Novas Perspectivas sobre Danos nos Rins na Doença Falciforme
Estudo encontra marcadores promissores para problemas renais precoces em pacientes com anemia falciforme.
Stephen Twumasi, E. Odame Anto, C. Obirikorang, R. Kobina Dadzie Ephraim, B. Sackey, V. Paintsil, R. Owusu Ansah, A. Effah, A. Adofo Ayirebi, A. Opoku, G. Yawson Scott, L. Osei, J. Duku, E. Asafo Adjei, L. Antwi Boateng
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Índice
A lesão renal é um problema comum pra quem tem Doença Falciforme (DF). Essa condição pode levar a anemia de longo prazo e problemas na circulação sanguínea nos rins. Pesquisas mostram que entre 5% e 18% das pessoas com DF podem enfrentar insuficiência renal. Nos adultos com DF nos Estados Unidos, o risco de problemas renais varia entre 4% e 21%. Um estudo em Gana revelou que 39,6% das crianças com DF tinham doença renal crônica (DRC). Outro estudo encontrou que 39,2% da população total com DF tinha DRC, com taxas mais altas em adultos comparados às crianças.
Detectar problemas renais cedo pode ser complicado. Testes tradicionais costumam medir níveis de substâncias como creatinina sérica e ureia, mas isso pode deixar passar problemas renais moderados. Fatores como idade, sexo, raça e composição corporal podem afetar essas medições, tornando-as indicadores pouco confiáveis da saúde dos rins. Isso significa que, quando esses testes mostram resultados anormais, danos significativos nos rins podem já ter ocorrido. Há uma necessidade crescente de testes mais eficazes pra identificar disfunção renal cedo em pacientes com DF.
Um marcador relativamente novo, a Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL), surgiu. Essa substância é encontrada em certas células imunes e pode ser produzida por células renais quando elas estão machucadas. O NGAL foi sugerido como um marcador importante para lesão renal aguda, mesmo em pacientes que também têm problemas renais crônicos. No entanto, não tem muitos estudos focando no NGAL em pacientes com DF. Outro marcador, a relação fibrinogênio-albumina (FAR), foi estudada no câncer, mas sua relevância na saúde renal para pacientes com DF é menos conhecida. Este estudo busca explorar se NGAL e FAR podem servir como indicadores de problemas renais em pacientes com DF.
Desenho e Local do Estudo
Este estudo foi configurado como um ensaio caso-controle. Aconteceu em vários hospitais em Gana de 25 de novembro de 2023 até 31 de março de 2024. Os hospitais envolvidos são o Hospital de Ensino Komfo Anokye, o Hospital Governamental de Kumasi South e o Hospital Governamental de Suntreso. Essas unidades oferecem uma variedade de serviços médicos e têm clínicas especializadas em doença falciforme.
Antes de começar o estudo, a autorização ética foi obtida das comissões relevantes pra garantir que os direitos e o bem-estar dos participantes fossem protegidos. Os participantes foram informados sobre os objetivos, riscos e benefícios do estudo, e assinaram formulários de consentimento.
Participantes
O estudo incluiu dois grupos principais: os com DF e os saudáveis. Os pacientes com DF foram classificados com base na função renal e se tinham nefropatia, que é uma doença renal. Os saudáveis foram escolhidos com base na saúde geral e ausência de doença falciforme.
Os participantes foram recrutados na clínica de doença falciforme dos hospitais. Pra serem incluídos, os pacientes com DF tinham que ter mais de 18 anos, estar estáveis há pelo menos um mês e não ter histórico de outros problemas de saúde significativos. Aqueles com problemas de saúde agudos ou certas complicações foram excluídos. Os controles saudáveis foram selecionados entre doadores de sangue.
Dados sobre as características demográficas e a história de saúde dos participantes foram coletados através de questionários estruturados. Informações sobre a dieta deles, especialmente o consumo de proteína, também foram registradas, além da altura e peso.
Testes e Análise
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes pra vários testes. Esses testes incluíram verificações da função renal, função hepática e outros marcadores de saúde. Amostras de urina também foram coletadas pra avaliar a saúde renal.
Testes laboratoriais foram usados pra confirmar os tipos de hemoglobina presentes, indicando a forma específica de DF. Outras funções foram avaliadas através de maquinário automatizado. Medidas pra determinar a saúde renal incluíram estimativa da taxa de filtração glomerular (eGFR) e análise da urina pra níveis de proteínas.
De acordo com diretrizes estabelecidas, a presença de microalbuminúria (proteína na urina) e eGFR reduzida foram usadas pra identificar problemas renais em pacientes com DF.
Resultados do Estudo
Um total de 104 pacientes com DF e 51 indivíduos saudáveis participaram do estudo. Foi encontrado que cerca de 32,7% dos pacientes com DF tinham nefropatia, com base em níveis anormais de proteína na urina. A distribuição de gênero foi diversa, e a idade variou significativamente entre os grupos. A maioria dos participantes eram jovens adultos, com uma parte apresentando peso normal, enquanto alguns foram classificados como obesos.
