C. elegansにおける転座可能要素と遺伝子調節
転移因子が遺伝子発現や進化的適応にどう影響を与えるかを調べる。
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目次
転移因子(TE)は、ゲノムの中で動き回るDNA配列なんだ。寄生虫みたいに振る舞って、自分自身のコピーを作ることができて、これが変異につながることもある。これらの変異は、単一の塩基対を変えたり、ゲノム構造に大きな変化をもたらしたりすることがあるんだ。TEは異なる個体や種の間でも広がることができるから、全然違う生物と遺伝子材料を共有することもあるよ。宿主にとって、新しいTEの挿入はほとんどが有害だけど、利点もあることがある。一部のTE配列は、新しい遺伝子や遺伝子発現に重要な調節因子を作るのを助けることがあるんだ。
小さなRNAの遺伝子調節における役割
小さなRNAはTEや他の遺伝子をコントロールするのに重要な役割を果たしてる。線虫のCaenorhabditis elegansでは、特定のタイプの小さなRNAがERI-6/7というタンパク質に依存してる。このタンパク質は、ウイルスに似た特定のTEや他の遺伝子をターゲットにする手助けをするんだ。C. elegansの密接に関連した種は、小さなRNA経路にバリエーションがあって、これがゲノム内の転移因子の数に影響を与えることがある。これが示唆するのは、小さなRNAの仕組みがTEを抑制するのに役立っているということ。
発現のバリエーションと遺伝子調節メカニズム
eri-6遺伝子の発現には違いがあって、これが他の遺伝子に影響を与えることができる。つまり、eri-6の位置でのいくつかの遺伝的変化は、さまざまな特性の発現レベルに影響を与えるんだ。遺伝子発現はフィードバックループを通じて調節されていて、他のローカル遺伝子がeri-6と相互作用し、異なる小さなRNA経路のバランスを保つようになっている。
独自のトランススプライシングメカニズム
ERI-6/7タンパク質の発見は、これらの遺伝子がトランススプライシングというプロセスを通じて表現される独自の方法も明らかにした。C. elegansでは、隣接したeri-6とeri-7という2つの遺伝子が逆方向に配置されていて、こいつらが一緒になって機能的なタンパク質をコードする単一のmRNAを作れるんだ。このプロセスには、これらの遺伝子の近くにある繰り返し配列が必要で、スプライシングを促進する手助けをする。
遺伝的バリエーションと遺伝子構造
C. elegansの異なる系統は、eri-6/7の位置での構造や複数の転移因子の存在にバリエーションを示している。一部の系統はシンプルな構造を維持している一方で、他の系統はTEの影響でより複雑な形に発展している。このバリエーションは、自然選択が遺伝子発現にどのように作用するかを理解するのに重要だ。
発現量に関する遺伝子座(eQTL)
eQTLは、様々な個体間での遺伝子発現の違いを説明できるゲノムの領域だ。最近の研究では、eri-6/7の位置に関連したeQTLが特定されていて、この領域が遺伝子発現の調節のホットスポットとして機能していることが明らかになった。この領域の構造変異は、遺伝子がどのように発現されるかに大きな影響を与えることがある。
構造変異とその影響
研究者たちは、遺伝子発現を変えることができるeri-6/7の位置で多くの構造変異を発見した。これらの変異には、遺伝子の重複、欠失、逆位などが含まれてる。これらの構造変化は、転移因子の存在によって引き起こされることが多くて、どのようにゲノムのアーキテクチャを再形成するかを示している。
高い転移因子の多様性
eri-6/7の位置では、驚くべきバリエーションの転移因子の挿入が見られた。様々な系統を比較すると、一部は追加の転移因子がないシンプルな構造を維持しているのに対し、他の系統は正常な遺伝子機能を妨げる可能性のある重要な挿入を持っていることがわかった。これらのバリエーションを理解することは、TEが遺伝子調節に与える進化的影響を明確にするのに役立つ。
ポリンと遺伝子進化における役割
ポリンは、異なる生物で特定された転移因子の一種だ。遺伝子を運んだり、近くの遺伝子の構造変異を促進したりすることができる。eri-6/7の位置にポリンが存在することは、遺伝子の構造や機能の進化に影響を与えた可能性があることを示唆している。ポリンからの直接の繰り返しは、遺伝子の発現に影響を与える独自のスプライシングメカニズムを可能にする。
構造変異が遺伝子発現に与える影響
eri-6/7の位置での異なる構造変異は、遺伝子発現の変化をもたらすことがある。一部の系統は、より高い発現レベルを持つ伝統的な遺伝子構造を示す一方で、他の系統は発現を抑えるトランススプライシングメカニズムを示している。これは遺伝子構造と機能の複雑な関係を浮き彫りにしている。
eri-6/7の位置の進化的歴史
eri-6/7の位置の進化の旅は複雑で、転移因子の導入など、さまざまなイベントの影響を受けている。理論としては、eri-6/7遺伝子の元の構造はシンプルでコンパクトだったとされる。しかし、その後のイベント、例えばTEの挿入が構造変化を引き起こした。
TEと遺伝子調節の相互作用
TEと遺伝子調節の関係は、ゲノム進化を理解するのに重要なんだ。TEは遺伝子機能を妨げることもあるけど、新しい遺伝子の機会を作り出して適応を助けることもある。C. elegansの異なる系統の分析を通じて、eri-6/7の位置でのTEの存在は変わった遺伝子発現パターンに関連していることが観察された。
遺伝子発現が小さなRNA経路に与える影響
eri-6/7の位置での遺伝子の発現レベルは、環境要因に反応するのに重要な小さなRNA経路に影響を与えることができる。構造変異によって遺伝子発現が変わると、遺伝子同士やその周囲の環境との相互作用にも影響を及ぼすことがある。この関係は、ゲノムの変化がどうやって小さなRNAのレベルの違いにつながり、重要な生理的プロセスを調節するかを示している。
