呼吸器ウイルスの相互作用:最近の研究からの洞察
最近の研究で、呼吸器ウイルスが感染中にお互いにどのように影響を与えるかが明らかになったよ。
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呼吸器ウイルスは、肺や気道に感染する一般的なバイ菌だよ。これらのウイルスの異なるタイプは同時に体に入ることもあれば、次々に入ることもあって、お互いにいろいろな影響を与えられるんだ。時には、1つのウイルスが別のウイルスの感染を助けたり、逆に妨げたりすることもある。
ウイルス同士の関係は、主に3つのタイプの相互作用を引き起こすことがあるよ:正の相互作用(お互い助け合う)、負の相互作用(1つのウイルスが他のウイルスの感染を止める)、または中立(お互いに影響を与えない)。こういうウイルスの相互作用は、人が病気になるしやすさや、体内のウイルス量、他の人にウイルスを広める時間に影響を与えるかもしれない。
例えば、あるウイルスが人に感染した時、体の免疫システムが反応を示すことがある。この免疫反応では、インターフェロンと呼ばれる化学物質が作られて、感染を防ぐのに役立つんだ。体が1つのウイルスと戦っていると、別のウイルスに感染しにくくなることがあるんだよ。
ウイルス干渉
ウイルス干渉は、1つのウイルスが別のウイルスの感染を減少させるか、妨げることを指すよ。最初のウイルスが免疫システムを刺激するから、次のウイルスが定着しづらくなるんだ。この免疫反応には、ウイルスの増殖を止めるために働く特定のタンパク質、インターフェロンの生成が含まれることがある。
研究者たちは、さまざまな種類のウイルスにおいて、この干渉効果を制御された実験室環境や動物実験で観察してきた。例えば、彼らは実験室でのテストや実際の流行中にさまざまな呼吸器ウイルスの間でこのタイプの相互作用を見たことがある。
疫学的研究でも、ウイルス間の負の相互作用が集団内での病気の広がりに影響を与えることが示されている。ある例では、風邪ウイルスの流行がインフルエンザウイルスの広がりを遅らせたように見えた。
COVID-19パンデミックの影響
SARS-CoV-2ウイルスによって引き起こされたCOVID-19パンデミックは、他の呼吸器ウイルスの行動に大きな変化をもたらした。パンデミック中、インフルエンザのような多くの季節性ウイルスが非常に少なく検出された。これは、SARS-CoV-2の広がりを抑えるために導入された公衆衛生対策、たとえばソーシャルディスタンスやマスク着用、病気の人の隔離が主な原因だ。
これらの対策が緩和されると、あまり一般的でなかったウイルスが季節外れに再び現れ始めた。パンデミック初期に、研究者たちはSARS-CoV-2が他の呼吸器ウイルスとどのように相互作用するかを調べた。例えば、いくつかの研究では、インフルエンザにかかっている患者は、SARS-CoV-2にも感染する可能性が低かったことが分かった。
これらの観察にもかかわらず、パンデミック中に異なるウイルスが互いにどのように影響しているかを正確に特定するのは難しかった。共感染の事例があまりなかったからだ。SARS-CoV-2が他の呼吸器ウイルス、特にインフルエンザウイルスとどのように相互作用するかを完全に理解するには、さらなる研究が必要だね。
現代の呼吸器ウイルスに焦点を当てる
研究者たちは主に、SARS-CoV-2の初期株が他のウイルスとどのように相互作用したかを研究してきた、特に初期の変異株を中心に。例えば、以前の研究ではインフルエンザウイルスがSARS-CoV-2と干渉することができることが示された。
しかし、パンデミックが進むにつれて状況は変わった。新しいSARS-CoV-2の変異株が出現し、広がり始めたので、研究者たちはこれらの新しい変異株とインフルエンザウイルスの相互作用を調査することになった。
この研究では、新しいインフルエンザ株(A/H3N2)とSARS-CoV-2のオミクロン変異株との相互作用が調べられた。研究者たちは実験室条件で育てたヒトの気道細胞を使って、これらのウイルスの相互作用を観察した。
研究の実施
これらのウイルス間の関係を明確に理解するために、研究者たちはヒトの鼻の気道細胞を使った特定の実験を設定した。彼らはインフルエンザウイルス(A/H3N2)が2つのSARS-CoV-2株:祖先株D614Gと新しいオミクロン変異株とどのように相互作用するかをテストした。
A/H3N2が最初に細胞に感染した場合、両方のSARS-CoV-2株の複製が著しく減少することが分かった。しかし、SARS-CoV-2が最初に細胞に感染した場合、A/H3N2への影響は同じではなかった。
実験方法
研究者たちは、感染用に細胞とウイルスを慎重に準備した。呼吸器ウイルスの研究に適した特定の細胞タイプを使用したんだ。これらの細胞は、さまざまなウイルスにさらされ、順番にや同時に感染させられ、互いにどのように影響を与えるかを観察された。
細胞の健康状態を監視し、感染後のさまざまな時間でウイルスの量を測定した。これには、インターフェロンと呼ばれるタンパク質の生成を測定し、免疫反応に関与する遺伝子の発現を監視することが含まれた。
主な発見
実験の結果、インフルエンザウイルスA/H3N2はSARS-CoV-2の複製を干渉するのが非常に効果的であることが示された。A/H3N2が気道細胞に最初に感染したとき、両方のSARS-CoV-2株のウイルス量が著しく減少した。研究者たちはまた、SARS-CoV-2がインフルエンザウイルスを妨害するようには見えないことも分かった。
免疫反応を調べた結果、研究者たちはA/H3N2がSARS-CoV-2株に比べてより多くのインターフェロンを生成していることを発見した。この強力な免疫反応は、A/H3N2がSARS-CoV-2の複製を防ぐのがより効果的である理由を説明するのに役立ったんだ。
逆に、SARS-CoV-2はA/H1N1株との共感染時に免疫反応を抑制する可能性があるようで、SARS-CoV-2が免疫システムを回避する方法がいくつかあることを示している。
免疫反応の分析
