Modelos de Camundongos Envelhecendo: Insights Sobre o Declínio da Saúde
Estudo revela diferenças nos efeitos do envelhecimento em linhagens de camundongos.
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Índice
- Métodos
- Testes Comportamentais
- Testes de Saúde Fisiológica
- Avaliação de Geropatologia
- Análise Estatística
- Resultados
- Desempenho no Rotarod
- Memória no Labirinto Aquático
- Força de Pegada e Corrida na Roda
- Avaliação de Ansiedade
- Formação de Catarata
- Atividade Metabólica
- Funções Cardíacas
- Avaliação da Saúde dos Órgãos
- Conclusão
- Fonte original
O envelhecimento afeta todo mundo e leva a uma queda na saúde e um aumento nas doenças. Isso pode criar sérios problemas para o bem-estar das pessoas. Pra lidar com questões de saúde relacionadas à idade de forma eficaz, é importante aprender sobre os processos por trás do envelhecimento. Pessoas e órgãos diferentes podem reagir de maneiras diferentes ao estresse, mostrando que a saúde varia de pessoa pra pessoa. Estudando como a resiliência se desenvolve ao longo do tempo, especialmente em idades mais jovens, podemos entender melhor como promover um envelhecimento mais saudável.
Estudar envelhecimento em humanos tem vários desafios, incluindo questões éticas, fatores sociais e custos. Por isso, os pesquisadores estão usando modelos animais, como camundongos, pra ajudar a entender como o envelhecimento funciona e como tratar doenças relacionadas. Os camundongos são ótimos pra essa pesquisa porque vivem menos tempo e sua genética pode ser alterada. Um tipo chamado C57BL/6 é bastante usado em estudos de envelhecimento. Outro tipo, CB6F1, é uma mistura de camundongos C57BL/6 e Balb/c. Ambos os tipos estão disponíveis em instalações de pesquisa especializadas, mas não foram feitos muitos estudos comparando seus comportamentos e saúde conforme envelhecem.
Essa pesquisa tem como objetivo preencher essa lacuna, analisando como os camundongos C57BL/6 e CB6F1 se comportam e como eles mudam fisicamente conforme envelhecem. Fizemos vários testes pra avaliar suas habilidades físicas, memória, níveis de Ansiedade e saúde geral em diferentes idades.
Métodos
Camundongos machos CB6F1 e C57BL/6 foram usados nesse estudo. Eles foram agrupados por idade: 4, 12, 20 e 28 meses. Os camundongos foram alojados em uma instalação limpa na Universidade de Washington, permitindo que se ajustassem por duas semanas antes de qualquer teste. Os cuidados e procedimentos para os camundongos seguiram diretrizes éticas rigorosas.
Testes Comportamentais
Teste do Rotarod
Pra medir quão bem os camundongos equilibram e coordenam seus movimentos, usamos um dispositivo chamado rotarod. Os camundongos precisavam andar em uma barra rotativa, e registramos quanto tempo conseguiam ficar em cima antes de cair. Esse teste avaliou sua agilidade, que tende a diminuir com a idade.
Teste de Memória
Usamos um labirinto aquático pra avaliar tanto a memória de curto quanto de longo prazo. O labirinto tinha buracos, com um levando a uma área segura e escura. Os camundongos foram treinados pra encontrar essa rota de escape ao longo de vários dias. Observamos quão eficientemente conseguiam lembrar e navegar pelo labirinto.
Força de pegada
Teste deVerificamos a força dos membros anteriores dos camundongos fazendo-os segurar uma barra de metal. A força máxima que conseguiam segurar foi medida, permitindo determinar sua força muscular, que geralmente diminui com o envelhecimento.
Teste de Roda de Corrida
Pra ver quanto os camundongos se moviam, fornecemos a eles uma roda de corrida. Acompanhamos a distância que correram ao longo de três dias. Essas informações nos ajudaram a entender seus níveis de atividade.
Teste de Ansiedade
Em um teste de campo aberto, colocamos camundongos em um novo ambiente com várias zonas. Medimos quanto tempo eles passaram no centro em comparação com as bordas. Passar mais tempo nas bordas é muitas vezes um sinal de maior ansiedade.
Testes de Saúde Fisiológica
Catarata
Avaliação deAnalisamos os olhos dos camundongos pra ver quantos desenvolveram catarata, que são comuns com o envelhecimento e podem afetar a visão.
Avaliação Metabólica
Usando tecnologia de imagem, medimos a composição corporal dos camundongos, incluindo quanto de gordura e massa magra eles tinham. Mudanças nessas áreas podem indicar problemas de saúde relacionados ao envelhecimento.
Avaliação da Função Cardíaca
Pra avaliar a saúde do coração, realizamos testes não invasivos pra medir como o coração estava funcionando. Observamos vários parâmetros, como a espessura das paredes do coração e quão bem o sangue fluía pelo coração.
