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# Ciências da saúde# Neurologia

Nova Ferramenta de Imagem Melhora o Diagnóstico de PSP

Pesquisas mostram que o 18F-PI-2620 tem potencial para acompanhar o acúmulo de tau em pacientes com PSP.

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Tauopatias são um grupo de doenças do cérebro que rolam quando uma proteína chamada TAU se acumula no cérebro. Essa acumulação pode acabar danificando as células do cérebro e causando diferentes sintomas e padrões de declínio. Um tipo de tauopatia é a Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP). Essa doença ataca principalmente áreas do cérebro que controlam movimento e equilíbrio, resultando em problemas como dificuldade de andar, desequilíbrio e dificuldade de concentração e pensamento.

Atualmente, os médicos costumam se basear em sinais e sintomas clínicos para diagnosticar a PSP. No entanto, um diagnóstico definitivo geralmente só acontece após a morte, quando os tecidos do cérebro podem ser analisados de perto. Não existem testes de imagem claros ou exames de sangue específicos para a PSP, o que dificulta entender como a doença avança e encontrar formas de tratá-la precocemente.

O Papel do 18F-PI-2620 no Diagnóstico da PSP

Uma nova ferramenta de imagem chamada 18F-PI-2620 tá chamando atenção. Essa ferramenta pode destacar áreas do cérebro onde a proteína tau se acumulou. Parece que funciona bem para detectar tau na PSP e em outras doenças relacionadas à tau, como a doença de Alzheimer. Estudos preliminares mostram que essa ferramenta consegue identificar mudanças na tau no cérebro de pacientes com PSP, que é diferente do que normalmente se vê na doença de Alzheimer.

Além disso, alguns testes já existentes conseguem medir proteínas específicas no sangue ou no líquido cerebrospinal (o fluido que rodeia o cérebro e a medula espinhal) que ajudam a entender a saúde do cérebro. Por exemplo, proteínas como a cadeia leve de neurofilamento (NFL) e GFAP (proteína ácida fibrilar glial) geralmente aparecem em maiores quantidades em pacientes com PSP comparados a indivíduos saudáveis. Os pesquisadores estão estudando como essas proteínas se relacionam com a acumulação de tau, o tamanho do cérebro e a capacidade de pensar com clareza.

O Estudo de Pesquisa

Em um estudo de pesquisa recente, cientistas examinaram quão bem o 18F-PI-2620 consegue ajudar a identificar a acumulação de tau nos cérebros de pacientes diagnosticados com PSP. Eles também analisaram se essa acumulação de tau está relacionada aos níveis de NfL, GFAP e outras proteínas no sangue e no líquido cerebrospinal, além de como isso se conecta ao volume cerebral e às habilidades cognitivas.

O estudo envolveu 28 pacientes com PSP, todos recrutados de vários lugares na Austrália. Junto com esses pacientes, 10 indivíduos saudáveis foram incluídos para comparação. Todos os participantes passaram por vários testes, incluindo exames de imagem do cérebro e avaliações para medir suas habilidades de pensamento.

Resultados sobre Biomarcadores Fluídos e Saúde do Cérebro

O estudo descobriu que os pacientes com PSP tinham níveis mais altos de NfL e GFAP no sangue e no líquido cerebrospinal. Eles também perceberam que, à medida que os níveis de tau aumentavam em áreas específicas do cérebro, os níveis de NfL também aumentavam. Isso sugere que uma maior acumulação de tau no cérebro está relacionada a mais danos às células nervosas. Curiosamente, níveis mais baixos de GFAP estavam ligados a mais acumulação de tau. Isso pode significar que, conforme a doença avança, as células de suporte do cérebro podem não funcionar tão bem.

Os pesquisadores também descobriram que o tamanho total do cérebro e certas áreas do cérebro mostraram conexão com a acumulação de tau. Um volume cerebral menor em áreas como os gânglios basais estava associado a níveis mais altos de tau. Basicamente, à medida que a acumulação de tau aumenta, o cérebro encolhe, especialmente em áreas importantes para movimento e coordenação.

Impacto na Função Cognitiva

A pesquisa também investigou como os níveis de tau se relacionam com a função cognitiva. Eles encontraram que níveis mais altos de tau no cérebro correspondiam a um desempenho pior em testes que medem a função executiva, que é crucial para planejamento, pensamento e resolução de problemas. Isso está alinhado com o que se sabe sobre a PSP, onde os pacientes frequentemente enfrentam desafios nessas áreas.

O estudo notou relações significativas entre a acumulação de tau e o desempenho em tarefas que medem habilidades cognitivas, como memória e foco. Os resultados indicam que a imagem tau-PET pode ser uma maneira útil de monitorar os impactos Cognitivos na PSP.

Comparação com Controles Saudáveis

Ao comparar pacientes com PSP com o grupo de controle saudável, os pesquisadores notaram diferenças consideráveis nos níveis de biomarcadores fluídos. Pacientes com PSP tinham níveis mais altos de NfL e GFAP, enquanto os níveis de t-tau não mostraram diferenças significativas entre os grupos. Isso indica que, enquanto NfL e GFAP podem ser mais indicativos da PSP, t-tau é menos útil para diferenciá-la de indivíduos saudáveis.

O Papel da Imagem Tau na Prática Clínica

O uso do 18F-PI-2620 como uma ferramenta confiável para detectar acumulação de tau no cérebro traz esperança para melhorar o diagnóstico da PSP e entender sua progressão. As descobertas da pesquisa apoiam a ideia de que combinar a imagem de tau com outros biomarcadores pode ajudar a criar uma imagem mais clara da condição do paciente e de como a doença está se desenvolvendo.

