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O Papel da Topoisomerase 3β na Gestão de RNA

Top3β é crucial para a estabilidade do RNA e a função cerebral.

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A topoisomerase 3β, ou Top3β, é um tipo de proteína que interage com RNA e também pode modificar DNA. Enquanto muitas topoisomerases são conhecidas principalmente pelo trabalho com DNA, a Top3β tem papéis únicos relacionados ao RNA. Ela ajuda a gerenciar a estrutura das moléculas de RNA, tornando-as mais estáveis e prontas para a tradução - o processo em que o RNA mensageiro (mRNA) é usado para produzir proteínas.

Importância da Topoisomerase 3β

A Top3β é essencial para o desenvolvimento e funcionamento do cérebro. Estudos mostraram que quando a Top3β não funciona direito, pode causar vários problemas na função e no desenvolvimento cerebral, incluindo condições que afetam as habilidades cognitivas. Em termos mais simples, se a Top3β não estiver funcionando bem, pode dar ruim na forma como o cérebro se desenvolve e opera.

Estrutura e Função da Topoisomerase 3β

A Top3β tem características específicas que a permitem desempenhar suas funções de forma eficaz. Uma dessas características é uma região especial chamada RGG box, que ajuda na ligação ao RNA. A Top3β é diferente de outra proteína parecida chamada Top3α, que trabalha principalmente com DNA, mas não tem a mesma RGG box. A RGG box pode ser crucial para como a Top3β interage com o RNA e apoia sua função dentro das células vivas.

Os pesquisadores acreditam que a Top3β ajuda a gerenciar o transporte de longas moléculas de RNA durante sua jornada dentro das células. Isso é especialmente importante em células grandes, onde essas moléculas de RNA precisam ser movidas de forma eficiente. Longas moléculas de RNA podem facilmente se enroscar ou enfrentar outros obstáculos durante o transporte, e a Top3β pode ajudar a resolver esses problemas.

Impacto da Top3β na Expressão Gênica

No contexto da expressão gênica, a Top3β parece desempenhar um papel significativo. Ela influencia vários aspectos do RNA, incluindo quão estável ele é e com que eficácia pode ser traduzido em proteínas. Por exemplo, durante o desenvolvimento inicial, especialmente em Embriões, descobriram que a Top3β se ligava com mais frequência a moléculas de RNA mais longas, o que sugere que está ativa em gerenciar esses RNAS mais complexos.

Os pesquisadores estudaram várias formas mutantes da Top3β para entender melhor suas funções. Essas mutações podem afetar o quão bem a Top3β trabalha com o RNA. Por exemplo, algumas mutações reduzem sua capacidade de se ligar ou trabalhar efetivamente com o RNA, o que, por sua vez, afeta os níveis e a estabilidade de muitos RNAs em embriões em desenvolvimento.

Características do RNA Influenciadas pela Top3β

Ao examinar os RNAs com os quais a Top3β interage, várias características-chave se destacam. Muitas moléculas de RNA que dependem da Top3β para seu funcionamento adequado tendem a ter seções mais longas conhecidas como regiões não traduzidas (UTRs) e sequências codificadoras (CDS). Essas características são essenciais para uma tradução eficiente e a localização adequada dos RNAs dentro de uma célula.

A presença de UTRs mais longas e outras características significa que esses RNAs provavelmente estão envolvidos em processos celulares complexos. A Top3β ajuda esses RNAs a alcançarem seus níveis corretos de expressão, proporcionando estabilidade e facilitando sua tradução em proteínas necessárias para várias funções celulares.

Conexão Entre a Top3β e Distúrbios Neurológicos

A associação entre a Top3β e problemas neurológicos está se tornando mais clara. Estudos em moscas-da-fruta, um organismo modelo comum na pesquisa, mostraram que mutações na Top3β podem imitar problemas vistos em doenças humanas. Por exemplo, a falta de funcionamento adequado da Top3β foi ligada a sintomas observados em condições como neurodegeneração.

Os pesquisadores descobriram que muitas das enzimas envolvidas em doenças neurológicas também interagem com características de RNA que a Top3β é conhecida por gerenciar. Essa conexão sugere que entender o papel da Top3β pode melhorar o conhecimento sobre certas doenças cerebrais e levar a tratamentos potenciais.

Importância da Localização e Tradução do RNA

A localização do RNA é crucial para a expressão gênica adequada. Em células grandes, onde o RNA precisa viajar grandes distâncias, isso se torna cada vez mais complexo. A Top3β ajuda a garantir que essas longas moléculas de RNA possam ser efetivamente transportadas e traduzidas em seus locais designados, o que é essencial para os processos celulares normais.

Particularmente, as funções da Top3β podem melhorar a eficiência da tradução dos RNAs, especialmente aqueles que têm desafios estruturais inerentes. Ao gerenciar efetivamente a organização desses RNAs, a Top3β melhora a funcionalidade geral da célula.

Implicações da Pesquisa e Direções Futuras

Os estudos em andamento sobre a Top3β têm implicações para entender tanto a biologia básica quanto a saúde humana. À medida que os pesquisadores descobrem os vários papéis da Top3β, há potencial para novas ideias em estratégias de tratamento para distúrbios neurológicos e até mesmo vários tipos de cânceres associados a defeitos no processamento de RNA.

A exploração contínua das funções da Top3β e suas interações com outras proteínas esclarecerá seus papéis regulatórios na manipulação de RNA e expressão gênica. Esse entendimento também pode abrir caminho para avanços terapêuticos, particularmente em condições ligadas à disfunção do RNA.

Conclusão

A topoisomerase 3β é um jogador significativo na gestão do RNA dentro das células, impactando a expressão e estabilidade gênica. Sua conexão com distúrbios neurológicos destaca a importância de entender as interações RNA-proteína. A pesquisa em andamento sobre a Top3β promete desbloquear mais insights sobre processos celulares e sua relevância para a saúde humana, especialmente em relação à função e desenvolvimento do cérebro.

Fonte original

Título: RNA Targets and Function of Topoisomerase 3β in Reducing Cellular Stress

Resumo: Topoisomerase 3{beta} (Top3{beta}) works not only on DNA but also RNA. We isolated and identified the naturally cross-linked RNA targets of Drosophila Top3{beta} from an early embryonic stage that contains almost exclusively maternal mRNAs. Favorite targets were longer RNAs, RNAs with many splice sites, and RNAs that become localized in large cells. Demonstrating the importance of its enzymatic activity, Top3{beta} without the hydroxyl group that makes the covalent bond to the RNA, did not allow normal expression and subcellular localization of tested gene products of the identified targets. Top3{beta} is not essential for development to the adult stage but to maintain the morphology of the neuromuscular junction in adult flies and to prevent premature loss of coordinated movement and aging. Alterations in human Top3{beta} have been associated with several neurological diseases and cancers. The homologs of genes and (pre)mRNAs mis-expressed in these conditions show the same characteristics identified in the Drosophila Top3{beta} targets, suggesting that Drosophila could model the function of human Top3{beta}. Indeed, an in vivo test of this model showed that the enzymatic activity of Top3{beta} reduces the neurodegeneration caused by the human (G4C2)49 RNA. Together, these studies show that Top3{beta} plays important roles in normal gene expression, particularly for large genes and long and complex transcripts that need to be transported and translationally controlled. Its absence stresses the cells, seemingly increasing the chances of contracting various neuronal and neurodegenerative diseases and cancers.

Autores: Beat Suter, S. Teimuri

Última atualização: 2024-09-17 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.25.542246

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.25.542246.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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