Diferenças significativas foram observadas na pressão arterial, nos testes de função renal e outros marcadores de saúde entre os diferentes grupos. Os níveis elevados de creatinina e outros indicadores de estresse renal foram notavelmente mais altos no grupo com nefropatia do DF em comparação aos outros. Marcadores de inflamação também estavam mais altos nos pacientes com DF, destacando a natureza da doença.
Houve uma correlação significativa entre os níveis de NGAL e proteínas na urina. Além disso, uma relação negativa forte foi encontrada entre eGFR e níveis de produtos de resíduos no sangue, como creatinina e ureia.
Prevendo Problemas Renais
Usando métodos estatísticos, o NGAL foi identificado como um marcador promissor pra identificar danos renais cedo em pacientes com DF. Um nível ótimo de NGAL que indicava problemas renais foi identificado, com alta sensibilidade, mas menor especificidade. Isso significa que, enquanto os níveis de NGAL eram confiáveis na indicação de problemas renais, eles podem não ser sempre específicos pra esses problemas.
A creatinina também mostrou potencial como marcador de problemas renais, mas com menor sensibilidade. Outros marcadores como ureia e FAR não tiveram um desempenho tão bom na previsão de doenças renais nesse grupo.
Discussão dos Resultados
Esse estudo destaca os problemas renais enfrentados por indivíduos com DF e mostra que testes convencionais podem não sempre detectar esses problemas cedo. A presença de certos marcadores como NGAL e FAR oferece novas possibilidades pra detecção e manejo precoce. Curiosamente, os resultados sugerem que monitorar os níveis de NGAL poderia ser crucial pra avaliar a saúde renal em pacientes com DF.
Os achados também indicam que a ingestão de proteína na dieta pode influenciar a saúde renal, dado o relacionamento encontrado entre o consumo de proteína e a função renal. Parece haver uma ligação clara entre a saúde renal e outros marcadores no sangue, reforçando a ideia de que a DF afeta múltiplos sistemas do corpo.
Limitações e Pesquisa Futura
Embora esse estudo forneça insights valiosos, ele tem limitações. Ele focou apenas em pacientes com DF estáveis e pode não representar todo o espectro de indivíduos com a doença. A maioria dos participantes eram adultos jovens, o que pode não refletir a situação de pessoas mais velhas com DF.
Estudos futuros deveriam considerar incluir uma faixa etária mais ampla e tanto casos estáveis quanto agudos de DF. Além disso, uma pesquisa adicional sobre a relação entre NGAL sérico e NGAL urinário poderia ajudar a esclarecer seus papéis na previsão de nefropatia.
Conclusão
Resumindo, esse estudo é um dos primeiros a examinar NGAL e FAR como potenciais marcadores de problemas renais em adultos com DF estável em Gana. Os resultados indicam que os níveis de NGAL são mais altos em indivíduos com nefropatia comparados aos saudáveis. O estudo também mostra uma relação significativa entre NGAL e níveis de proteína na urina, sublinhando seu potencial como um indicador precoce de problemas renais. Enquanto o FAR tem potencial pra monitorar o tratamento renal, o NGAL parece ser um marcador mais eficaz pra detecção precoce de doença renal em pacientes com DF.
Título: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and Fibrinogen-to-albumin ratio are indicators of nephropathy in adult steady state sickle cell disease patients: A multicenter case-control study in Ghana.
Resumo: BackgroundProgressive renal failure is one of the main complications in sickle cell disease. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) is present in gelatinase/tertiary granules of neutrophils and it is a relatively newly recognized marker of nephropathy. Fibrinogen increases and albumin decreases in inflammatoy conditions like SCD. This study investigated the diagnostic roles of NGAL and fibrinogen-to-albumin ratio in steady state adult sickle cell disease patients. MethodsIn this study, 104 sickle cell disease participants and 51 healthy subjects were analysed. Participants information was thoroughly documented using a structured questionnaire and patient case records. To evaluate the hematobiochemical parameters, 5ml of venous blood was drawn from each participant and a clean catch of mid-stream urine was collected from each participant. Subjects with sickle cell disease were further classified as SCD nephropathy and SCD non- nephropathy subjects based on reduced estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) and microalbuminuria. ResultsPrevalence of nephropathy was 32.7% among adult steady state SCD patients. Significant high levels of Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR), NGAL and fibrinogen-to-albumin ratio (FAR) were seen in SCD patients with nephropathy compared to those without nephropathy (p
Autores: Stephen Twumasi, E. Odame Anto, C. Obirikorang, R. Kobina Dadzie Ephraim, B. Sackey, V. Paintsil, R. Owusu Ansah, A. Effah, A. Adofo Ayirebi, A. Opoku, G. Yawson Scott, L. Osei, J. Duku, E. Asafo Adjei, L. Antwi Boateng
Última atualização: 2024-10-16 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.14.24315440
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.14.24315440.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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