Explorando o papel do CBD no tratamento da esquizofrenia
Pesquisas mostram que o CBD pode ajudar a melhorar os sintomas da esquizofrenia e a função cognitiva.
Naielly Rodrigues da Silva, D. Gobbo, F. Gomes, A. Scheller, F. Kirchhoff, E. Del Bel, F. Silveira Guimaraes
― 6 min ler
Índice
- Sintomas da Esquizofrenia
- O Papel do Glutamato
- Efeitos nas Células Cerebrais
- Redes Perineuronais e Sua Importância
- Tratamentos Atuais para Esquizofrenia
- Canabidiol (CBD) como Tratamento Potencial
- Os Efeitos do CBD no Comportamento
- Investigando os Mecanismos do CBD
- A Abordagem do Estudo
- Examinando Memória e Aprendizado
- Monitorando a Atividade Cerebral
- Efeitos nas Células PV+ e PNNs
- Ativação Microglial
- Visão Geral dos Resultados
- Direções Futuras
- Conclusões
- Fonte original
A esquizofrenia é um transtorno mental duradouro e debilitante. Ela afeta a forma como a pessoa pensa, sente e age. Quem tem esquizofrenia pode parecer que perdeu o contato com a realidade, o que pode ser angustiante tanto para eles quanto para as pessoas que amam.
Sintomas da Esquizofrenia
Os sintomas da esquizofrenia podem ser divididos em três categorias principais:
- Sintomas positivos: Isso inclui coisas que são adicionadas à experiência da pessoa, como delírios (crenças falsas) e alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem).
- Sintomas negativos: Envolvem a ausência de respostas emocionais ou comportamentos normais, como perda de interesse em atividades diárias, falta de emoção ou isolamento social.
- Sintomas cognitivos: Esses afetam a memória e as habilidades de pensamento, tornando difícil se concentrar, lembrar de coisas ou entender informações.
O Papel do Glutamato
Pesquisas recentes indicam que problemas com um receptor cerebral específico relacionado a uma substância chamada glutamato podem ser uma possível causa dos sintomas da esquizofrenia. Esse receptor, conhecido como receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), parece não funcionar corretamente em pessoas com esquizofrenia. Estudos mostram que dar certos medicamentos que bloqueiam o NMDAR pode levar a sintomas parecidos com os da esquizofrenia em animais.
Efeitos nas Células Cerebrais
Um tipo específico de célula cerebral, conhecido como interneurônios parvalbumina-positivos (PV+), é significativamente afetado. Essas células são cruciais para manter a atividade adequada de outras células cerebrais e são especialmente importantes para funções cognitivas como aprendizado e memória. Pesquisas mostram uma queda no número dessas células PV+ nos cérebros de pessoas com esquizofrenia.
Redes Perineuronais e Sua Importância
Ao redor de muitos Interneurônios PV+ estão estruturas chamadas redes perineuronais (PNNs). Essas redes ajudam a proteger as células e apoiar sua função. Mudanças nas PNNs também foram notadas em pessoas com esquizofrenia, levantando questões sobre como essas mudanças podem se relacionar com os sintomas do transtorno.
Tratamentos Atuais para Esquizofrenia
O tratamento principal para esquizofrenia geralmente envolve medicamentos antipsicóticos. No entanto, muitos desses medicamentos podem ter efeitos colaterais e podem não tratar efetivamente os sintomas negativos ou cognitivos. Essa lacuna no tratamento fez com que os pesquisadores buscassem opções alternativas.
Canabidiol (CBD) como Tratamento Potencial
Uma substância que mostrou promessa é o canabidiol (CBD), um composto encontrado na cannabis. Diferente do THC, outro composto conhecido da cannabis, o CBD não produz uma sensação de "alta". Alguns estudos sugerem que o CBD pode ter propriedades antipsicóticas e pode ajudar com os sintomas cognitivos e negativos da esquizofrenia.
Os Efeitos do CBD no Comportamento
Pesquisas indicam que o CBD pode ajudar a reverter problemas sociais e cognitivos ligados à esquizofrenia em modelos animais. Em particular, o CBD parece apoiar a saúde e a função das células PV+ e melhorar as PNNs ao redor quando essas células são danificadas pelo uso de substâncias.
Investigando os Mecanismos do CBD
Os cientistas também estão estudando como o CBD atua no cérebro. Dois caminhos principais são de interesse particular:
- Receptores 5-HT1A: Esses receptores estão envolvidos na regulação do humor e da ansiedade. O CBD parece aumentar a atividade deles, o que pode ajudar a restaurar um certo equilíbrio no funcionamento do cérebro.
- Receptores CB2: Esses receptores desempenham um papel na resposta imunológica no cérebro e podem ajudar a reduzir a inflamação.
