Entendendo o Carcinoma Lobular In Situ: Um Sinal de Alerta
LCIS indica um potencial risco de câncer de mama; aqui tá o que você precisa saber.
Matthias Christgen, Rodrigo A. Caetano, Michael Eisenburger, Arne Traulsen, Philipp M. Altrock
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Índice
- Como o CLIS difere de outras condições da mama?
- Por que as células do CLIS se espalham assim?
- Os desafios de entender o CLIS
- Modelos matemáticos para ajudar!
- Experimentando com as bolinhas
- O que essas descobertas sugerem?
- As limitações dessa abordagem
- Conclusão: Mais perguntas do que respostas
- Fonte original
- Ligações de referência
Carcinoma lobular in situ (CLIS) é uma condição que afeta a mama. Não é câncer em si, mas pode ser um sinal de que a pessoa pode desenvolver carcinoma lobular invasivo (CLI) mais tarde. Pense no CLIS como um sinal de "cuidado" na estrada. Ele nos avisa para prestar atenção, porque pode haver problemas à frente, mesmo que não haja perigo imediato.
No CLIS, certas Células nos lóbulos mamários (as estruturas pequenas que produzem leite) começam a se comportar de maneira estranha. Essas células podem parecer semelhantes às células normais, mas não grudem umas nas outras, o que as torna livres para se mover pela mama. Essa falta de aderência resulta de mudanças em algo chamado E-caderina, uma proteína que ajuda as células a se fixarem. Sem E-caderina, as células do CLIS podem flutuar como bolinhas em uma bolsa.
Como o CLIS difere de outras condições da mama?
Enquanto o CLIS pode ser um precursor do câncer, ele difere bastante do carcinoma ductal in situ (CDIS). O CDIS é como um grupo mais organizado de crianças bagunceiras que decidem brincar em uma área específica (os ductos), enquanto as células do CLIS são mais como bolinhas espalhadas que podem quicar em lugares diferentes (os lóbulos).
A principal diferença é onde essas células crescem. O CLIS cresce nos lóbulos, enquanto o CDIS cresce nos ductos. Por causa dessa diferença, o CLIS geralmente aparece em vários pontos da mama. Alguns pesquisadores acham que isso pode significar que começa em um lugar e depois se espalha, em vez de começar de vários lugares ao mesmo tempo.
Por que as células do CLIS se espalham assim?
As razões exatas para esse padrão de crescimento esquisito ainda são um mistério. Algumas teorias antigas sugeriram que as células do CLIS vêm de lugares diferentes na mama, mas estudos mais recentes sugerem que todas podem ter a mesma origem. Na verdade, muitas lesões de CLIS mostram mudanças genéticas muito semelhantes, indicando que estão conectadas.
Uma ideia interessante é que as células do CLIS podem não aparecer aleatoriamente, mas podem se espalhar pelos ductos mamários a partir de seu local original. Quando uma célula muda e começa a se comportar de forma diferente, ela pode flutuar para longe de onde começou e encontrar um novo lar em outro lóbulo.
Para visualizar isso, imagine um parquinho bem lotado onde as crianças estão pulando. Às vezes, elas podem se mover de uma seção do parquinho (o ducto) para outra (o lóbulo) simplesmente porque estão se esbarrando. Isso não é porque planejaram, mas porque acabaram se encontrando e foram parar em um lugar novo.
Os desafios de entender o CLIS
Estudar como o CLIS se desenvolve e se espalha na mama pode ser complicado. Os pesquisadores costumam ter dificuldade em monitorar células reais por causa da estrutura complexa da mama, que é bem diferente em humanos do que em animais de laboratório usados para experimentos.
A mama humana tem lóbulos permanentes que crescem durante a puberdade e mudam ao longo do tempo, especialmente durante a gravidez. Em contraste, as glândulas mamárias dos camundongos desenvolvem lóbulos apenas durante a gravidez e encolhem depois. Essa diferença pode dificultar o estudo do CLIS em configurações de laboratório.
Modelos matemáticos para ajudar!
Para entender melhor como as células do CLIS se espalham, os pesquisadores recorreram a modelos matemáticos. Esses modelos são como plantas abstratas que ajudam a entender como as células podem se mover.
Por exemplo, os pesquisadores criaram um modelo simples usando pequenas bolinhas de aço para imitar o comportamento das células do CLIS. Agitando uma estrutura feita para se parecer com o tecido da glândula mamária, eles observaram como essas bolinhas se espalhavam. As bolinhas representavam as células do CLIS, e seus movimentos podiam ser rastreados para ver como elas se distribuíam entre o ducto e os lóbulos.
Esses tipos de modelos podem ajudar os pesquisadores a prever o que pode acontecer com células reais do CLIS, mesmo que as células reais sejam muito mais complicadas do que bolinhas.
