Evolução Compensatória na Polaridade Celular
Estudo revela como as células se adaptam através de mudanças genéticas em resposta à perda de proteínas.
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Índice
- Mudanças Evolutivas nas Células
- Entendendo Redes Biológicas
- O Foco na Polaridade Celular
- Mutação e Efeitos Globais
- Mudanças na Aptidão Genética
- O Papel das Interações Proteína-Proteína
- Agrupando Relações Funcionais
- Possíveis Caminhos para a Polaridade
- Conclusão: Evolução Compensatória e Reestruturação Genética
- Fonte original
Células são as unidades básicas da vida, e cada uma realiza várias tarefas importantes pra continuar viva. Essas tarefas ajudam as células a crescer, se replicar ou descansar. Pra isso, elas dependem de uma mistura de proteínas, DNA, RNA e pequenas moléculas. Esses componentes trabalham juntos por meio de interações físicas. Cientistas têm estudado organismos mais simples pra entender como esses componentes cooperam pra realizar várias tarefas biológicas. Exemplos conhecidos dessas tarefas são a Endocitose, que é como as células absorvem materiais, a citocinese, que é o processo de divisão celular, e a polarização celular, que ajuda as células a saberem pra onde crescer.
Mudanças Evolutivas nas Células
Curiosamente, há evidências de que muitas das funções e estruturas moleculares principais nas células são semelhantes entre diferentes espécies. No entanto, estudos mais recentes mostram que algumas proteínas essenciais pra um organismo podem não estar presentes em outro organismo intimamente relacionado, que ainda consegue realizar as mesmas tarefas. Às vezes, até indivíduos diferentes da mesma espécie podem não ter essas proteínas. Isso significa que dois organismos podem fazer o mesmo trabalho de várias formas, destacando a flexibilidade nos sistemas biológicos durante a evolução.
Quando uma mutação ocorre em um gene, a evolução compensatória pode acontecer. Isso é quando mudanças em outros genes ajudam a compensar qualquer efeito negativo causado pela primeira mutação. Esse fenômeno pode até levar à perda de genes essenciais. Embora esse processo esteja recebendo mais atenção como um fator significativo na evolução, como as mudanças compensatórias se relacionam com a estrutura das redes em sistemas biológicos ainda não é bem compreendido.
Entendendo Redes Biológicas
Há uma ideia crescente de que redes biológicas estão organizadas em módulos. Nesse contexto, módulos são grupos menores dentro de uma rede maior que se relacionam a funções específicas. Esses módulos funcionais se juntam pra criar diferentes caminhos dentro da célula. Pesquisadores conseguiram reorganizar vários módulos funcionais em ambientes de laboratório e até movê-los entre diferentes espécies ou tipos de células.
A modularidade é vista como uma característica importante que permite que redes biológicas evoluam. Se cada módulo pode ser otimizado de forma independente, fica mais fácil pra rede geral se adaptar. Idealmente, quando uma mutação acontece, os efeitos devem permanecer dentro do módulo que foi inicialmente alterado. No entanto, muitos pesquisadores questionam se isso é realmente o caso. Há estudos que mostram que redes sem um design modular costumam se sair melhor em condições evoluídas do que redes modulares.
Além disso, certos estudos indicam que as funções de módulos distintos identificados em redes que não estão evoluindo podem mudar significativamente ao longo do tempo. Isso levanta questões sobre o papel da modularidade na evolução e se ela realmente ajuda a prevenir interações entre diferentes módulos.
Polaridade Celular
O Foco naPra entender melhor como a estrutura das redes biológicas afeta a evolução compensatória, focar na polaridade celular é útil. A polaridade celular é uma função que é altamente preservada entre várias formas de vida. No entanto, a forma como essa polaridade é regulada pode variar não só entre espécies, mas até mesmo entre cepas da mesma espécie.
Em estudos de laboratório, pesquisadores mostraram que remover uma proteína chave envolvida na polaridade celular pode ser compensado por mutações em outros genes. Especificamente, em levedura, cientistas descobriram que, embora uma proteína (Bem1) seja crucial pra polaridade celular, deletar essa proteína poderia ser compensado por mudanças em dois outros genes. Essa descoberta apoia a ideia de que módulos em sistemas biológicos podem evoluir de forma independente.
Mutação e Efeitos Globais
O estudo das mudanças genéticas no módulo de polaridade pode revelar como essas mudanças afetam o comportamento geral da célula. A polaridade celular é um processo crítico pra todos os tipos de células, e nas leveduras, marca o início do ciclo celular. Os primeiros passos pra estabelecer essa polaridade envolvem uma distribuição específica de uma proteína chamada Cdc42. Vários outros fatores, incluindo endocitose e um circuito de feedback envolvendo Bem1, são considerados como papéis na dinâmica dessa polarização.
Pesquisas mostraram que remover Bem1 reduz drasticamente a aptidão das células. No entanto, criar mutações sem sentido em dois outros genes pode ajudar a restaurar a aptidão quase de volta aos níveis normais. Esse resultado sugere que um caminho previamente não notado pra estabelecer a polaridade celular pode ser ativado quando certos genes essenciais são removidos.
Mudanças na Aptidão Genética
Uma parte significativa do genoma mostra mudanças em como diferentes genes afetam a aptidão após perturbar o módulo de polaridade. O surpreendente é que quase 13% de todos os genes no genoma da levedura exibiram respostas alteradas ao comparar cepas do tipo selvagem com mutantes de polaridade. Essa análise indica que mutações compensatórias não só restauram funções perdidas, mas também podem alterar substancialmente como a aptidão genética é distribuída pelo genoma.
