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# Biologia # Imunologia

Células CAR-T: Uma Nova Esperança Contra o HIV

A pesquisa sobre células CAR-T oferece avanços potenciais no tratamento do HIV.

Pongthorn Pumtang-on, Negin Goodarzi, Brianna C Davey, Emily N Sevcik, Natalie Coleman-Fuller, Vaiva Vezys, Mangala Rao, Mary S Pampusch, Aaron K Rendahl, Sofia A Casares, Pamela J Skinner

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Lutando contra o HIV com Lutando contra o HIV com Células CAR-T desafios grandes. mostram potencial, mas enfrentam Tratamentos inovadores com CAR-T
Índice

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é uma questão de saúde global que afeta milhões de pessoas. Em 2022, 39 milhões de indivíduos foram reportados vivendo com HIV, e 1,3 milhão de novas infecções foram documentadas só naquele ano. Embora a terapia antirretroviral (TAR) consiga controlar o HIV de forma eficaz, ela não elimina o vírus do corpo. Se o tratamento parar, o vírus pode voltar, tornando a busca por opções de tratamento melhores crucial.

O Desafio do Tratamento do HIV

O problema de tratar o HIV está na capacidade do vírus de se esconder em várias células do sistema imunológico. A necessidade de um tratamento que possa oferecer controle duradouro sem medicação constante é fundamental. É aqui que terapias avançadas como a terapia com Células CAR-T entram em cena.

O que São Células CAR-T?

As células CAR-T são um tipo especial de célula imunológica que foi modificada para reconhecer e destruir células infectadas. Inicialmente desenvolvidas para tratar certos tipos de câncer, os pesquisadores estão agora tentando usar as células CAR-T para atacar células infectadas pelo HIV.

Nos estudos mais recentes, os cientistas criaram células CAR-T que visam especificamente o HIV e usam um mecanismo para ajudar essas células modificadas a encontrar e combater células infectadas nos gânglios linfáticos, onde o vírus tende a se esconder.

O Papel dos Camundongos Humanizados

Para testar esses novos tratamentos, os pesquisadores costumam usar modelos animais. Um modelo promissor é o camundongo humanizado, especialmente projetado para ter sistemas imunológicos que se parecem com os humanos. Esses camundongos podem ser infectados com HIV, permitindo que os cientistas estudem como as terapias funcionariam nas pessoas.

Um tipo notável de camundongo humanizado é chamado hDRAGA, que foi projetado para expressar células imunológicas humanas e pode ser infectado com HIV. Esse camundongo pode contar muito aos pesquisadores sobre como o HIV se comporta e quão bem as novas terapias podem funcionar.

Estruturando os Estudos

Em uma série de experimentos, os pesquisadores pegaram camundongos hDRAGA e os infectaram com HIV. Alguns desses camundongos foram então tratados com as células CAR-T modificadas que visam o HIV. Os objetivos eram ver se essas células poderiam reduzir a quantidade de vírus presente no sangue e manter células imunológicas saudáveis.

Os experimentos foram metódicos: os camundongos foram divididos em grupos, alguns recebendo o tratamento com células CAR-T enquanto outros serviam como controle sem tratamento. Eles monitoraram os camundongos regularmente para avaliar como os níveis de vírus mudavam e garantir que os camundongos estivessem saudáveis.

Principais Descobertas

Reconstituição das Células Imunológicas

Os camundongos hDRAGA mostraram um número alto de células imunológicas humanas após serem tratados com células-tronco humanas. Isso é um bom sinal porque indica que os sistemas imunológicos dos camundongos podem responder a infecções como o HIV. Os pesquisadores descobriram que mais de 90% desses camundongos foram infectados com HIV, destacando a eficácia do modelo para seus estudos.

Infusão de Células CAR-T

Depois de confirmar que os camundongos estavam infectados, os cientistas infundiram neles as células CAR-T modificadas. O objetivo era ver se essas células poderiam buscar e destruir as células infectadas pelo HIV. Notavelmente, as células CAR-T foram encontradas em locais no baço onde o HIV tende a se replicar, mostrando que estavam indo em direção ao inimigo.

Segurança e Eficácia

Enquanto os pesquisadores observavam os camundongos tratados ao longo do tempo, notaram que as células CAR-T pareciam seguras; os camundongos não mostraram sinais de doença ou perda de peso significativa após receber o tratamento. No entanto, as cargas virais no sangue não diminuíram significativamente. Isso foi decepcionante, mas não totalmente surpreendente.

As células CAR-T que foram introduzidas acabaram sendo infectadas pelo HIV, o que significava que estavam menos eficazes em combater o vírus. Isso destacou um grande desafio: se os soldados (células CAR-T) forem eliminados pelo inimigo (HIV), o exército (a resposta imunológica) não consegue vencer a batalha.