感染中に放出されるさまざまなインターフェロンのレベルを測定することで、インフルエンザウイルスがSARS-CoV-2よりも強い免疫反応を引き起こすことが分かった。両方のSARS-CoV-2株は、A/H3N2に比べて著しいインターフェロン反応を引き起こすことができないことが結果として示された。
これらの免疫タンパク質の生成は、1つのウイルスが別のウイルスを抑制する方法を理解するのに重要だった。インターフェロンの存在は、細胞を次の感染に対してより抵抗力のある状態にすることがよくある。
インターフェロン感受性の検査
研究者たちはまた、それぞれのウイルスがインターフェロンでの治療にどれほど敏感であるかをテストした。彼らは、インフルエンザウイルスがSARS-CoV-2株よりもタイプIインターフェロンに対してより感受性が高いことを発見した。一般的に、インターフェロンでの治療は、インフルエンザ株とSARS-CoV-2のウイルス量を大幅に減少させたが、その効果はインフルエンザの方が顕著だった。
インターフェロン阻害剤の影響
これらのウイルス相互作用における免疫反応の役割をさらに探るために、研究者たちはインターフェロン反応を阻害する薬を使った実験を行った。彼らは、感染過程の間にこれらの薬を適用して、結果が変わるかどうかを見た。
結果は、インターフェロン阻害剤の使用が、D614GやA/H1N1のような特定のウイルスのウイルス量を増加させることが示された。しかし、オミクロンとA/H3N2の相互作用をこれらの阻害剤が存在する状況で調べたところ、干渉効果は依然として強く、インフルエンザウイルスはSARS-CoV-2の複製を抑え続けた。
これは、インターフェロン反応が阻害されても、A/H3N2ウイルスがSARS-CoV-2に対して依然として優位性を保っていることを強調している。
ウイルス相互作用に関する結論
この研究は、呼吸器ウイルスの相互作用について貴重な洞察を提供するよ。結果は、特にA/H3N2のインフルエンザウイルスがSARS-CoV-2に対して顕著に干渉できることを強調していて、逆の状況はそれほど当てはまらないみたい。
免疫反応、特にインターフェロンの生成は、これらの相互作用において重要な役割を果たしている。SARS-CoV-2で見られる免疫活性の低いレベルは、インフルエンザウイルスと比較して他のウイルスを抑制する効果が低い理由を説明するかもしれない。
呼吸器ウイルス間のこれらの相互作用は、感染のパターンを理解するのに重要で、将来の流行にどう対応するかを考える手助けになるかもしれない。これらのダイナミクスを学び続けることで、公衆衛生戦略が呼吸器ウイルスの行動をより良く管理し、予測できるようになるんだ。
今後の方向性
ウイルスの相互作用のさらなる側面を探るためには、さらなる研究が必要だよ。異なる株がどのように振る舞うかや、公衆衛生への影響を理解することが、流行の予測モデルを改善し、ワクチン戦略を進化させる助けになるから。
さらに、ワクチンや治療介入を通じて、これらのウイルスに対する免疫反応を強化する新しい方法を見つけることで、人口内の呼吸器感染の負担を減らすことができるよ。
呼吸器ウイルスが互いにどのように影響を与えるかを調査し続けることで、呼吸器の流行管理に対する準備ができるようになり、将来のパンデミックの影響を和らげるかもしれないね。
タイトル: Viral interference between severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 and influenza A viruses
概要: Some respiratory viruses can cause a viral interference through the activation of the interferon (IFN) pathway that reduces the replication of another virus. Epidemiological studies of coinfections between SARS-CoV-2 and other respiratory viruses have been hampered by non-pharmaceutical measures applied to mitigate the spread of SARS-CoV-2 during the COVID-19 pandemic. With the ease of these interventions, SARS-CoV-2 and influenza A viruses can now co-circulate. It is thus of prime importance to characterize their interactions. In this work, we investigated viral interference effects between an Omicron variant and a contemporary influenza A/H3N2 strain, in comparison with an ancestral SARS-CoV-2 strain and the 2009 pandemic influenza A/H1N1 virus. We infected nasal human airway epitheliums with SARS-CoV-2 and influenza, either simultaneously or 24 h apart. Viral load was measured by RT-qPCR and IFN-/{beta}/{lambda}1/{lambda}2 proteins were quantified by immunoassay. Expression of four interferon-stimulated genes (ISGs; OAS1/IFITM3/ISG15/MxA) was also measured by RT-droplet digital PCR. Additionally, susceptibility