H. Rheinstein

Última atualização: 2024-07-09 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.08.24310089

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.08.24310089.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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