Avaliação de Geropatologia
Após a eutanásia, examinamos órgãos como coração, pulmões, fígado e rins em busca de sinais de envelhecimento. Essas informações nos ajudaram a entender como esses órgãos foram afetados pelo tempo.
Análise Estatística
Usamos vários testes estatísticos pra analisar os dados, buscando padrões e diferenças com base na idade e na linhagem.
Resultados
Desempenho no Rotarod
Como esperado, os camundongos mais velhos tiveram um desempenho pior no rotarod do que os mais jovens, indicando uma queda no equilíbrio e coordenação devido ao envelhecimento. Os camundongos C57BL/6 sempre se saíram melhor que os CB6F1 em todas as idades, mostrando habilidades motoras superiores.
Memória no Labirinto Aquático
Para a memória de curto prazo, os camundongos C57BL/6 não mostraram uma queda significativa com a idade, enquanto os camundongos CB6F1 mostraram. Os resultados da memória de longo prazo foram semelhantes, com os camundongos B6 mantendo o desempenho de memória melhor que os CB6F1 conforme envelheceram.
Força de Pegada e Corrida na Roda
Ambas as linhagens de camundongos mostraram uma diminuição na força de pegada e na distância corrida conforme envelheceram. Essa queda indica uma perda de capacidade física ligada ao envelhecimento.
Avaliação de Ansiedade
Os camundongos C57BL/6 mais velhos mostraram níveis de ansiedade mais altos em comparação com seus pares CB6F1. Nenhuma diferença foi encontrada na ansiedade entre os camundongos mais jovens, sugerindo que a idade pode ser um fator em como o estresse se manifesta nessas linhagens.
Formação de Catarata
A gravidade da catarata aumentou com a idade em ambas as linhagens. Embora ambos os grupos mostrassem taxas semelhantes de desenvolvimento de catarata, isso indicou que ambas as linhagens são suscetíveis a esse problema comum relacionado à idade.
Atividade Metabólica
Diferenças nos níveis de gordura corporal foram notadas, com camundongos CB6F1 apresentando uma maior quantidade de gordura corporal em todas as idades em comparação com os camundongos C57BL/6. A massa magra também foi maior nos camundongos B6, mostrando uma diferença consistente na composição corporal entre as duas linhagens.
Funções Cardíacas
Os camundongos C57BL/6 não mostraram mudanças significativas relacionadas à idade na saúde do coração, enquanto os camundongos CB6F1 apresentaram sinais de piora na função cardíaca conforme envelheciam. Os camundongos CB6F1 tinham pressão arterial mais alta, indicando potenciais problemas de saúde cardíaca.
Avaliação da Saúde dos Órgãos
Ambas as linhagens exibiram aumento de lesões no coração, fígado e rins conforme envelheceram. Os camundongos CB6F1 tiveram lesões pulmonares mais severas, destacando diferenças na saúde dos órgãos entre as linhagens.
Conclusão
Esse estudo mostra que a base genética das linhagens de camundongos impacta seus processos de envelhecimento e saúde geral. Os camundongos C57BL/6 se saíram melhor em testes relacionados à capacidade física, memória e gerenciamento da ansiedade em comparação com os camundongos CB6F1. Isso sugere que diferentes linhagens de camundongos podem fornecer insights variados sobre questões de saúde relacionadas à idade. Entendendo essas diferenças, os pesquisadores podem modelar melhor o envelhecimento humano em laboratório e desenvolver estratégias pra promover um envelhecimento mais saudável. Estudos futuros devem continuar explorando essas relações para ganhar mais insights sobre o processo de envelhecimento e ajudar a desenvolver tratamentos eficazes para doenças relacionadas à idade.
Título: Comparison of Age-Related Decline and Behavioral Validity in C57BL/6 and CB6F1 Mice
Resumo: Variability in physical resilience to aging prompts a comprehensive examination of underlying mechanisms across organs and individuals. We conducted a detailed exploration of behavioral and physiological differences between C57BL/6 and CB6F1 mice across various age groups. In behavioral assays, B6 mice displayed superior performance in rotarod tasks but higher anxiety while CB6F1 mice exhibited a decline in short-term memory with age. Grip strength, long-term memory, and voluntary wheel running declined similarly with age in both strains. Examining physiological phenotypes, B6 mice exhibited lower body fat percentages across ages compared to CB6F1 mice, though cataract severity worsened with age in both strains. Analysis of cardiac functions revealed differences between strains, with worsening left ventricular hypertrophy and structural heart abnormalities with age in CB6F1 mice along with higher blood pressure than B6. Lesion scores showed an age-related increase in heart, kidney, and liver lesions in both strains, while lung lesions worsened with age only in CB6F1 mice. This study underscores the validity of behavioral assays and geropathology assessment in reflecting age-related decline and emphasizes the importance of considering strain specificity when using mouse models to study human aging.
Autores: Warren Ladiges, G. Y. Liao, C. Pettan-Brewer
Última atualização: 2024-06-14 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.14.599036
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.14.599036.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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