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# Biologia # Imunologia

Nova Esperança no Tratamento do HIV: CD24-Fc

Um novo tratamento promissor, CD24-Fc, mostra potencial no controle do HIV.

Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su

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O HIV, ou Vírus da Imunodeficiência Humana, é um vírus traiçoeiro que ataca o sistema imunológico do corpo. Se não for controlado, pode levar à AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida), que é uma situação bem complicada pro corpo. A boa notícia é que com a medicina moderna, existem tratamentos eficazes que conseguem manter o vírus sob controle. Porém, mesmo esses tratamentos ajudam as pessoas a viverem vidas longas e saudáveis, não conseguem eliminar o vírus completamente. É aí que as coisas ficam complicadas.

O Reservatório do HIV

Um dos principais desafios em curar o HIV é algo chamado "reservatório do HIV." Pense nisso como um esconderijo secreto do vírus que fica no corpo, mesmo quando a pessoa tá em tratamento. Esse reservatório pode fazer o vírus aumentar se o tratamento parar, o que é uma grande preocupação. Mesmo com os melhores remédios disponíveis, esses esconderijos do vírus permanecem, dificultando a eliminação do HIV de uma vez por todas.

O Papel da Terapia Antirretroviral Combinada (cART)

Pra gerenciar o HIV, muita gente faz um tratamento chamado terapia antirretroviral combinada, ou cART. Isso envolve tomar uma mistura de medicamentos que trabalham juntos pra manter a carga viral—basicamente a quantidade de vírus no corpo—em níveis indetectáveis. Isso é importante pra evitar que o vírus seja transmitido pra outras pessoas. No entanto, seguir com esse tratamento por toda a vida é fundamental, já que parar por qualquer motivo pode fazer o vírus voltar rapidinho.

A Frustração da Inflamação Residual

Mesmo quando a cART tá funcionando, tem outro problema: a inflamação residual. Isso é basicamente a inflamação que sobra no corpo e não vai embora, mesmo com o tratamento. Parece que tem uma relação de mão dupla com o reservatório do HIV, ou seja, eles se afetam de uma maneira que torna ambos mais difíceis de lidar. Algumas pessoas em cART têm dificuldade na recuperação das células imunológicas, o que pode levar a outros problemas de saúde depois. Então, mesmo quando você acha que tá indo bem com a cART, ainda pode ter questões pendentes pra resolver.

A Busca por Soluções

Os pesquisadores tão sempre procurando novas maneiras de enfrentar esses problemas. Alguns tão testando tratamentos que ajudam a diminuir essa inflamação chata. Existem remédios anti-inflamatórios e outros suplementos que esperam reduzir a ativação do sistema imunológico do corpo. Enquanto alguns desses tratamentos mostram resultados promissores ao reduzir a inflamação, ainda não conseguiram eliminar o vírus ou melhorar muito a resposta imunológica.

O Papel do Interferon Tipo I (IFN-I)

Uma área interessante que os pesquisadores tão explorando é o papel do interferon tipo I (IFN-I) no HIV. Os sinais do IFN-I podem aumentar a inflamação, o que não ajuda quem tem HIV. Estudos mostraram que bloquear esses sinais em camundongos humanizados (camundongos que têm células imunológicas humanas) pode levar a uma redução da inflamação e melhores respostas imunológicas contra o HIV. Quando os pesquisadores bloquearam esses sinais, os camundongos se saíram melhor em termos de saúde imunológica.

DAMPs e Inflamação

Outro elemento importante nessa história da inflamação são os DAMPs, ou padrões moleculares associados a danos. Esses são sinais liberados quando as células estão estressadas ou danificadas, o que pode aumentar a inflamação. Alvo desses sinais, pode haver uma maneira de amenizar a inflamação crônica nas pessoas com HIV. É como achar uma forma de silenciar um vizinho barulhento—às vezes, ignorá-lo não é o suficiente.

