Detecção Precoce de Condições Neurodegenerativas Ligadas à Alfa-Sinucleína

Reconhecer condições cerebrais que levam à quebra das células nervosas, especialmente as ligadas às proteínas Alfa-sinucleína, é super importante pra achar tratamentos. Pesquisas recentes conseguiram identificar pessoas que têm alfa-sinucleína anormal antes mesmo de apresentarem sintomas. Como essas condições são raras, é essencial ter esforços de triagem ampla pra encontrar pessoas com indícios que sugiram essas doenças.

#A Iniciativa de Marcadores de Progressão do Parkinson (PPMI)

O estudo PPMI é um projeto de longo prazo que visa melhorar o tratamento da doença de Parkinson e condições relacionadas, identificando sinais e marcadores precoces da doença. Os participantes, de diversas origens, que se inscreveram entre 2010 e 2018, estão sendo acompanhados ao longo do tempo. Desde 2020, o foco mudou para inscrever indivíduos que apresentam sinais dessas condições, mas que ainda não têm um diagnóstico formal. Este artigo discute aqueles que foram recrutados remotamente e passaram por um processo de triagem em várias etapas pra determinar se se qualificam pra um estudo mais aprofundado.

#Recrutamento para Triagem

Os participantes foram recrutados por diferentes métodos online. Um questionário online ficou disponível no site da Fundação Michael J. Fox de outubro de 2020 até outubro de 2021. Em julho de 2021, um novo estudo online começou, permitindo que qualquer pessoa acima de 18 anos, com ou sem doença de Parkinson, participasse. Os participantes desse estudo que atenderam a determinados critérios foram convidados a passar por uma triagem adicional. Além disso, a partir de maio de 2022, um método simplificado chamado Teste de Olfato Direto convidou membros da comunidade a fazer um teste de olfato.

Esses métodos online tinham como alvo indivíduos mais velhos com sintomas frequentemente ligados a doenças relacionadas à sinucleína, como agir durante os sonhos ou problemas de olfato. Embora alguns participantes tenham sido encontrados através de investigadores locais, o foco principal foi nas estratégias de recrutamento online que continuam ativas em vários países, incluindo os EUA, Canadá, Reino Unido e partes da Europa.

#Questionário Online

Os participantes que se juntaram ao PPMI e ao Teste de Olfato Direto responderam a perguntas relacionadas ao seu olfato e outros sintomas. Algumas perguntas incluíam se algum médico já tinha diagnosticado eles com um distúrbio do sono (Transtorno de Comportamento do Sono REM), se agiram durante os sonhos, se notaram mudanças no olfato e se tinham um parente próximo com doença de Parkinson. Embora essas perguntas tenham sido registradas, elas não afetaram a elegibilidade para as próximas etapas de triagem.

#Processo de Triagem em Etapas

Indivíduos que mostraram interesse e tinham mais de 60 anos, sem diagnóstico de Parkinson, receberam um teste de olfato que podiam fazer em casa. Inicialmente, eram considerados com olfato reduzido se suas pontuações fossem inferiores a um certo nível em comparação com outros da mesma idade e gênero. Pra melhorar a identificação de indivíduos com problemas relacionados à sinucleína, esse limite para olfato reduzido foi ajustado depois.

Aqueles identificados como tendo olfato reduzido foram contatados para uma entrevista telefônica de acompanhamento pra confirmar sua elegibilidade para um teste de imagem do transportador de dopamina (DAT). O objetivo era eliminar problemas de saúde desqualificantes ou medicamentos que pudessem interferir nos resultados do DAT. Os participantes elegíveis que concordaram foram convidados a passar pelo teste DAT em um local designado.

Durante esses testes, as pontuações foram comparadas com os valores esperados com base na idade e gênero do participante. Se as pessoas tinham pontuações abaixo do esperado, eram consideradas elegíveis pra um maior recrutamento no estudo. O processo mostrou que aqueles com resultados piores no DAT tinham mais chances de mostrar sinais de condições relacionadas à sinucleína.

