Simple Science

最先端の科学をわかりやすく解説

# 生物学# 分子生物学

筋肉の成長と代謝:詳しい研究

研究によると、筋肉の成長が代謝や栄養の利用にどう影響するかが分かったんだ。

― 1 分で読む


筋肉成長の背後にある代謝筋肉成長の背後にある代謝筋肉の発達中の代謝の変化を探る。
目次

筋肉の成長は、筋肉が普段やっている以上の負荷を受けたときに起こるんだ。この余分な努力が、大きくて強い筋肉を作るプロセス、つまり筋肥大につながる。研究者たちは、筋肉の成長を人間だけじゃなくて、マウスみたいな動物でも研究して、そのメカニズムを理解しようとしてる。

筋肉成長を刺激する主な方法の1つは、筋肉に圧力をかけるレジスタンストレーニングっていう運動なんだ。この圧力が筋肉を適応させて成長させるんだよ。さらに、レジスタンストレーニングは筋肉の減少を防ぐのにも役立つから、健康な人も病気に悩む人にとっても重要だよ。

筋肉の成長はサイズや強さだけじゃなくて、体が糖をどう処理するかにも影響する。糖の扱いが良くなるってことは、エネルギーの使い方が改善されるってことだから、特に糖尿病を抱える人には関係があるんだ。mTORC1っていうタンパク質複合体が筋肉の成長に重要な役割を果たしていて、筋肉が挑戦されるときにもっとタンパク質を作る手助けをしてる。

研究者たちは、がん細胞がより早く成長するために代謝を変えることを発見したんだけど、これをワールブルク効果って呼んでる。この効果によって、細胞は酸素があってもエネルギーや成長のための構成要素を作り出すことができるんだ。このプロセスは、細胞が自分に合った栄養素をきちんと摂取することがどれだけ重要かを示しているんだよ。特に急速に増殖しているときには、アミノ酸や他の重要な物質を作る特定の経路の重要性は無視できないね。

最近、科学者たちは筋肉細胞も成長中に代謝を変えるんじゃないかって推測してる。これは、筋肉の成長が筋肉量を構築・維持するための遺伝子の活動の変化と関連しているっていう発見に基づいてるんだ。

研究アプローチ

筋肉成長が代謝にどう影響するかを調べるために、研究者たちはメタボロミクスっていう技術を使ったんだ。これによって、組織内の小さな分子を調べることができるんだよ。彼らは実験室と生きているマウスの筋肉細胞を見て、筋肉が成長する際にどんな変化が起こるかを調べたんだ。

実験では、特定の筋肉をオーバーロードするモデルを使ったんだ。一定の時間が経った後、オーバーロードした筋肉と普通の筋肉を比較して、代謝の変化がどんなものかを見たんだ。

細胞培養では、筋肉の成長をサポートする成長因子で筋肉細胞を処理したんだ。筋肉を成長させる刺激があったときに、どの物質のレベルが変わったかを測定したよ。

実験からの発見

研究結果によると、筋肉細胞は成長中に代謝が変化することがわかった。エネルギー生産や他の物質、例えばタンパク質やヌクレオチドの構成要素に関連する特定の分子のレベルが上昇したんだ。これらの変化は、筋肉細胞が成長に必要な成分を生産するために一生懸命働いていることを示してるね。

ラボテストでは、成長因子を追加すると特定のアミノ酸のレベルが増加したんだ。それに対して、成長を抑制する別の処置はアミノ酸が減少するのが確認されて、アミノ酸が筋肉成長に不可欠な役割を果たしてることがわかったよ。

研究では、筋肉が糖をどう使うかにも変化が見られた。成長中、筋肉細胞はエネルギーだけじゃなくて、アミノ酸を作るためにもグルコースを取り込んでるってことがわかった。つまり、糖がエネルギーの供給だけじゃなくて、成長を支えるために再ルートされているんだ。

特定経路の役割

エネルギー生産に関わる2つの重要な経路が注目された:ペントースリン酸経路とセリン合成経路。ペントースリン酸経路は、DNAやRNAの構築に必要な化合物を生成するのに必須なんだ。一方で、セリン合成経路はタンパク質生産に役立つアミノ酸セリンを作るのに重要だよ。

筋肉細胞が成長の刺激を受けると、これらの経路の活動が増えるんだ。この活動は、成長中の筋肉が発展を支えるためにもっと栄養を必要としていることを示唆していて、グルコースがそのための主な供給源なんだ。