A Abordagem do Estudo
Em um estudo, os pesquisadores usaram camundongos machos para investigar como o CBD afeta as deficiências cognitivas induzidas por antagonistas do NMDAR (substâncias que bloqueiam o NMDAR). Os camundongos receberam MK-801, um medicamento conhecido por produzir comportamentos semelhantes aos da esquizofrenia, e depois foram tratados com CBD.
Examinando Memória e Aprendizado
Os pesquisadores realizaram testes de memória com os camundongos para avaliar a função cognitiva. Eles compararam o quão bem os camundongos lembravam objetos após vários tratamentos, procurando por diferenças na capacidade deles de reconhecer itens novos em comparação aos familiares.
Monitorando a Atividade Cerebral
Para entender como o CBD afeta a função cerebral, os cientistas gravaram a atividade elétrica dos cérebros dos camundongos. Eles se concentraram especialmente nas oscilações gama (γ), que são importantes para o funcionamento cognitivo adequado.
Efeitos nas Células PV+ e PNNs
Os pesquisadores também observaram a saúde dos interneurônios PV+ e a integridade das PNNs ao redor dessas células em diferentes regiões do cérebro. Eles notaram que o MK-801 reduziu o número de células PV+ e afetou as PNNs ao redor. No entanto, o tratamento com CBD ajudou a reverter essas alterações.
Ativação Microglial
Outro achado significativo foi o papel da microglia, as células imunes do cérebro. O MK-801 levou a uma ativação aumentada dessas células, o que está ligado à inflamação e pode contribuir para o agravamento dos sintomas da esquizofrenia. O estudo mostrou que o CBD poderia reduzir essa ativação da microglia.
Visão Geral dos Resultados
Coletivamente, o estudo encontrou que o CBD tem o potencial de melhorar a função cognitiva em camundongos afetados pelo MK-801, restaurar a saúde de células cerebrais vitais e reduzir a inflamação prejudicial. Acredita-se que esses efeitos estejam conectados à sua ação nos receptores 5-HT1A e CB2.
Direções Futuras
Embora esses achados sejam promissores, mais pesquisas são necessárias para entender completamente como o CBD funciona no cérebro e seu potencial como um tratamento seguro e eficaz para a esquizofrenia em humanos. Ainda há muitas perguntas a serem exploradas sobre as diferentes regiões cerebrais envolvidas e como vários receptores interagem.
Conclusões
Em resumo, a esquizofrenia é um transtorno complexo marcado por uma variedade de sintomas que afetam a capacidade da pessoa de funcionar. Os tratamentos atuais se concentram principalmente em gerenciar os sintomas, mas muitas vezes ficam aquém, especialmente para os aspectos negativos e cognitivos. O CBD mostra promessa como uma opção de tratamento potencial, capaz de abordar alguns desses desafios. Estudos adicionais ajudarão a esclarecer seu papel e eficácia no tratamento da esquizofrenia e na melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas por esse transtorno.
Título: Cannabidiol reverses microglia activation and loss of parvalbumin interneurons and perineuronal nets in a mouse model of schizophrenia
Resumo: Cannabidiol (CBD) has shown potential for treating schizophrenia (SCZ) by targeting its positive, negative, and cognitive symptoms. In this study, we investigated if CBD could reverse the memory impairment observed after chronic administration of the NMDA receptor antagonist. MK-801 treatment (0.5 mg/kg i.p., twice a day, for 14 days) resulted in short- and long-term memory deficits and decreased relative power of {gamma} oscillation in freely moving animals. CBD administration (60 mg/kg i.p. daily for seven days after the MK-801 treatment period) reversed these changes. The positive cognitive effects of CBD were prevented by a 5-HT1A, but not a CB2, receptor antagonist. On the cellular level, CBD reversed MK-801-induced reduced number of parvalbumin-positive neurons and their associated perineuronal nets in the prelimbic medial prefrontal cortex (mPFC) and ventral hippocampus (vHip). This neuroprotective effect was mediated by 5-HT1A and CB2 receptors in the vHip but was independent of these receptors in the mPFC. Additionally, CBD reversed MK-801-induced microglial activation in both mPFC and vHip, again through 5-HT1A and CB2 receptors. These findings suggest that CBD modulates multiple pathways affected in SCZ-like conditions, offering a promising therapeutic avenue for SCZ treatment. Chemical compounds studied in this articleCBD (PubChem CID: 644019), MK-801 (PubChem CID: 180081), AM630 (PubChem CID: 4302963), WAY100635 (PubChem CID: 11957721).
Autores: Naielly Rodrigues da Silva, D. Gobbo, F. Gomes, A. Scheller, F. Kirchhoff, E. Del Bel, F. Silveira Guimaraes
Última atualização: 2024-10-22 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619352
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619352.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.