of each virus to IFN-/{beta}/{lambda}2 recombinant proteins was determined. Our results showed that influenza A, and especially A/H3N2, interfered with both SARS-CoV-2 viruses, but that SARS-CoV-2 only interfered with A/H1N1. Consistently with these results, influenza, and particularly the A/H3N2 strain, caused a higher production of IFN proteins and expression of ISGs than SARS-CoV-2. The IFN production induced by SARS-CoV-2 was marginal and its presence during coinfections with influenza was associated with a reduced IFN response. All viruses were susceptible to exogenous IFNs, with the ancestral SARS-CoV-2 and Omicron being less susceptible to type I and type III IFNs, respectively. Thus, influenza A causes a viral interference towards SARS-CoV-2 most likely through an IFN response. The opposite is not necessarily true, and a concurrent infection with both viruses leads to a lower IFN response. Taken together, these results help us to understand how SARS-CoV-2 interacts with another major respiratory pathogen. Author summaryDuring the COVID-19 pandemic, non-pharmaceutical measures were able to reduce the spread of SARS-CoV-2 and most respiratory viruses. Since the ease of these measures, SARS-CoV-2 variants and other viruses, such as influenza A, have started to co-circulate and can now infect a same host and interact with each other. These interactions can lead to attenuated or aggravated infections and can affect the timing of epidemics. Therefore, it is very important to elucidate how the new SARS-CoV-2 interacts with other viruses to better predict their implications in human health and their epidemic activity. Our work contributes to better understand these interactions using viruses that have likely co-circulated after lifting mitigation interventions, i.e., SARS-CoV-2 Omicron variant and a contemporary influenza A/H3N2 strain. We studied how each virus may affect the other virus growth and how these interactions were associated with the innate immune response of the host. We found that a prior infection with influenza A can decrease the growth of SARS-CoV-2 while the latter reduces the innate immune response. Our results help to understand the interplay between SARS-CoV-2 and influenza A in the host and may improve mathematical models predicting epidemics.
著者: Guy Boivin, S. Gilbert-girard, J. Piret, J. Carbonneau, M. Henaut, N. Goyette
最終更新: 2024-02-05 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.02.578538
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.02.578538.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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