C. elegansとC. briggsaeからの遺伝子発現の洞察
この研究は、細胞タイプの保存と遺伝子発現の進化に関する重要な発見を明らかにしている。
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目次
動物は何百万年もの間に様々なタイプの細胞を発展させてきたんだ。神経細胞や筋肉細胞、皮膚細胞みたいな似たような細胞が多くの種に存在する一方で、特定のニーズに合わせて変化した細胞もあるんだ。細胞の機能の違いは、遺伝子の発現がどのように変わるかによることが多くて、科学者たちはこれらの変化が時間とともにどのように起こるかを積極的に研究しているよ。
細胞発展の要因
動物細胞の発展は、いくつかの要因によって影響を受けることがあるんだ。同じ細胞タイプ内での遺伝子の発現の変化は、その機能をそのままに保ったり、全く変えたりすることができる。さらに、発展のタイミングの変化や細胞の数や位置のバリエーションも影響を与えることがある。遺伝的にとても異なる種でも、研究者たちは多くの細胞機能が遺伝子の発現パターンに基づいて似ていることを見つけているよ。
それでも、関連する種の研究では、細胞の見た目が一貫していることが示されているんだ。たとえそれを制御する遺伝子が大きく変わっても。この考え方は「発生システムの漂流」と呼ばれ、遺伝子の表現の仕方が変わることで細胞タイプに異なる結果をもたらす可能性があることを示唆している。これらの変化の限界や進化の過程を理解することが今後の課題だね。異なる細胞タイプ間での遺伝子発現の比較は、各細胞タイプの主な特徴やそれらがどのように生物の役割に適応するかを特定するのに役立つよ。
単一細胞ゲノミクスの進展
単一細胞ゲノミクスという新しい技術を使うことで、研究者たちは発育中の胚の異なる細胞状態における遺伝子発現を詳しく見ることができるようになったんだ。異なる種からの遺伝子発現データを比較することで、科学者たちは共通の細胞状態やユニークな細胞状態、またそれらの豊富さや発現の変化を特定できるんだ。
例えば、研究者たちは、特にC. elegansという種の線虫の胚を研究して、似たような細胞タイプがどのように発展するかを調べているよ。C. elegansの胚は、一連の細胞分裂を経て固定された数の細胞タイプを生成する知られた順序をたどるんだ。この系統は、C. briggsaeという別の関連種と非常に似ているけど、彼らのゲノムは大きく異なっている。
C. elegansの遺伝子発現は良く文書化されていて、多くの研究が様々な段階での遺伝子とその活動をマッピングしているんだ。ほとんどの研究では、特定のマーカーに基づいて細胞タイプを定義しているけど、これは科学者の間で議論の余地があるトピックなんだ。線虫の種は、広範なマッピングのおかげで、これらのタイプを検証するユニークな機会を提供しているよ。
C. elegansとC. briggsaeの遺伝子発現の比較
最近の研究では、研究者たちはC. elegansとC. briggsaeの胚からの数十万の細胞の遺伝子発現を比較したんだ。彼らは、遺伝子の発現はしばしばその機能や重要性、また生物全体でどのくらい広く表現されているかに関連していることを見つけたよ。発現の違いは、特に神経細胞や特殊な中胚葉細胞のような特定の細胞タイプで最も顕著だった。ただし、胚細胞や筋肉細胞のような他の多くの細胞タイプは、より一貫したパターンを持っていたんだ。
さらに、研究者は、いくつかの遺伝子が種を超えてその発現に影響を与える複雑な関係を持っていることに気づいたんだ。特定の細胞タイプに特有の遺伝子が、初期の発展の間に変化のレベルが高かったことが多かったよ。
胚からのデータ収集
この研究のために、C. briggsae株の胚が単一細胞RNAシーケンシングのために準備されたんだ。研究者は、初期の原腸形成から完全に分化した細胞までの発展段階を捉えるため、さまざまな細胞タイプを集めることを目指したよ。処理の後、既存のC. elegansデータセットとの詳細な比較ができる大規模なデータセットが得られたんだ。
焦点は、両種の間で既知の関係を持つ特定の遺伝子セットに置かれていた。これにより、同じ遺伝子が異なる発展段階でどのように機能しているかや、遺伝子発現の面でどれくらい近いのかを分析することができたよ。
細胞タイプの類似性を見つける
明らかな遺伝的違いにもかかわらず、研究者たちは細胞運命のアイデンティティが二つの種の間でかなり保たれていると期待していたんだ。遺伝子発現パターンを分析することで、彼らは両方のデータセットを共同で分析できる共通の空間を作成することができた。彼らは、両種からの多くの細胞のクラスターが混ざっていることを見つけて、基礎となる生物学的プロセスが似ていることを示しているよ。
科学者たちは、両種でいくつかの最終細胞タイプを成功裏に特定し、ほとんどの細胞がその発現マーカーに関して一貫していることを発見したんだ。これにより、これらの細胞タイプが同系統であること、つまり共通の祖先を持つことを強く支持する証拠が得られたよ。