CD24-Fc: Uma Nova Esperança

No mundo agitado da pesquisa, os cientistas têm investigado um novo tratamento chamado CD24-Fc. Esse tratamento parece funcionar reduzindo a inflamação de uma maneira diferente—interagindo com os DAMPs. Em estudos com primatas não humanos (NHPs), o CD24-Fc mostrou que podia aliviar a inflamação e ajudar o sistema imunológico a funcionar melhor. As expectativas estavam altas!

Testando CD24-Fc em Camundongos Humanizados

Pra ver se o CD24-Fc poderia funcionar da mesma forma em pessoas com HIV, os pesquisadores testaram em camundongos humanizados infectados com HIV. Os camundongos começaram a cART depois de já estarem infectados por um tempo, e após um tempo, permaneceram sem vírus detectável enquanto estavam nesse tratamento. Ao adicionar CD24-Fc à mistura, os pesquisadores estavam curiosos pra ver se a inflamação diminuiria.

Resultados que Importam

Pois é, o CD24-Fc realmente reduziu a inflamação nos camundongos humanizados. Os pesquisadores mediram vários marcadores inflamatórios no sangue e descobriram que os tratados com CD24-Fc apresentaram significativamente menos inflamação do que os que receberam outros tratamentos. Na verdade, os níveis de inflamação voltaram ao normal, como se os camundongos nunca tivessem tido HIV.

Restaurando o Sistema Imunológico

Mas o CD24-Fc não parou por aí reduzindo a inflamação. Ele também ajudou a restaurar as células T CD4+, que são cruciais pra combater infecções. Com a cART, as pessoas frequentemente têm problemas com essas células, mas o CD24-Fc pareceu ajudar a trazê-las de volta à vida. Então, não só tava reduzindo a inflamação, mas também aumentando a resposta imunológica, o que é uma vitória dupla!

Salvando o Dia para Células T CD8+ CXCR5+

Outro aspecto importante da resposta imunológica envolve um tipo especial de células T CD8+ que expressam um marcador chamado CXCR5. Essas células ajudam a controlar infecções virais, e os pesquisadores descobriram que o tratamento com CD24-Fc ajudou a resgatar essas células. Nos camundongos humanizados, os níveis de células T CD8+ CXCR5+ aumentaram dramaticamente naqueles tratados com CD24-Fc, o que é essencial pra combater o vírus a longo prazo.

Olhando a Funcionalidade das Células T

As células T nos camundongos tratados com CD24-Fc também estavam melhores em produzir sinais que ajudam a combater infecções. Isso incluiu um aumento na produção de indicadores importantes como IFN-γ e IL-2, que são como os torcedores do sistema imunológico, encorajando outras células a entrarem na luta contra o vírus. Mais ajudantes significam um time mais forte e uma chance melhor de manter o vírus longe.

Atrasando o Retorno Viral

Depois que os cientistas fizeram seus testes com o CD24-Fc, eles queriam descobrir se isso poderia ajudar a atrasar o retorno do HIV depois que a cART fosse interrompida. Eles pararam o tratamento depois de várias semanas e monitoraram os camundongos pra ver quem mostraria carga viral novamente. Curiosamente, os camundongos que receberam CD24-Fc mostraram um atraso no reaparecimento do vírus em comparação com os que não receberam. Isso significa que o CD24-Fc pode ajudar a proporcionar um período de amortecimento antes do vírus voltar.

Unindo Forças com Poly(I:C)

Pra dar um passo adiante, os cientistas juntaram o CD24-Fc com um tratamento conhecido como poly(I:C), que tem o potencial de reativar o vírus. O tratamento combinado mostrou ainda mais promessas, pois também atrasou o retorno viral e manteve o sistema imunológico funcionando bem. É como adicionar um turbo a um motor—tudo parece funcionar mais suavemente e melhor.