Essa combinação de imagem de tau e biomarcadores fluídos pode eventualmente levar a processos diagnósticos melhores, abrindo caminho para tratamentos mais direcionados. Ao apontar mudanças específicas no cérebro e ligá-las ao declínio cognitivo, os médicos podem conseguir intervir mais cedo e de forma mais eficaz.

Limitações do Estudo

Embora o estudo apresente possibilidades empolgantes, ele vem com algumas limitações. Como essa pesquisa foi transversal, ela capturou um único momento no tempo, em vez de rastrear mudanças ao longo do tempo. Isso significa que os pesquisadores não conseguem determinar completamente como a acumulação de tau avança em pacientes com PSP.

Além disso, não houve confirmação de autópsia dos diagnósticos de PSP, o que pode ter introduzido algumas incertezas. O estudo focou em um subtipo específico de PSP (Síndrome de Richardson), o que pode limitar a amplitude das descobertas para todos os pacientes com PSP.

Direções Futuras

Pesquisas futuras devem considerar olhar para grupos maiores de pacientes ao longo de períodos mais longos para acompanhar melhor as mudanças nos níveis de tau e como eles se relacionam com o declínio cognitivo. Isso ajudaria a confirmar os achados e poderia revelar novas ideias sobre como tratar melhor a PSP.

Explorar novos tipos de biomarcadores que indicam especificamente problemas relacionados à tau também poderia ajudar no diagnóstico precoce da PSP. Os pesquisadores devem se concentrar em validar esses potenciais marcadores por meio de estudos extensivos e ensaios clínicos.

Conclusão

O estudo enfatiza o potencial do 18F-PI-2620 tau-PET na identificação da patologia tau na PSP e sua relação com outros biomarcadores, volume cerebral e função cognitiva. Combinar a imagem de tau com testes para NfL, GFAP e outras proteínas pode aprimorar as capacidades diagnósticas e contribuir para o desenvolvimento de terapias direcionadas.

À medida que aprendemos mais sobre como a proteína tau se acumula no cérebro e seus efeitos na função cognitiva, há esperança por melhores práticas diagnósticas e tratamentos para pacientes que sofrem de PSP e condições relacionadas.

Fonte original

Título: Linking PI-2620 tau-PET, fluid biomarkers, MRI, and cognition to advance diagnostics for progressive supranuclear palsy

Resumo: ImportanceIdentifying biomarkers for primary tauopathies such as progressive supranuclear palsy (PSP) is crucial for improving diagnosis and establishing clinical trial and treatment endpoints. ObjectiveTo determine whether brain tau deposition, measured by 18F-PI-2620 tau-PET, is associated with fluid biomarkers, regional atrophy, and cognition in PSP. We hypothesized that increased subcortical tau uptake correlates with elevated fluid biomarkers and explored its relationship with brain volume and cognition, providing insights into disease progression. DesignCross-sectional analysis of baseline data from the SEL003 clinical trial of sodium selenate for PSP, conducted from July 2021 to August 2024. SettingMulticentre study across six clinical sites in Australia. Participants28 patients with probable PSP (Richardsons syndrome) and 11 age- and sex-matched healthy controls from the Monash University Brain and Cognitive Health (BACH) study. Patients were over 40 years old, had symptom onset within five years, and had no structural abnormalities on MRI. Exposures18F-PI-2620 tau-PET, MRI, and cognitive testing were conducted in all patients. A subset of 24 patients and 10 healthy controls had blood and CSF samples analysed for NfL, GFAP, and t-tau. Main Outcome and MeasuresAssociations between tau-PET uptake, fluid biomarkers (NfL, GFAP, t-tau, NfL/t-tau, GFAP/t-tau, GFAP/NfL), brain volume, and cognition. Secondary outcomes included group differences (patients vs controls) in fluid biomarkers. Standardized uptake value ratio (SUVr) values were calculated using cerebellar grey matter as the reference. Cognitive testing was performed using a battery of tests. ResultsAmong 28 patients (median [IQR] age, 66 [62-70] years; 43% females), subcortical tau uptake was significantly associated with elevated NfL/t-tau ({beta}=0.01; 95% CI, -0.01-0.02), reduced GFAP/NfL ({beta}=-0.02; 95% CI, -0.01--0.01), reduced brain volume, and executive function impairment. Patients exhibited higher fluid biomarker levels in both plasma and CSF compared to controls (median [IQR] age, 65 [62-68] years; 60% female), particularly in biomarker ratios (NfL/t-tau: 98.9%, 95% CI 96.16%-100%). Conclusions and RelevanceThese findings highlight the utility of 18F-PI-2620 as an in-vivo biomarker of tau pathology in PSP, with fluid biomarkers serving as valuable surrogate markers. Integrating both could improve diagnostic accuracy and treatment evaluation. Trial Registration: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12620001254987). Key pointsQuestion: Is tau accumulation, as measured by 18F-PI-2620 tau-PET, associated with fluid biomarkers, brain volume, and cognitive function in patients with progressive supranuclear palsy (PSP)? Findings: In this cross-sectional study of 28 patients with probable PSP, subcortical tau uptake correlated positively with NfL levels and NfL/t-tau ratios, and negatively with GFAP levels and GFAP/NfL ratios in CSF and plasma. Tau-PET was associated with lower brain volume and cognitive impairments. Meaning: These findings suggest that 18F-PI-2620 tau-PET is a valuable tool for assessing tau pathology and its relationship with neurodegeneration and clinical outcomes in PSP. Fluid biomarker ratios may serve as surrogate markers in future clinical trials.

Autores: Lucy Vivash, R. Dilcher, C. B. Malpas, W. T. O'Brien, S. J. McDonald, C. Despott, K. Bertram, M. P. Pase, M. Law, T. J. O'Brien

Última atualização: 2024-10-15 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.14.24315486

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.14.24315486.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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