異なる細胞タイプ間の発現パターン
研究者たちが異なる細胞タイプ間の遺伝子発現を分析したとき、保存のさまざまなパターンが観察されたんだ。一部の遺伝子は広い発現と保存を示したが、他の遺伝子は特定の細胞タイプにのみ特異的に発現していた。また、保存された発現パターンを持っている遺伝子でも、種間での発現レベルに大きな違いが見られるものもあったんだ。
分析の結果、遺伝子をオンオフする重要な役割を持つ特定の転写因子が一貫した発現パターンを示したことが明らかになったよ。それに対して、特定の機能に関連する遺伝子、特に神経細胞に関連するものは、より分岐する傾向があった。
全体的に見れば、ほとんどの遺伝子は保存された発現パターンを示したけど、少数の遺伝子は特に低レベルで発現するか、少ない細胞タイプで表現されるものにおいてかなりの違いを示したんだ。
遺伝子発現の広がりの保存
異なる細胞タイプでの各遺伝子のパフォーマンスで測定された発現の広がりは、二つの種の間で非常に保存されていることがわかったんだ。広く発現している遺伝子のほとんどは高い保存レベルを示し、特定の遺伝子は発現パターンにより大きな変動を示した。このことは、遺伝子が進化の系統を通じて似たような役割を維持することが多いことを示しているよ。
研究者たちは、遺伝子の発現パターンに基づいて遺伝子を分類し、そのデータを生物学的機能にリンクさせたんだ。彼らは、発展に不可欠な遺伝子は、それほど重要でない遺伝子に比べて、より安定した発現パターンを示す傾向があることを見つけたよ。
トランスクリプトームの違いを調査
単一細胞データを分析することで、研究者たちは個々の遺伝子がどのように進化したかだけでなく、全体の細胞タイプがその発現プロファイルでどのように異なるかを探求できたんだ。ジェンセン・シャノン距離と呼ばれるメトリックを使って、二つの種の同系細胞タイプ間の遺伝子発現の全体的な違いを測定したんだ。
結果として、いくつかの細胞タイプは遺伝子発現において高い類似性を示したけど、一方で特定の神経細胞のようにかなりの分岐を示すものもあったよ。比較される細胞の機能によって、全体的な類似性は大きく異なる可能性があることがわかったんだ。
細胞クラス間の発現の類似性
データは明確に、細胞タイプは同じ種内の非同系の対照に対して同系の対照により似ている傾向があることを示しているよ。筋肉細胞や腸細胞のような特定の細胞群は、共有された発現パターンを示す傾向が高いことがわかった。しかし、神経細胞のような特殊な細胞タイプは、より大きな分岐を示したんだ。
発現プロファイルを調べると、研究者たちは、クラス内の細胞タイプの全体の集団が共有特性を識別するために比較できることに気づいたよ。この結果は、細胞表現における特定の機能が種を超えて保存されている一方で、他のものは進化の変化を経ていることを示唆しているんだ。
前駆細胞トランスクリプトームの比較
C. elegansとC. briggsaeの共有系統は、二つの種間で前駆細胞を直接比較する機会を提供するんだ。研究者たちは、前回と似たメトリックを使って、前駆細胞間の遺伝子発現の類似性を評価したんだ。
ほとんどの前駆状態は、異なる前駆細胞タイプに比べて、他の種の対応する状態により似ていることがわかったよ。これは、早期の胚発現プロファイルが発展が進むにつれても保存されていることを示しているんだ。これらのプロファイルを調べた結果、異なる系統の前駆細胞が共通の発現サインを持つことが多いことが示されたよ。
研究者たちはまた、遺伝子発現の類似性が発展の機能としてどのように変化するかを分析したんだ。彼らは、前駆細胞間の全体的な類似性が、初期段階で減少した後、後の段階でより一貫性を持つパターンを示すことを発見したよ。
遺伝子発現の進化的示唆
この研究から得られたデータは、異なる種間での遺伝子発現を支配する複雑な進化の風景を強調しているんだ。多くの遺伝子の機能が安定している一方、特定の遺伝子ファミリーには重要な変化がみられ、進化が細胞の遺伝子表現の仕方を変えることがあることを示しているんだ。
細胞タイプ機能の保存度を理解することは、システムがどのように進化するかについての貴重な洞察を提供するよ。単一細胞データに焦点を当てた研究は、異なる文脈や発展の過程で遺伝子発現がどのように変わるかのより明確なイメージを提供するんだ。
結論
要するに、C. elegansとC. briggsaeの遺伝子発現の研究は、細胞タイプとその機能の進化的保存についての重要な洞察を明らかにしたんだ。高度なシーケンシング技術を通じて、研究者たちは細胞表現における安定性と変化の間の微妙なバランスを理解し始めているよ。
末端と前駆細胞タイプの両方に焦点を当てることで、科学者たちは遺伝子発現の進化的歴史とその発展への影響を繋げているんだ。この研究は、遺伝子機能の特異性に光を当てるだけでなく、関連する種間の進化的多様性の性質についての疑問を提起しているよ。