Um Raio de Esperança para Pessoas Vivendo com HIV

Os achados desses estudos são empolgantes porque indicam novas maneiras de gerenciar o HIV. Se o CD24-Fc pode ajudar a reduzir a inflamação e restaurar a função imunológica e combina bem com outros tratamentos, isso pode mudar o futuro pra quem vive com HIV.

Próximos Passos na Pesquisa

Os pesquisadores estão ansiosos pra explorar mais. Embora esses estudos em camundongos sejam promissores, é vital ver como isso se traduz em participantes humanos. Muito trabalho vai ser feito pra testar a segurança e eficácia desse tratamento em pessoas antes que isso possa se tornar uma opção.

Desafios pela Frente

Enquanto o CD24-Fc traz esperança, ainda existem preocupações. Por exemplo, ele poderia bloquear inadvertidamente respostas imunológicas importantes? O equilíbrio entre reduzir a inflamação e garantir que as células imunológicas ainda consigam fazer seu trabalho é delicado. Os cientistas terão que ter cuidado pra evitar consequências indesejadas.

A Conclusão

Então, enquanto a jornada pra encontrar uma cura completa pro HIV ainda tá rolando, o caminho tá se revelando aos poucos. Com tratamentos como o CD24-Fc, os pesquisadores estão um passo mais perto de gerenciar o HIV de uma forma que pode levar a um futuro mais brilhante pra quem é afetado. Quem sabe? Um dia, a gente pode vencer o HIV, muito parecido com um jogo de whack-a-mole onde os moles não conseguem voltar a aparecer!

Direções Futuras

À medida que a ciência continua avançando, combinar tratamentos e explorar novas formas de enfrentar o HIV vai continuar a estar na linha de frente. O objetivo final? Um mundo onde o HIV é só um capítulo nos livros de história, em vez de uma realidade atual pra tanta gente.

Fonte original

Título: CD24-Fc resolves inflammation and rescues CD8 T cells with polyfunctionality during HIV-1 infection under cART

Resumo: The persistence of HIV-1 reservoirs during combination anti-retroviral therapy (cART) leads to chronic immune activation and systemic inflammation in people with HIV (PWH), associating with a suboptimal immune reconstitution as well as an increased risk of non-AIDS events. This highlights the needs to develop novel therapy for HIV-1 related diseases in PWH. In this study, we assessed the therapeutic effect of CD24-Fc, a fusion protein with anti-inflammatory properties that interacts with danger-associated molecular patterns (DAMPs) and siglec-10, in chronic HIV-1 infection model using humanized mice undergoing suppressive cART. Our findings show that CD24-Fc treatment significantly reduced inflammation and immune hyperactivation in vivo when combined with cART. CD24-Fc mediated resolution of inflammation was associated with improved recovery of CD4 T cells, reduced immune activation, restored central memory T cells and reversal of immune cell exhaustion phenotype. Notably, CD24-Fc treatment rescued CXCR5+ CD8 central memory T cell (TCM) which correlated with increased polyfunctionality in HIV-specific T cells in humanized mice and in cultured peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from PWH. This restoration of CXCR5+ memory CD8 T cells was associated with HIV replication inhibition, delayed viral rebound and reduced HIV-1 pathogenesis upon cART cessation. This study suggests that CD24-Fc treatment could represent a promising new therapeutic strategy for managing chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH. Author summaryCombination antiretroviral therapy (cART) cannot block viral gene expression from activated HIV proviral DNA in reservoir cells, contributing to chronic immune activation and inflammation associated diseases in people with HIV (PWH). The therapeutic treatment of anti-inflammatory fusion protein CD24-Fc in humanized mice during suppressive cART (i) resolves inflammation and chronic HIV-1 immune pathogenesis during suppressive cART, (ii) rescues CXCR5-expressing CD8 memory T cells and enhances antiviral response in humanized mice and PWH PBMCs, (iii) delays virus rebound and reduces viral pathogenesis after cART cessation. Thus, CD24-Fc could provide a novel therapeutic strategy for treating chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH.

Autores: Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su

Última atualização: 2024-12-19 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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