研究では、筋肉細胞でグルコースが分解されると、筋肉成長に必要なアミノ酸を生成する経路にそれが流れ込むことがわかった。成長因子に刺激された筋肉細胞は、グルコースの分解の副産物として乳酸を増やすことも発見されたよ。興味深いのは、乳酸のレベルが筋肉が賑やかな代謝活動をしていることを示しているってことだ。

筋肉成長における遺伝的要因

さらに探るために、研究者たちは筋肉のサイズに関連する遺伝的要因も調べたんだ。彼らは、大規模な人口研究で筋肉量に関連する特定の遺伝子変異を発見したよ。これらの変異は、筋肉成長を支える経路に関与する遺伝子で見つかったんだ。

これらの遺伝子がどのように協力して働くかを理解することで、なんである人たちが他の人よりも筋肉をつけやすいのかがわかるかもしれない。遺伝的要因は、誰かの体が筋肉の維持や成長をどれだけうまく支えられるかを決定付ける助けになるかもしれないね。

結論

この研究の結果は、筋肉の成長と代謝の変化との明確な関係を示してる。筋肉が成長するにつれて、新しいタンパク質や他の必須成分を生産するために代謝を再プログラムしているんだ。この研究は筋肉生物学の理解を深めるだけじゃなくて、筋肉の減少状態を治療するための可能性のある道も示しているね。

今後の研究では、ホルモンの信号がこれらの代謝の変化にどのように影響するか、そして人間の筋肉でも似たような経路が活発に機能しているかを追求し続けるべきだね。筋肉の成長中の代謝を理解することで得られる洞察は、食事と運動の戦略を最適化するために大いに役立つはずだよ。

オリジナルソース

タイトル: Skeletal muscle hypertrophy rewires glucose metabolism: an experimental investigation and systematic review

概要: BackgroundProliferating cancer cells shift their metabolism toward glycolysis even in the presence of oxygen to especially generate glycolytic intermediates as substrates for anabolic reactions. We hypothesize that a similar metabolic remodeling occurs during skeletal muscle hypertrophy. MethodsWe used mass spectrometry in hypertrophying C2C12 myotubes in vitro and plantaris mice muscle in vivo and assessed metabolomic changes and the incorporation of [U-13C6]glucose tracer. We performed enzyme inhibition of the key serine synthesis pathway enzyme phosphoglycerate dehydrogenase (Phgdh) for further mechanistic analysis and conducted a systematic review to align any changes in metabolomics during muscle growth with published findings. Finally, UK Biobank was used to link the findings to population level. ResultsThe metabolomics analysis in myotubes revealed IGF-1 induced altered metabolite concentrations in anabolic pathways such as in the pentose phosphate (ribose-5-phosphate/ribulose-5-phosphate: +40%; p=0.01) and serine synthesis pathway (serine: - 36.8%; p=0.009). Like the hypertrophy-stimulation with IGF-1 in myotubes in vitro, the concentration of the dipeptide L-carnosine was decreased by 26.6% (p=0.001) during skeletal muscle growth in vivo. However, phosphorylated sugar (glucose-6-phosphate, fructose-6-phosphate or glucose-1-phosphate) decreased by 32.2% (p=0.004) in the overloaded muscle in vivo, while increased in the IGF-1 stimulated myotubes in vitro. The systematic review revealed that 10 metabolites linked to muscle hypertrophy were directly associated with glycolysis and its interconnected anabolic pathways. We demonstrated that labelled carbon from [U-13C6]glucose is increasingly incorporated by [~]13% (p=0.001) into the non-essential amino acids in hypertrophying myotubes, which is accompanied by an increased depletion of media serine (p=0.006). The inhibition of Phgdh suppressed muscle protein synthesis in growing myotubes by 58.1% (p

著者: Philipp Baumert, S. Mantyselka, M. Schoenfelder, M. Heiber, M. J. Jacobs, A. Swaminathan, P. Minderis, M. Dirmontas, K. Kleigrewe, C. Meng, M. Gigl, I. I. Ahmetov, T. Venckunas, H. Degens, A. Ratkevicius, J. Hulmi, H. Wackerhage

最終更新: 2024-02-07 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.08.519580

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.08.519580.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

著者たちからもっと読む

類似の記事