Curiosamente, os pesquisadores descobriram que o número de genes que aumentaram na aptidão e aqueles que diminuíram era quase igual. Essa observação sugere que a perda de genes importantes não apenas cria dependências em outros genes, mas reestrutura a relação entre várias funções celulares.
O Papel das Interações Proteína-Proteína
Com a esperança de prever quais genes poderiam mudar sua aptidão devido a essas mutações, os pesquisadores exploraram a estrutura das redes de interação proteína-proteína. Tais redes ilustram como as proteínas interagem, formando uma teia intrincada de conexões que contribuem pra estabilidade das funções celulares. Acredita-se comumente que a posição que uma proteína ocupa nessa rede pode ajudar a prever seu papel nas mudanças de aptidão.
No entanto, neste estudo, os cientistas não encontraram correlação clara entre como as proteínas estão posicionadas na rede de interação física e a probabilidade de mudanças na aptidão genética devido a mutações compensatórias. Essa falta de conexão questiona a confiabilidade do uso de redes de interação pra fazer previsões sobre quais genes serão afetados diante de mutações.
Agrupando Relações Funcionais
Enquanto as interações físicas não geraram previsões valiosas, esse estudo analisou as relações funcionais entre os genes afetados. Ao construir uma rede de associação funcional a partir dos genes identificados, os pesquisadores descobriram que esses genes costumam se agrupar com base em seus processos biológicos. Essa agrupamento indica algum nível de organização dentro das respostas genéticas, apontando pra vários processos que entram em jogo durante a evolução compensatória.
Uma análise mais profunda revelou clusters específicos enriquecidos por diferentes funções biológicas, incluindo processos essenciais pra traduzir informações genéticas, manter o metabolismo celular e regular a polaridade celular. Surpreendentemente, o equilíbrio entre genes com aptidão aumentada ou diminuída dentro desses clusters sugere que a evolução compensatória cria dinâmicas complexas e mutáveis em vários processos biológicos.
Possíveis Caminhos para a Polaridade
Os pesquisadores usaram o agrupamento de genes afetados pra hipotetizar possíveis caminhos pra estabelecer a polaridade celular sem as proteínas originais. Eles focaram particularmente nos papéis do marco axial, do polarisoma e do módulo de endocitose dentro da célula.
O marco axial é um complexo de proteínas que ajuda a direcionar a formação de novos brotos na levedura. Curiosamente, mesmo quando certas proteínas chave são deletadas, esse complexo ainda pode promover a polarização do Cdc42, sugerindo que mecanismos alternativos podem compensar a perda das vias principais.
O polarisoma é outro componente essencial que ajuda a posicionar certas proteínas durante o brotamento. Ele se torna cada vez mais importante no mutante de polaridade, indicando uma mudança notável em como as células podem conseguir direcionar o crescimento sem suas vias habituais.
Por fim, o módulo de endocitose desempenha um papel em como as células absorvem materiais e influencia o equilíbrio das proteínas no local de crescimento. Algumas proteínas relacionadas a manchas de actina envolvidas na endocitose também mostraram aumento na aptidão no mutante de polaridade, sugerindo um papel significativo, mas atualmente pouco claro, em promover o funcionamento adequado da célula.
Conclusão: Evolução Compensatória e Reestruturação Genética
Resumindo, a investigação sobre a evolução compensatória dentro do módulo de polaridade das células de levedura revelou mudanças significativas em todo o genoma em resposta à perda de proteínas chave. Essas mudanças não só demonstram a interconectividade de vários processos biológicos, mas também destacam a natureza complexa da aptidão genética dentro das redes regulatórias.
No final, as descobertas sugerem que, embora estruturas modulares existam, seu papel durante a evolução pode ser limitado. Em vez disso, a evolução compensatória parece levar a mudanças e adaptações mais amplas que podem facilitar a capacidade de uma célula de prosperar em ambientes em mudança.
Conforme os cientistas continuam a desvendar as camadas de complexidade por trás desses processos, a pesquisa aponta pra novas compreensões de como as células podem se adaptar e evoluir, mesmo perdendo componentes que antes eram considerados essenciais. Explorar o equilíbrio entre interações, aptidão e caminhos evolutivos será fundamental pra entender a paisagem biológica dos organismos vivos.
Título: Global genetic rewiring during compensatory evolution in the yeast polarity network
Resumo: Functional defects resulting from deleterious mutations can often be restored during evolution by compensatory mutations elsewhere in the genome. Importantly, this process can generate the genetic diversity seen in networks regulating the same biological function in different species. How the options for compensatory evolution depend on the molecular interactions underlying these functions is currently unclear. In this study, we investigate how gene deletions compensating for a defect in the polarity pathway of Saccharomyces cerevisiae impact the fitness landscape. Using a transposon mutagenesis screen, we demonstrate that gene fitness has changed on a genome-wide scale in the compensated strain. An analysis of the functional associations between the affected genes reveals that compensation impacts cellular processes that have no clear connection to cell polarity. Moreover, genes belonging to the same process tend to show the same direction of gene fitness change, indicating that compensation rewires the fitness contribution of cellular processes rather than of individual genes. In conclusion, our results strongly suggest that functional overlap between modules and the interconnectedness of the molecular interaction network play major roles in mediating compensatory evolution.
Autores: Liedewij Laan, E. Kingma
Última atualização: 2024-10-16 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580535
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580535.full.pdf
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