今後の研究への影響
eri-6/7の位置と転移因子との関係に関する発見は、今後の研究に重要な示唆を与える。構造変異がどのように生じ、遺伝子発現に影響を与えるかを理解することは、TEの進化的適応における役割を示す手がかりを提供する。C. elegansのより多くの系統が研究されるにつれて、転移因子と遺伝子調節の相互作用についてのより明確なイメージが浮かび上がるだろう。
結論
転移因子とその遺伝子発現への影響、特にC. elegansのeri-6/7の位置におけるそれは、遺伝的バリエーション、構造変化、進化的圧力の間の複雑な関係を浮き彫りにしてるんだ。これらの要素がどのように相互作用し、遺伝子機能に影響を与えるかを探ることで、研究者たちは進化と適応のメカニズムに貴重な洞察を得ることができる。こうしたダイナミクスを理解することで、遺伝学や分子生物学全体の理解が深まるんだ。
タイトル: Transposon-mediated genic rearrangements underlie variation in small RNA pathways
概要: Transposable elements (TEs) are parasitic DNA sequences that insert into the host genome and can cause alterations in host gene structure and expression. Host organisms cope with the often detrimental consequences caused by recent transposition and develop mechanisms that repress TE activities. In the nematode Caenorhabditis elegans, a small interfering RNA (siRNA) pathway dependent on the helicase ERI-6/7 primarily silences long terminal repeat retrotransposons and recent genes of likely viral origin. By studying gene expression variation among wild C. elegans strains, we discovered that structural variants and transposon remnants at the eri-6/7 locus alter its expression in cis and underlie a trans-acting expression quantitative trait locus affecting non-conserved genes and pseudogenes. Multiple insertions of the Polinton DNA transposon (also known as Mavericks) reshuffled the eri-6/7 locus in different configurations, separating the eri-6 and eri-7 exons and causing the inversion of eri-6 as seen in the reference N2 genome. In the inverted configuration, gene function was previously shown to be repaired by unusual trans-splicing mediated by direct repeats flanking the inversion. We show that these direct repeats originated from terminal inverted repeats specific to C. elegans Polintons. This trans-splicing event occurs infrequently compared to cis-splicing to novel downstream exons, thus affecting the production of ERI-6/7. Diverse Polinton-induced structural variations display regulatory effects within the locus and on targets of ERI-6/7-dependent siRNA pathways. Our findings highlight the role of host-transposon interactions in driving rapid host genome diversification among natural populations and shed light on evolutionary novelty in genes and splicing mechanisms.
著者: Gaotian Zhang, M.-A. Felix, E. C. Andersen
最終更新: 2024-01-15 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575659
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575659.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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