#Avaliações Presenciais

Uma vez que os participantes foram inscritos, eles participaram de avaliações presenciais. Essas avaliações incluíam testes padrão pra medir tanto sintomas relacionados ao movimento quanto outros sintomas, junto com testes cognitivos. As avaliações coletadas incluíram escalas que medem sintomas motores e não-motores. Amostras biológicas, como sangue e urina, assim como líquido cefalorraquidiano, também foram coletadas pra análise.

#Análise de Dados

Os dados usados pra este estudo foram coletados até o final de janeiro de 2024. Apenas aqueles que completaram o teste de olfato foram incluídos na análise. O número de participantes em cada etapa do processo de triagem foi registrado, e estatísticas foram usadas pra comparar aqueles que completaram cada etapa com aqueles que não completaram. A análise também investigou como diferentes pontuações dos testes de olfato se relacionavam com os resultados das varreduras do DAT.

#Resultados do Teste de Olfato

Até janeiro de 2024, quase 50.000 participantes foram convidados a completar os testes de olfato, com cerca de 63% realmente completando-os. A maior taxa de conclusão veio de participantes recrutados através do estudo online. Entre aqueles que completaram os testes, a pontuação média indicou um nível notável de função olfativa reduzida.

#Resultados de Imagem do DAT

Um número significativo de indivíduos foi triado para os testes de imagem do DAT. Um pouco mais da metade dos elegíveis concordou em participar, e muitos completaram com sucesso a imagem. Entre aqueles que completaram a imagem, uma parte notável teve pontuações mais baixas do que o esperado com base na idade e gênero. Esses dados indicaram uma possível ligação entre a má função olfativa e os níveis reduzidos de dopamina no cérebro.

#Relação entre Olfato e Imagem do DAT

Um exame detalhado dos dados mostrou que indivíduos com má função olfativa tinham mais chances de ter mudanças significativas nos resultados do transportador de dopamina. Isso sugere uma conexão clara entre os dois, estabelecendo que problemas com o olfato podem ser um indicador precoce de problemas neurológicos.

#Análise de Alfa-Sinucleína

Entre os participantes que passaram pela varredura do DAT, muitos também tiveram o líquido cefalorraquidiano testado pra presença de alfa-sinucleína mal dobrada. Os resultados mostraram que a maioria daqueles com pontuações mais baixas no teste de olfato tinha marcadores positivos dessa proteína. Essa descoberta reforça a ideia de que problemas com o olfato estão ligados a mudanças cerebrais subjacentes.

#Determinantes de Problemas Olfativos

A análise das respostas às perguntas de triagem revelou fatores associados à redução do olfato. Ter um diagnóstico de Transtorno de Comportamento do Sono REM ou relatar comportamento de encenação de sonhos correlacionou fortemente com a função olfativa reduzida, indicando que esses sintomas podem ser preditores úteis.

#Implicações Clínicas

Este grande estudo conseguiu identificar muitos indivíduos mostrando sinais precoces de condições neurodegenerativas ligadas à alfa-sinucleína. Os dados enfatizam o potencial de usar a redução do olfato como uma ferramenta de triagem, facilitando a busca por participantes para ensaios clínicos com foco em testar tratamentos para essas condições.

#Conclusão

Utilizar um protocolo de triagem passo a passo se mostrou eficaz na identificação de indivíduos em risco de doenças neurodegenerativas. Essas descobertas mostram promessas para futuros ensaios clínicos voltados para desenvolver tratamentos que possam retardar a progressão de condições associadas à alfa-sinucleína. O estudo em andamento continuará a refinar os métodos usados, com o objetivo final de utilizar métodos de teste mais acessíveis pra detectar essas preocupações neurológicas o mais cedo possível. Mais pesquisas são necessárias pra confirmar essas descobertas e melhorar o processo de triagem.