Mudanças Cognitivas na Doença de Parkinson: Uma Nova Abordagem
Pesquisas mostram um novo jeito de acompanhar o declínio cognitivo na doença de Parkinson.
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Índice
- Desafios em Medir Mudanças Cognitivas
- Desenvolvendo uma Pontuação Resumo Cognitiva
- Estudo da Iniciativa de Marcadores de Progressão da Parkinson
- Protocolos e Aprovações
- Analisando e Comparando Dados
- Comparando Controles Saudáveis com Pacientes de Parkinson
- Entendendo Normas Internas
- Pontuações Resumo Cognitivas na Prática
- Direções Futuras de Pesquisa
- Forças e Limitações do Estudo
- Conclusão
- Fonte original
A Doença de Parkinson (DP) pode levar a sérios problemas Cognitivos com o tempo. Muita gente com DP pode desenvolver demência, afetando até 80% dos pacientes à medida que envelhecem. Antes desse estágio, algumas pessoas podem ter um leve comprometimento cognitivo (LCC), que também é comum nas fases iniciais da doença. Mesmo antes de alguém ter DP, podem aparecer sinais iniciais de declínio cognitivo, especialmente em quem tem certas condições como transtorno comportamental do sono REM ou olfato reduzido.
Desafios em Medir Mudanças Cognitivas
Acompanhando as mudanças cognitivas na DP não é tão simples. Não tem um consenso claro sobre quais testes usar para medir a função cognitiva ou como interpretar os resultados desses testes. Por causa disso, só um medicamento para ajudar com problemas cognitivos relacionados à DP foi aprovado pelas autoridades de saúde, e não houve Ensaios Clínicos bem-sucedidos que apoiem outros tratamentos para problemas cognitivos na DP.
Métodos de teste mais avançados como avaliações cognitivas computadorizadas e aplicativos para smartphones estão se popularizando, mas a maioria desses métodos ainda precisa ser validada para o uso clínico rotineiro. Testes breves comum, como o Mini Exame do Estado Mental e a Avaliação Cognitiva de Montreal, podem deixar passar mudanças cognitivas sutis nos pacientes.
Muitos testes cognitivos detalhados são usados em ambientes clínicos e de pesquisa, geralmente organizados em uma bateria de testes para fornecer uma visão completa da saúde cognitiva. Dada a variedade de desafios cognitivos vistos na DP, essas baterias normalmente avaliam várias áreas da cognição. Algumas baterias cognitivas detalhadas mostraram melhor sensibilidade para detectar problemas cognitivos leves na DP em comparação com testes de triagem mais simples. No entanto, ainda há confusão sobre como interpretar os resultados de múltiplos testes que medem diferentes habilidades cognitivas.
Desenvolvendo uma Pontuação Resumo Cognitiva
Uma solução para combinar as informações detalhadas dos testes cognitivos e manter a simplicidade é criar uma pontuação resumo cognitiva (PRC). Essa pontuação faz uma média dos resultados de vários testes após ajustá-los a uma escala comum. Outras condições neurológicas já usaram métodos similares com sucesso. Por exemplo, na doença de Alzheimer, pontuações compostas específicas mostraram sensibilidade a mudanças iniciais na função cognitiva.
Em estudos focados em indivíduos que mostram sinais iniciais de DP, uma PRC foi usada para identificar mudanças cognitivas sutis. No entanto, muito poucos estudos relataram tentativas de criar uma pontuação cognitiva abrangente a partir de uma variedade de testes detalhados.
Se uma PRC se mostrar sensível para detectar problemas cognitivos precoces na DP, pode ajudar a identificar marcadores biológicos relacionados ao declínio cognitivo. Também pode servir como uma medida para estudos clínicos envolvendo indivíduos em risco ou nas fases iniciais da DP. Essa pontuação pode ser útil em avaliações clínicas regulares, já que muitos testes padrão já são usados na prática.
Estudo da Iniciativa de Marcadores de Progressão da Parkinson
O estudo da Iniciativa de Marcadores de Progressão da Parkinson (PPMI) incluiu uma bateria cognitiva de Nível I projetada para a DP inicial. Os participantes desse estudo, que não estavam em tratamento e foram diagnosticados recentemente, eram altamente educados. Os pesquisadores tinham como objetivo refinar os sistemas de pontuação para detectar melhor as diferenças cognitivas entre pacientes com DP e indivíduos saudáveis utilizando procedimentos de normatização robustos. O objetivo era ajustar as pontuações dos pacientes com DP para alinhar com os achados da literatura existente, considerando os leves déficits cognitivos que frequentemente ocorrem no início da doença.
Protocolos e Aprovações
Todos os procedimentos seguiram diretrizes éticas, e os pacientes deram consentimento por escrito para participar. O estudo PPMI já foi descrito em detalhes anteriormente. Para ser incluído no estudo, os participantes com DP tinham que apresentar sintomas específicos e terem sido diagnosticados recentemente sem tratamento. Os controles saudáveis não podiam ter problemas neurológicos significativos e precisavam atender a certos critérios cognitivos.
Analisando e Comparando Dados
O estudo começou analisando os dados de base dos participantes que foram diagnosticados recentemente e não estavam em tratamento. A bateria cognitiva original incluía vários testes bem reconhecidos que avaliam diferentes aspectos da função cognitiva, como memória, habilidades visuo-espaciais e linguagem.