この研究から生成されたデータセットは、将来の研究のための貴重なリソースを提供し、遺伝子発現の複雑さや生命を形作る進化のプロセスでの役割をさらに探求することができるんだ。
タイトル: Lineage-resolved analysis of embryonic gene expression evolution in C. elegans and C. briggsae
概要: What constraints govern the evolution of gene expression patterns across development remains a fundamental question of evolutionary biology. The advent of single-cell sequencing opens the possibility of learning these constraints by systematically profiling homologous cells across different organisms. The nematode C. elegans is a well-studied model for embryonic development, and its invariant lineage that is conserved with other Caenorhabditis species makes it an ideal model to directly compare gene expression between homologous progenitor and terminal cell types across evolution. We have measured the spatiotemporal divergence of gene expression across embryogenesis by collecting, annotating, and comparing the transcriptomes of homologous embryonic progenitors and terminal cell types, using a dataset comprising >200,000 C. elegans cells and >190,000 C. briggsae cells. We find a high level of similarity in gene expression programs between the species despite tens of millions of years of evolutionary divergence, consistent with their conserved developmental lineages. Even still, thousands of genes show divergence in their cell-type specific expression patterns, and these are enriched for categories involved in environmental response and behavior. Comparing the degree of expression conservation across cell types reveals that certain cell types such as neurons, have diverged more than others such as the intestine and body wall muscle. Taken together, this work identifies likely constraints on the evolution of developmental gene expression and provides a powerful resource for addressing diverse evolutionary questions.
著者: John Isaac Murray, C. R. L. Large, R. Khanal, L. W. Hillier, C. Huynh, C. Kubo, J. Kim, R. Waterston
最終更新: 2024-02-06 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.03.578695
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.03.578695.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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