A Importância das Descobertas

Este estudo reforçou a ideia de que, embora as células CAR-T possam atacar o HIV, ainda há muito a aprender sobre como fazê-las funcionar de maneira eficaz. Os pesquisadores visam desenvolver métodos para proteger as células CAR-T de serem infectadas em primeiro lugar, garantindo que possam fazer seu trabalho sem se tornarem vítimas.

O Futuro da Pesquisa sobre HIV

O caminho à frente na pesquisa do HIV requer criatividade e inovação. Uma solução potencial inclui engenharia das células CAR-T para serem resistentes ao HIV – pense nelas como se estivessem usando uma armadura protetora. Outras estratégias podem envolver alterar a resposta imunológica para prevenir a exaustão das células T, que é quando as células imunológicas ficam cansadas e param de funcionar de maneira eficaz.

Conclusão

O avanço na criação de células CAR-T e a utilização de camundongos humanizados representam um passo significativo na luta contínua contra o HIV. Embora os resultados até agora tenham mostrado desfechos mistos, eles abriram o caminho para uma compreensão mais profunda do vírus e de como combatê-lo.

À medida que os cientistas continuam seus esforços, podemos esperar que chegue o dia em que terapias eficazes tornem o HIV gerenciável, levando a um futuro mais saudável para milhões ao redor do mundo.

Enquanto isso, os pesquisadores estão trabalhando duro, e quem sabe, talvez um dia tenhamos uma equipe de super-heróis de células CAR-T que finalmente darão um basta no HIV.

Informações de Apoio

Ao longo dos estudos, os pesquisadores coletaram vários dados e observações para apoiar suas descobertas. As informações incluem:

  • Dados sobre a infusão, como as células CAR-T foram produzidas e como se interagiram com as células infectadas pelo HIV nos camundongos.
  • Dados sobre a saúde dos camundongos, incluindo seu peso e condição geral após a infusão.
  • Medidas de Carga Viral demonstrando quanto HIV estava presente antes e depois do tratamento.

Esse fluxo contínuo de dados fornece uma imagem mais clara de como os tratamentos potenciais podem ser aprimorados, garantindo a segurança dos sujeitos envolvidos na pesquisa.

A jornada em direção a tratamentos eficazes para o HIV está em andamento, com cada estudo contribuindo com insights valiosos sobre a natureza complexa desse vírus. À medida que a ciência avança, o objetivo final permanece claro: encontrar maneiras de combater o HIV de forma eficaz e oferecer esperança àqueles afetados em todo o mundo.

Fonte original

Título: Human-immune-system humanized-DRAGA mice are a valuable model to study novel immunotherapies for HIV-1

Resumo: Humanized (h)DRAGA mice are a promising in vivo model for investigating immunotherapies for treating HIV infections. These mice are not only susceptible to HIV infection, but they also develop functional human immune cells, including T cells and B cells as well as follicular-like structures that mimic lymphoid B cell follicles, where HIV-producing cells concentrate during infection in a manner similar to that found in humans. This study evaluated the safety, tissue targeting, and efficacy of follicular-targeting HIV-specific chimeric antigen receptor (CAR)-T cells (CAR/CXCR5-T cells) in HIV-infected hDRAGA mice. Intravenously-infused CAR/CXCR5-T cells persisted in hDRAGA mice for the duration of the study, peaking six days post-infusion. This study indicated that CAR/CXCR5-T cell treatment is safe, with 100% survival rate of treated mice and no noticeable changes in pathology. Six days after infusion, CAR/CXCR5-T cells had accumulated in the follicle-like structures, with many appearing in direct contact with HIV-producing cells. However, CAR/CXCR5-T cell treatment did not appear to reduce viral loads compared to controls, perhaps because many of the engineered CAR/CXCR5-T cells were themselves infected with HIV, with some CAR/CXCR5-T cells showing evidence of HIV virion release. Future studies will investigate whether CAR/CXCR5-T cells engineered for resistance against HIV infection are effective in reducing viral loads. This study supports the approach of using the HIV-infected hDRAGA mouse model to test cellular immunotherapies for HIV, as the model recapitulates many aspects of HIV infection in human lymphoid follicles.

Autores: Pongthorn Pumtang-on, Negin Goodarzi, Brianna C Davey, Emily N Sevcik, Natalie Coleman-Fuller, Vaiva Vezys, Mangala Rao, Mary S Pampusch, Aaron K Rendahl, Sofia A Casares, Pamela J Skinner

Última atualização: 2024-12-05 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.02.626442

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.02.626442.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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