Para criar pontuações confiáveis, os pesquisadores usaram métodos previamente publicados para desenvolver pontuações padrão externas. Eles também empregaram uma normatização robusta através de uma seleção rigorosa de participantes saudáveis para garantir que suas pontuações de base representassem realmente uma cognição saudável. Isso permitiu uma comparação forte com os participantes com DP.
Comparando Controles Saudáveis com Pacientes de Parkinson
A análise revelou que os participantes com DP geralmente pontuavam mais baixo nos testes cognitivos em comparação com os controles saudáveis. Essa tendência foi consistente em todos os testes, indicando uma diferença clara na função cognitiva. As diferenças mais significativas foram observadas em testes relacionados à velocidade de processamento de informações e memória verbal.
Usar um grupo de participantes saudáveis bem definido aumentou significativamente as diferenças observadas entre o grupo de DP e os controles saudáveis. Isso destaca a importância de usar um grupo de referência bem definido ao avaliar a função cognitiva.
Entendendo Normas Internas
Ao desenvolver normas internas com base nos resultados dos controles saudáveis, o estudo forneceu uma base mais precisa para comparação. Essa abordagem foi importante dada a formação educacional dos participantes com DP, que eram geralmente altamente educados e mais jovens do que muitos grupos de pacientes similares. O resultado foi que as pontuações cognitivas dos participantes com DP foram ajustadas para refletir expectativas mais precisas com base em um grupo de referência adequado.
Pontuações Resumo Cognitivas na Prática
A PRC desenvolvida através desta pesquisa demonstrou maior sensibilidade em detectar o declínio cognitivo do que qualquer teste individual na bateria. Isso marcou um avanço na utilização de pontuações resumo que são fáceis de interpretar e ainda refletem avaliações cognitivas detalhadas.
Usar a PRC permitiu que os pesquisadores aplicassem limites padronizados para identificar o comprometimento cognitivo, o que poderia ser útil para ensaios clínicos ou avaliações rotineiras na prática.
Direções Futuras de Pesquisa
Para estudar mais a PRC na DP, pesquisas futuras poderiam envolver testar avaliações cognitivas adicionais em comparação com a bateria existente, avaliando a PRC em relação a ferramentas de triagem global amplamente reconhecidas e explorando como essa pontuação muda ao longo do tempo. Também poderia ser relevante ver como a PRC se relaciona com marcadores biológicos e se poderia servir como uma medida em futuros ensaios clínicos.
Forças e Limitações do Estudo
As forças do estudo incluem uma amostra grande e diversificada e o uso de testes cognitivos bem estabelecidos. Limitações foram reconhecidas, como a ausência de uma bateria de testes mais extensa para LCC e os critérios diferentes usados para incluir participantes com DP e controles saudáveis.
Conclusão
Em resumo, através de processos de normatização cuidadosos, o estudo conseguiu melhorar a sensibilidade em detectar diferenças cognitivas nos estágios iniciais da DP. A PRC criada a partir desses processos integra um conjunto detalhado de testes cognitivos em uma pontuação simples e unificada. Esse desenvolvimento apresenta uma ferramenta valiosa para avaliar a função cognitiva na DP e oferece potencial para aplicação futura em ambientes clínicos e de pesquisa.
Título: Use of robust norming to create a sensitive cognitive summary score in de novo Parkinson's disease
Resumo: Background and ObjectivesCognitive impairment is common at all stages in Parkinsons disease (PD). However, the field is hampered by consensus over which neuropsychological tests to use and how to utilize the results generated by a cognitive battery. An option that combines the richness of a neuropsychological battery with the simplicity of a single test score is a cognitive summary score (CSS). The objective was to determine if a CSS created using robust norming is sensitive in detecting early cognitive deficits in de novo, untreated PD. MethodsUsing baseline cognitive data from PD participants and healthy controls (HCs) in the Parkinsons Progression Markers Initiative, these steps were taken: (1) creating a robust HC subgroup that did not demonstrate cognitive decline over time; (2) using the robust HC subgroup to create regression-based internally-derived standardized scores (z-scores) for six cognitive scores across five tests; and (3) creating a CSS by averaging all standardized test z-scores. ResultsPD participants scored worse than HCs on all cognitive tests, with a larger effect size (PD versus HCs) when the comparison group was the robust HC subgroup compared with all HCs. Applying internally-derived norms rather than published norms, the largest cognitive domain effect sizes (PD vs. robust HCs) were for processing speed/working memory (Cohens d= -0.55) and verbal episodic memory (Cohens d= -0.48 and -0.52). In addition, using robust norming shifted PD performance from the middle of the average range (CSS z-score= -0.01) closer to low average (CSS z-score= -0.40), with the CSS having a larger effect size (PD vs. robust HC subgroup; Cohens d= -0.60) compared with all individual cognitive tests. DiscussionPD patients perform worse cognitively than HC at disease diagnosis on multiple cognitive domains, particularly information processing speed and verbal memory. Using robust norming increases effect sizes and lowers the scores of PD patients to "expected" levels. The CSS performed better than all individual cognitive tests. A CSS developed using a robust norming process may be sensitive to cognitive changes in the earliest stages of PD and have utility as an outcome measure in clinical research, including clinical trials.
Autores: Daniel Weintraub, M. C. Brumm, R. Kurth, M. K. York
Última atualização: 2024-07-08 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.08.24310076
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.08.24310076.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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