Experimentando com as bolinhas
Durante os experimentos com as bolinhas, os pesquisadores as colocaram em um molde oco que imitava a estrutura do ducto e do lóbulo da mama. Em seguida, agitaram suavemente esse molde para encorajar as bolinhas a se moverem. Enquanto faziam isso, observaram quão rapidamente as bolinhas saíam do ducto e entravam nos lóbulos.
Os pesquisadores descobriram que bolinhas individuais (representando células do CLIS menos coesas) saíram do ducto rapidamente, enquanto grupos de bolinhas coladas (representando células mais coesas do CDIS) demoraram mais para deixar o ducto. Isso pode sugerir que quanto mais pegajosas as células, menos provável é que elas se movam para um novo local.
Com o tempo, as bolinhas se estabeleceram em um padrão onde grupos maiores ficaram parados no ducto enquanto bolinhas individuais encontraram seu caminho para os lóbulos. Esse padrão sugere o comportamento das células reais do CLIS na mama.
O que essas descobertas sugerem?
Os experimentos e modelos matemáticos implicam que há uma conexão entre a perda de Coesão celular e como as células do CLIS permanecem principalmente nos lóbulos em vez dos ductos. Parece que quando as células se tornam menos coesas, elas podem ter mais facilidade para encontrar seu caminho nesses lóbulos.
Esse estudo oferece uma nova perspectiva sobre o CLIS e sua distribuição. Em vez de pensar nele como muitas células independentes começando seus próprios negócios em diferentes lóbulos, pode ser mais preciso vê-las como um grupo de amigos que se espalham de um local e começam novas aventuras juntos em diferentes lóbulos.
As limitações dessa abordagem
Mas, como tudo na ciência, há limites para o quanto podemos aprender usando bolinhas em vez de células reais. O molde oco é uma versão simplificada da complexa mama humana, então, embora ofereça insights, não captura todas as nuances.
As verdadeiras glândulas mamárias têm estruturas flexíveis e intrincadas que as bolinhas não conseguem representar totalmente. Elas também não levam em conta forças que podem afetar como as células se movem, como fluidos nas Mamas ou mudanças de pressão.
Pesquisas futuras poderiam se beneficiar de modelos mais avançados que incorporem esses fatores para melhor simular o ambiente real dentro das mamas humanas.
Conclusão: Mais perguntas do que respostas
Resumindo, o CLIS é uma condição intrigante, mas complexa. Embora os pesquisadores tenham avançado na compreensão de seu comportamento e distribuição, a jornada está longe de acabar. Com experimentos inovadores e modelos matemáticos, podemos estar dando passos rumo a desvendar os mistérios do CLIS.
Assim como crianças em um parquinho podem se espalhar e encontrar novos lugares para brincar, as células do CLIS também podem encontrar seu caminho em diferentes lóbulos da mama. Entender como e por que isso acontece é fundamental para entender as potenciais ameaças que essas células representam e como elas podem evoluir para formas de câncer mais agressivas no futuro.
Então, da próxima vez que você ver bolinhas em uma bolsa, lembre-se—elas podem ter a chave para entender um dos mistérios mais espertos da saúde mamária!
Fonte original
Título: Deficient cell-cell cohesion is linked with lobular localization in simplified models of lobular carcinoma in situ (LCIS)
Resumo: Lobular carcinoma in situ (LCIS) is a precursor of invasive lobular carcinoma of the breast. LCIS cells lack cell-cell cohesion due to the loss of E-cadherin. LCIS cells grow in mammary lobules rather than in ducts. The etiology of this pattern, especially its dependence on cellular cohesion, is incompletely understood. We simulated passive intra-glandular scattering of carcinoma in situ (CIS) cells in an ultra-simplified hollow mold tissue replica (HMTR) and a discrete-time mathematical model featuring particles of variable sizes representing single cells (LCIS-like particles) or groups of cohesive carcinoma cells (DCIS-like particles). The HMTR features structures reminiscent of a mammary duct with associated lobules. The discrete mathematical model characterizes spatial redistribution over time and includes transition probabilities between ductal or lobular localizations. Redistribution of particles converged toward an equilibrium depending on particle size. Strikingly, equilibrium proportions depended on particle properties, which we also confirm in a continuous-time mathematical model that considers controlling lobular properties such as crowding. Particles of increasing size, representing CIS cells with proficient cohesion, showed increasingly higher equilibrium ductal proportions. Our investigations represent two conceptual abstractions implying a link between loss of cell-cell cohesion and lobular localization of LCIS, which provide a much-needed logical foundation for studying the connections between collective cell behavior and cancer development in breast tissues. In light of the findings from our simplified modeling approach, we discuss multiple avenues for near-future research that can address and evaluate the redistribution hypothesis mathematically and empirically.
Autores: Matthias Christgen, Rodrigo A. Caetano, Michael Eisenburger, Arne Traulsen, Philipp M. Altrock
Última atualização: 2024-12-14 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.12.628158
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.12.628158.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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